李　彪，孫亞均

運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者影響的研究進(jìn)展

李彪，孫亞均

山西大學(xué)體育學(xué)院，山西 太原030006

摘要：本文在總結(jié)近年來(lái)國(guó)際主流文獻(xiàn)關(guān)于運(yùn)動(dòng)與癌癥關(guān)系的基礎(chǔ)上，系統(tǒng)闡述運(yùn)動(dòng)對(duì)癌癥患者的影響，指出運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善了患者的身體適應(yīng)性，包括肌肉力量、質(zhì)量，心肺功能和骨質(zhì)；進(jìn)一步改善患者的循環(huán)代謝因子，免疫與炎癥反應(yīng)。同時(shí)指出現(xiàn)階段研究中存在的問(wèn)題，通過(guò)本文總結(jié)為以后的研究提供科學(xué)的理論依據(jù)和可行的研究方向。

關(guān)鍵詞：運(yùn)動(dòng)干預(yù)；癌癥；身體適應(yīng)；生理機(jī)能

1前言

2014年，由國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(The International Agency for Research on Cancer)發(fā)表的《2014年世界癌癥報(bào)告》指出全球癌癥病例將由2012年的1400萬(wàn)人，增加到2025年的1900萬(wàn)人[1]。且隨著癌癥治療手段的進(jìn)步，癌癥幸存者的數(shù)量將逐漸增加。由于存活率的提高，更多的人開(kāi)始關(guān)注預(yù)后的護(hù)理，因?yàn)榘┌Y和癌癥治療會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面的影響。已有研究揭示了在癌癥治療期和康復(fù)階段，運(yùn)動(dòng)鍛煉可以改善患者的身體適應(yīng)性，細(xì)胞代謝因子，免疫系統(tǒng)等。因此本文的目的是為了評(píng)估運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者身體適應(yīng)性和生理機(jī)能的影響。

2運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者身體適應(yīng)的影響

2.1運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)肌肉力量、質(zhì)量的影響

癌癥治療可能造成患者肌肉萎縮。據(jù)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高達(dá)60—80%的晚期癌癥患者都患有腫瘤惡病質(zhì)[2]。腫瘤惡病質(zhì)會(huì)導(dǎo)致癌癥患者肌肉質(zhì)量和力量的下降。Stene等人[3]通過(guò)總結(jié)大量關(guān)于運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)患者肌肉質(zhì)量和力量影響的文章，發(fā)現(xiàn)抗阻訓(xùn)練、有氧運(yùn)動(dòng)或相結(jié)合的運(yùn)動(dòng)方式均可以改善患者上肢和下肢肌肉的力量，并且維持患者的肌肉質(zhì)量。Thorsen[4]等人進(jìn)行一項(xiàng)研究：把接受了9—36個(gè)月的雄性激素阻斷治的30名前列腺患者，隨機(jī)分成運(yùn)動(dòng)組和對(duì)照組。運(yùn)動(dòng)組接受6個(gè)星期大強(qiáng)度的力量練習(xí)(9種不同的器械抗阻練習(xí))，每周練習(xí)3次，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為重復(fù)一次所能舉起重量(repeat maximum,RM)的40%—50%。結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)組中的受試者顯著增加了衛(wèi)星細(xì)胞與肌細(xì)胞核的數(shù)量，這兩個(gè)細(xì)胞的數(shù)量調(diào)控著肌纖維的數(shù)量，影響著患者肌肉的質(zhì)量和力量。因此，抗阻訓(xùn)練在改善或維持患者肌肉力量、質(zhì)量上具有一定的作用，但針對(duì)性的研究依然較少，其中可能的一個(gè)原因是，抗阻訓(xùn)練對(duì)該人群的風(fēng)險(xiǎn)較大。

2.2運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)心肺功能的影響

心肺功能的適應(yīng)通常由最大攝氧量(maximal oxygen uptake，VO2max)來(lái)測(cè)定，且它已經(jīng)成為人們死亡的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)。以前的研究發(fā)現(xiàn)有氧運(yùn)動(dòng)能力每增加1梅脫(metablic equivalent，MET)，男性存活率可以提高12%，而女性可以降低17%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這樣的發(fā)現(xiàn)在癌癥患者中也是非常重要的。Saskia和他的同事[5]對(duì)相關(guān)接受了造血干細(xì)胞移植的癌癥患者的運(yùn)動(dòng)干預(yù)的研究進(jìn)行了系統(tǒng)的總結(jié)和元分析，大多數(shù)研究顯示:運(yùn)動(dòng)干預(yù)顯著的改善了患者的心肺適應(yīng)。Dimeo[6]等人已經(jīng)報(bào)道了，接受了高劑量化療的癌癥幸存者，在經(jīng)過(guò)6周每天的鍛煉后，VO2max有一個(gè)顯著的改善。由此可以表明規(guī)律的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以改善患者心肺的適應(yīng)能力，從而提高其存活率。

