王錦輝 王建華 劉洪偉 馬莉 陳淑媛 楊俊泉 彭靜 韓秀紅 劉靜

摘要：目的 觀察柴胡加龍骨牡蠣湯加減方聯(lián)合心理干預(yù)治療腫瘤后抑郁的臨床療效。方法 將122例腫瘤后抑郁患者采用簡(jiǎn)單數(shù)字表隨機(jī)方法分為治療組和對(duì)照組各61例。治療組予柴胡加龍骨牡蠣湯加減方口服，同時(shí)給予心理干預(yù)；對(duì)照組予草酸艾司西酞普蘭片口服。連續(xù)治療6周。觀察2組患者治療前后漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分，評(píng)價(jià)臨床療效，采用SF-36量表評(píng)價(jià)治療前后生活質(zhì)量，并觀察不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后治療組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）；治療組總有效率為88.52%（54/61），對(duì)照組總有效率為72.13%（44/61），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后生活質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 柴胡加龍骨牡蠣湯加減方聯(lián)合心理干預(yù)治療腫瘤后抑郁能明顯改善患者的抑郁狀態(tài)，提高其生活質(zhì)量，療效優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。

關(guān)鍵詞：柴胡加龍骨牡蠣湯；抑郁癥；腫瘤；心理干預(yù)

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.11.006

中圖分類號(hào)：R277.794.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2016）11-0022-03

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of the combination of modification of Chaihu Jia Longgu Muli Decoction with psychological intervention in the treatment of post tumor depression. Methods Totally 122 cases of post tumor depression were divided into treatment group and control group by simple numeration table random method， with 61 cases in each group. The treatment group was given modification of Chaihu Jia Longgu Muli Decoction orally， at the same time psychological intervention was given. The control group was given escitalopram oxalate tablets for 6 weeks. HAMD scale scores of the two groups were observed before and after treatment to evaluate the clinical efficacy. Changes in life quality of two groups were scored with SF-36 scale. The adverse reactions were also observed. Results After treatment， the HAMD score of treatment group was lower than control group （P<0.05）. The total effective rate was 88.52% （54/61） in the treatment group and 72.13% （44/61） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The scores of life quality of treatment group were higher than control group （P<0.05）， and the incidence of adverse reactions was lower than control group （P<0.05）. Conclusion Combination of modification of Chaihu Jia Longgu Muli Decoction with psychological intervention in the treatment of post tumor depression can significantly improve the depressive state and life quality of the patients with post tumor depression， which is better than the control group， without significant adverse reactions.

Key words： Chaihu Jia Longgu Muli Decoction； depression； tumor； psychological intervention