2.3運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)骨質(zhì)的影響

癌癥治療會(huì)造成癌癥患者骨質(zhì)丟失，增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。骨骼能夠?qū)C(jī)械的負(fù)荷產(chǎn)生適應(yīng)能力，運(yùn)動(dòng)已經(jīng)作為一種非藥物的干預(yù)手段來(lái)促進(jìn)骨骼健康。Schwartz[7]等人報(bào)道了，運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以維持化療期乳腺癌患者腰椎的骨密度，延緩骨質(zhì)疏松的時(shí)間。Melinda[8]等研究認(rèn)為，運(yùn)動(dòng)組中的乳腺癌幸存者在經(jīng)過(guò)6個(gè)月的有氧運(yùn)動(dòng)后，其骨密度得到了維持。這兩項(xiàng)研究結(jié)果提示，運(yùn)動(dòng)鍛煉在一定程度上可以緩解患者的骨質(zhì)疏松，促進(jìn)患者骨質(zhì)健康。

3運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者生物學(xué)指標(biāo)的影響

3.1運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)脂肪因子的影響

脂肪因子是由人體脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的，其中瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)是脂肪細(xì)胞分泌的多功能脂肪因子?，F(xiàn)階段大量的研究發(fā)現(xiàn)瘦素具有促進(jìn)腫瘤增值的作用，其機(jī)制可能是細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白D1促進(jìn)細(xì)胞周期從G1期向S期的轉(zhuǎn)變實(shí)現(xiàn)。而脂聯(lián)素可以通過(guò)多種途徑抑制腫瘤細(xì)胞的增值。

目前，關(guān)于運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者脂肪因子影響的研究相對(duì)較少。Friedenreich[9]等人把絕經(jīng)后不活躍的320名女性隨機(jī)分成有氧運(yùn)動(dòng)組與對(duì)照組。經(jīng)過(guò)一年的干預(yù)發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)可以改善絕經(jīng)女性的瘦素及瘦素與脂聯(lián)素之比。Mina[10]等人對(duì)26名接受了雄性激素阻斷治療的前列腺癌病人的運(yùn)動(dòng)干預(yù)研究中，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)兩組受試者都改善了瘦素和脂聯(lián)素水平，但是與有氧運(yùn)動(dòng)組相比，抗阻訓(xùn)練改善的更為明顯。因此，可以認(rèn)為運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠調(diào)節(jié)瘦素和脂聯(lián)素水平，但國(guó)內(nèi)的研究相對(duì)較少，主要集中在國(guó)外，所以需要更近一步的研究來(lái)證實(shí)運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)脂肪因子的影響。

3.2運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子的影響

胰島素樣生長(zhǎng)因子(insulin-like growth factors,IGFs)家族在調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)和凋亡過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。其中胰島素樣生長(zhǎng)因子1(insulin like growth factor-1,IGF-1)能通過(guò)腫瘤細(xì)胞自分泌或旁分泌產(chǎn)生,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化、生長(zhǎng)。胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3(insulin like growth factor binding protein-3, IGFBP-3)通過(guò)調(diào)節(jié)組織局部IGF-1的濃度而起作用，進(jìn)而抑制細(xì)胞增殖促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

許多研究已經(jīng)檢測(cè)了運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者IGF-1，IGFBP-3和IGF-1:IGFBP-3有一個(gè)密切的聯(lián)系。Fairey等人[10]報(bào)道了53名早期絕經(jīng)的乳腺癌患者的監(jiān)控鍛煉，結(jié)果顯示IGF-1和IGFBP-3的濃度有了顯著的改善，IGF-1:IGFBP-3比也發(fā)生了積極的改變。相似的結(jié)果也發(fā)生在Irwin等的研究中[12]，運(yùn)動(dòng)組中的乳腺癌患者參加了一個(gè)為期6個(gè)月的中等強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)，結(jié)果提示運(yùn)動(dòng)組提高了IGFBP-3的濃度，降低了IGF-1的濃度。由此表明適宜的運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠改善癌癥患者IGF-1和IGFBP-3的水平，從而維持患者內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