腫瘤后抑郁是由于腫瘤被診斷后，治療過(guò)程及其合并癥導(dǎo)致患者精神失去常態(tài)的病態(tài)情緒反應(yīng)，亦稱腫瘤相關(guān)性抑郁。研究表明，腫瘤患者的健康心理水平整體下降，抑郁情緒障礙患病率明顯高于健康人群[1]。而抑郁情緒障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。西醫(yī)采用三環(huán)類抗抑郁藥及5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制藥治療，不良反應(yīng)大，常導(dǎo)致患者不能耐受。本研究采用柴胡加龍骨牡蠣湯加減方聯(lián)合心理干預(yù)改善腫瘤后抑郁患者的抑郁癥狀，并與西藥抗抑郁治療進(jìn)行對(duì)照觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例均來(lái)自2014年1月-2015年9月本院住院患者，將122例腫瘤后抑郁患者采用簡(jiǎn)單數(shù)字表隨機(jī)方法分為治療組和對(duì)照組各61例。治療組男37例，女24例；平均年齡（63.25±5.25）歲；平均病程（16.61±3.46）月；胃癌17例，結(jié)腸癌17例，肝癌9例，胰腺癌6例，肺癌9例，食管癌3例；學(xué)歷為?？?8例，初高中19例，小學(xué)及以下24例。對(duì)照組男38例，女23例；平均年齡（64.73±5.17）歲；平均病程（16.31±3.10）月；胃癌19例，結(jié)腸癌15例，肝癌11例，胰腺癌5例，肺癌9例，食管癌2例；學(xué)歷為?？?9例，初高中21例，小學(xué)及以下21例。2組患者性別、年齡、病情、受教育程度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（編號(hào)TSRMYY012）。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[2]。抑郁癥診斷參照《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》（CCMD-3）中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中郁病肝氣郁結(jié)兼濕熱證的證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)和抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分≥18分；③符合郁病的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；④年齡25～75歲；⑤無(wú)其他神經(jīng)精神性疾病、器質(zhì)性抑郁綜合征，如癡呆、甲狀腺功能減退癥等，無(wú)吸毒及藥物依賴史；⑥簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、肝、腎功能衰竭，肺功能衰竭；②不配合治療，濫用其他藥物。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 柴胡加龍骨牡蠣湯加減方（柴胡15 g，黃芩12 g，法半夏12 g，黨參12 g，茯苓18 g，龍骨30 g，牡蠣30 g，丹參10 g，郁金12 g，合歡皮20 g，石菖蒲15 g，遠(yuǎn)志15 g，茯神30 g，炒酸棗仁30 g，首烏藤30 g，龍齒30 g），每日1劑，水煎至200 mL，分2次小口溫服。

用藥同時(shí)配合一般心理干預(yù)治療。①借情移情法：訴說(shuō)一些腫瘤患者抗癌成功的例子，轉(zhuǎn)移其消極的情緒。②以情勝情法：通過(guò)聽音樂、聽故事、互動(dòng)游戲產(chǎn)生一種良好的氛圍，制約其不良情緒。③訴說(shuō)疏泄法：誘導(dǎo)患者訴說(shuō)其心結(jié)痛苦之處，根據(jù)其心理的痛苦郁結(jié)進(jìn)行心理干預(yù)。④糾正五志過(guò)極：根據(jù)五行相克，利用一種情志制約另一種情志，如患者過(guò)度悲傷，則創(chuàng)造一種喜悅的情志克制其悲傷情緒。心理干預(yù)由3位心理咨詢師實(shí)施，均為本院具有心理咨詢師資格的中級(jí)咨詢師，對(duì)患者進(jìn)行一對(duì)一心理咨詢干預(yù)。每周2次，每次1 h，治療6周。

1.3.2 對(duì)照組 口服草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)B151102087），10 mg/次，1次/d，治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 漢密頓抑郁量表積分 HAMD共17項(xiàng)。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的2名評(píng)定者采用交談與觀察的方式對(duì)患者進(jìn)行聯(lián)合檢查，檢查結(jié)束后，2名評(píng)定者分別獨(dú)立評(píng)分。總分超過(guò)24分可能為嚴(yán)重抑郁，超過(guò)17分可能是輕或中等度的抑郁，不足7分者無(wú)抑郁癥狀。治療前后各評(píng)分1次。

1.4.2 生活質(zhì)量普適性量表評(píng)分 采用漢化版SF-36健康量表[5]，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能和精神健康8個(gè)維度36個(gè)條目。采用累加法，按題值計(jì)算原始分?jǐn)?shù)，再用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算轉(zhuǎn)換分?jǐn)?shù)，各維度計(jì)分范圍為0分（最差）～100分（最好）。

1.4.3 不良反應(yīng) 觀察患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如口干、困倦、頭痛、惡心。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

以HAMD總分的減分率[（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）÷治療前評(píng)分×100%]評(píng)價(jià)臨床療效[6]。減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，<25%為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用 —x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，自身前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用方差分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

治療組總有效率為88.52%，對(duì)照組總有效率為72.13%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組患者治療前后漢密頓抑郁量表積分比較