3.3運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

癌癥治療會(huì)對(duì)癌癥患者的免疫產(chǎn)生明顯的影響，導(dǎo)致免疫抑制。而運(yùn)動(dòng)干預(yù)能改善先天免疫系統(tǒng)活性, 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和細(xì)胞因子的產(chǎn)生, 提高自然殺傷細(xì)胞(natural killer, NK) 的活性。Mirjam等[13]在綜述了近幾年相關(guān)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)癌癥病人經(jīng)過(guò)鍛煉，自然殺傷細(xì)胞毒性(natural killer cell cytotoxic activity ，NKCA)的活力增強(qiáng)，淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞數(shù)量增加。汪繼兵等人[14]采用匹配病例對(duì)照研究，對(duì)患者實(shí)施自控鍛煉。研究結(jié)果顯示，鍛煉組CD3+T細(xì)胞和CD(16+56)+NK細(xì)胞有高于對(duì)照組的趨勢(shì)，CD4+CD25+T細(xì)胞百分比和絕對(duì)值均顯著低于對(duì)照組。而Shore等人報(bào)道了在慢性運(yùn)動(dòng)后，兒童癌癥患者的CD4+/CD8比率，CD19+B和CD122+T 細(xì)胞數(shù)量無(wú)明顯變化，CD25+T細(xì)胞數(shù)量降低。目前的研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)癌癥患者免疫功能的效果并不一致。這可能與干預(yù)的方式，疾病類(lèi)型，測(cè)試手段不同有關(guān)。

3.4運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)炎癥因子的影響

慢性低度炎癥與癌癥的發(fā)生和發(fā)展有一定的聯(lián)系，而一些多效性的細(xì)胞炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor a，TNF-a)，白細(xì)胞介素6( interleukin—6，IL- 6),和C反應(yīng)蛋白(C-Reactive Protein，CRP)在癌癥中的作用受到極大的關(guān)注。其中研究顯示TNF-a可能通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)血管的再生等機(jī)制誘導(dǎo)癌癥發(fā)生。IL-6在促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞抗凋亡機(jī)制中起重要作用。而CRP的升高與惡性腫瘤有關(guān),據(jù)研究顯示各種癌性病變都可能導(dǎo)致急性時(shí)相蛋白的升高。據(jù)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)久坐和不運(yùn)動(dòng)抑制了免疫功能，提高了感染的敏感性。Rogers等人[15]的研究顯示，運(yùn)動(dòng)組的心肺適應(yīng)得到了改善，但I(xiàn)L-6，IL-10和TNF—α沒(méi)有發(fā)生顯著的改變。Payne等人[16]在2008年的研究也報(bào)道了，20名絕經(jīng)的乳腺癌病人血清IL-6和皮質(zhì)醇水平?jīng)]有顯著的改善。與之相反的是，Galva等[17]評(píng)估了抗阻訓(xùn)練與有氧運(yùn)動(dòng)相結(jié)合對(duì)患者CRP水平的影響，他們發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)組CRP的循環(huán)水平下降。雖然一些研究顯示運(yùn)動(dòng)干預(yù)改善了癌癥患者的炎癥因子，但也存在著不一致的研究結(jié)果。因此還需進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)炎癥因子的效果。

4總結(jié)與展望

本綜述顯示運(yùn)動(dòng)干預(yù)能夠改善癌癥患者生理和社會(huì)心理的健康狀況，且主要通過(guò)檢測(cè)患者身體適應(yīng)性、生物學(xué)指標(biāo)，以及社會(huì)心理的相關(guān)指標(biāo)來(lái)實(shí)現(xiàn)。但是總的來(lái)說(shuō)，運(yùn)動(dòng)干預(yù)與癌癥間的研究仍然不足，運(yùn)動(dòng)干預(yù)的具體方案模糊，研究的樣本量較小，研究的群體以早期乳腺癌患者居多，且研究的差異性也很大，沒(méi)有一致的結(jié)論。

因此，基于現(xiàn)有的研究，將來(lái)的研究應(yīng)該涉及不同的癌癥群體，且應(yīng)以大樣本量的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)為主。實(shí)驗(yàn)中的運(yùn)動(dòng)干預(yù)方案應(yīng)該具體化，以便于更多的研究者參考與借鑒。

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Research Advances of Exercise Intervention Effect for Cancer Patients

Li Biao, Sun Yajun

Abstract:This paper illustrates sport influence on cancer patients systematically by summarizing thesis themed on the relationship between sports and cancer published in international mainstream literatures in recent years, indicates that sports intervention can improve body adaptations of patients, including muscle strength and quality, cardiopulmonary function and bone density; even including patient's circulation factor, immune and inflammatory response. Meanwhile, the paper also indicates problems existing in present research, aims at providing theory basis and feasible research topics for later researches.

Key words:exercise intervention; cancer; body adaptations; physiological function

第一作者簡(jiǎn)介：李彪(1991-)，男，山西晉中人，在讀碩士研究生，研究方向：運(yùn)動(dòng)與健康促進(jìn)。

中圖分類(lèi)號(hào)：G804

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1005-0256(2016)06-0148-3

doi:10.3969/ j.issn.1005-0256.2016.06.065

Sport College of Shanxi University, Taiyuan 030006, Shanxi, China.