2組治療前HAMD積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組治療后HAMD積分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 2組生活質(zhì)量比較

2組患者治療前生活質(zhì)量量表各項(xiàng)評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），2組患者治療前后各項(xiàng)評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），2組治療后生理職能、總體健康、活力、社會(huì)功能、精神健康評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.56%，對(duì)照組為37.70%，2組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

近年來(lái)，惡性腫瘤發(fā)病率不斷攀升，惡性腫瘤相關(guān)性抑郁問題逐漸受到關(guān)注。腫瘤后抑郁影響腫瘤治療效果，降低患者生活質(zhì)量[7]。目前抗抑郁藥種類繁多，在腫瘤相關(guān)性抑郁治療中應(yīng)用較為廣泛的主要有三環(huán)類、選擇性5-HT再攝取抑制劑[8]，本研究選取草酸艾司西酞普蘭片作為對(duì)照。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腫瘤的成因在于正虛與邪實(shí)，正虛包括氣虛、陽(yáng)虛、血虛、陰虛，邪實(shí)是在正虛的基礎(chǔ)上形成氣滯、痰飲、血瘀。久之則在人體內(nèi)形成結(jié)塊成瘤[9]。腦為元神之府，心藏神，肝藏魂，肺藏魄，《靈樞·移精變氣論》云：“血脈和利，精神乃居”，說(shuō)明氣血津液是情志產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，由于神、魂、魄的物質(zhì)基礎(chǔ)受累，導(dǎo)致魂魄飛揚(yáng)，神魂失守，則出現(xiàn)抑郁情緒障礙。治宜疏肝解郁、安神定志。柴胡加龍骨牡蠣湯出自《傷寒論》，在本方的基礎(chǔ)上加重活血解郁安神之品，共達(dá)治療腫瘤后抑郁的目的。其中柴胡、黃芩、法半夏清解肝郁；黨參、茯苓健脾利濕，養(yǎng)心安神；丹參、郁金、合歡皮活血解郁安神；石菖蒲、遠(yuǎn)志、茯神開竅安神定志；炒酸棗仁、首烏藤養(yǎng)心安神；龍骨、牡蠣、龍齒鎮(zhèn)肝安神。諸藥配伍，肝郁得解，濕熱得除，神魂內(nèi)藏，諸癥可卻。腫瘤后抑郁是心身疾病，在治療軀體疾病的同時(shí)，還需要進(jìn)行心理治療，運(yùn)用心理治療的有關(guān)理論和技術(shù)，使其產(chǎn)生心理、行為甚至生理的變化，促進(jìn)人格的發(fā)展和成熟，消除或緩解其心身癥狀。

綜上所述，本研究采用柴胡加龍骨牡蠣湯加減方結(jié)合心理干預(yù)治療腫瘤后抑郁，在改善患者抑郁癥狀、提高患者生活質(zhì)量方面效果明顯，而且不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張金芳，劉淑俊，張繼平，等.247例惡性腫瘤患者抑郁和焦慮的發(fā)病調(diào)查[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2002，9（6）：56-58.

[2] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì).新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：37.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-89.

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：33.

[5] 許軍，胡敏燕.健康測(cè)量量表SF-36[J].中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，1999，8（2）：150.

[6] 方學(xué)輝，吳倩，韓雪梅，等.柴胡疏肝散對(duì)惡性腫瘤伴抑郁癥患者的臨床療效觀察[J].腫瘤學(xué)雜志，2015，19（9）：727-730.

[7] 李秀玉.惡性腫瘤與抑郁障礙[J].中國(guó)臨床研究，2012，4（13）：1-4.

[8] 楊海燕，李春波.惡性腫瘤與抑郁研究進(jìn)展[J].安徽醫(yī)藥，2008， 12（11）：1005-1007.

[9] 程海波，吳勉華.周仲瑛教授從癌毒辨治惡性腫瘤病機(jī)要素分析[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（2）：313-316.