鄭玉明

（山東省東平縣人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東 東平 271500）

核素90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹臨床療效評(píng)價(jià)

鄭玉明

（山東省東平縣人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，山東 東平 271500）

目的 評(píng)價(jià)90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹的臨床療效及不良反應(yīng)。方法 將 129例帶狀皰疹患者分為外照射和藥物治療兩組。外照射治療組（69例）按常規(guī)敷貼治療，每日一次，3～5天為一個(gè)療程，總劑量為1600～3600 cGy／野。藥物治療組（60例）口服阿昔洛韋片0.2g／次，每日5次，外用阿昔洛韋軟膏，每日2次，7天為一個(gè)療程。1個(gè)療程后觀(guān)察兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果90Sr／90Y外照射治療組痊愈 55例，顯效 10例，總有效率 94.20%；阿昔洛韋對(duì)照組痊愈 25例，顯效 17例，總有效率 70.00%。χ2檢驗(yàn)得兩組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝13.290，P＜0.001）。不良反應(yīng)比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 18.84%、21.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.159，P＞0.05）。結(jié)論90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹是一種安全、簡(jiǎn)便、治愈率高、痛苦少的有效方法。

帶狀皰疹； 放射性核素；90Sr／90Y敷貼器； 療效評(píng)價(jià)

帶狀皰疹是春秋季最易流行的一種病毒感染性皮膚病，由水痘-帶狀皰疹病毒感染后，潛伏在體內(nèi)再發(fā)，造成沿神經(jīng)支配的皮膚區(qū)出現(xiàn)帶狀排列的成簇皰疹，伴隨神經(jīng)痛。免疫力低下、老年人和患有慢性消耗性疾病的人容易感染帶狀皰疹，而且病情更為嚴(yán)重。目前對(duì)本病的治療方法較多，但療效不一。我院自2010年2月至2014年4月，采用90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹，取得滿(mǎn)意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

1 對(duì)象

129例帶狀皰疹患者均來(lái)自本院皮膚科門(mén)診。來(lái)院就診時(shí)間為發(fā)病后1～3d。臨床表現(xiàn)：皮膚紅斑上出現(xiàn)集結(jié)成群的水泡和丘疹，沿一側(cè)周?chē)窠?jīng)呈帶狀排列分布，并同時(shí)伴隨神經(jīng)痛癥狀。所有患者診斷明確，均符合《臨床皮膚病學(xué)有關(guān)帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］。所有患者在發(fā)病后均未接受過(guò)任何方式的抗病毒治療，不合并感染，無(wú)妊娠或哺乳期婦女。90Sr／90Y外照射治療組69例，男 39例，女30例，年齡29～81歲，平均年齡52.9±8.8歲，病變部位頭頸部10例，胸背部24例，腰腹部29例，四肢6例；藥物治療組60例，男 29例，女31例，年齡 24～78歲，平均年齡54.6±8.2歲，病變部位頭頸部 6例，胸背部17例，腰腹部30例，四肢7例。兩組患者在性別、年齡、疼痛評(píng)分，病程及病情輕重上的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 治療方法

2.190Sr／90Y外照射治療組 治療前準(zhǔn)備一塊2～3mm厚、周邊大于敷貼器的鉛膠皮，用剪刀在鉛膠皮中央剪出略大于病變0.2～0.3cm的窗口，放于病損處，暴露其病變部位。按常規(guī)敷貼治療，每日一次，連續(xù)治療 3日為一療程，總量在1600～3600 cGy／野。根據(jù)敷貼治療經(jīng)驗(yàn)，首次照射劑量為600～1000cGy／野，第二次為400～900cG y／野，第三次為300～500cGy／野。皮疹表面干痂形成即停止治療。對(duì)3次照射后皮疹表面未結(jié)痂的患者可視病情增加1～2次，每次 200～400cGy／野。另外，因敷貼器面積為2.0cm×2.0cm或者4.0cm×6.0cm，故對(duì)一些病變面積較大的患者需進(jìn)行分野治療。治療中應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察治療反應(yīng)，若病變部位顏色明顯變暗，應(yīng)立即減少照射劑量或停止治療，防止放射性反應(yīng)發(fā)生。90Sr／90Y敷貼器由原子高科股份有限公司提供，源活度分別為40.0MBq和80.0MBq，活性區(qū)尺寸分別為2.0cm×2.0cm和4.0cm×6.0cm方形。每年進(jìn)行 1次表面吸收劑量率的效正。

2.2 藥物對(duì)照組 口服阿昔洛韋片（四川科倫藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)）0.2g／次，每日5次；外用阿昔洛韋軟膏（安徽新和成皖南藥業(yè)有限公司產(chǎn)）每日敷2次，7天為一療程。

3 觀(guān)察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

詳細(xì)觀(guān)察患者病情改善情況，記錄止痛時(shí)間、止皰時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間，根據(jù)患者皮損恢復(fù)和疼痛緩解情況作為療效判斷指標(biāo)［2］。痊愈：皰疹完全消退、疼痛消失；顯效：止痛、止皰效果明顯，皰疹表面結(jié)痂，但皰間仍有炎癥，皮損消退≥75%；有效：皰疹部分消退，疼痛有所減輕，皮損消退50%～74%；無(wú)效：皰疹消退緩慢，止痛、止皰效果不明顯，皮損消退＜50%。以顯效加痊愈例數(shù)占總例數(shù)的比例為總有效率。

4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療期間觀(guān)察并記錄不良反應(yīng)，治療結(jié)束后進(jìn)行6～12個(gè)月的隨訪(fǎng)。治療前和治療后分別檢測(cè)肝腎功能及血尿常規(guī)。對(duì)于同一患者若同時(shí)出現(xiàn)兩種或兩種以上的不良反應(yīng)，只選其主要不良反應(yīng)作為有效統(tǒng)計(jì)。不良反應(yīng)發(fā)生率＝（不良反應(yīng)例數(shù)／總例數(shù)）×100%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，檢驗(yàn)方法用χ2檢驗(yàn)、Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 療效比較

90Sr／90Y外照射治療組患者依從性良好，1個(gè)療程后痊愈55例，顯效10例，總有效率94.20%。首次照射治療后，60例患者24h內(nèi)達(dá)止痛、止皰效果，最早止痛效果出現(xiàn)在照射后8～10h。其中病損較輕的患者照射后24h結(jié)痂，病情停止發(fā)展。4例皮疹融合并皰液充盈的患者，在適當(dāng)增加照射劑量后皰疹部分消退，但尚未結(jié)痂。阿昔洛韋對(duì)照組1療程后痊愈25例，顯效17例，總有效率70.00%（見(jiàn)表1）。χ2檢驗(yàn)得兩組總有效率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝13.290，P＜0.001）；將療效作為有序分類(lèi)變量，Wilcoxon秩和檢驗(yàn)得兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（T＝3625.5，P＜0.001）。

表1 兩組患者1個(gè)療程后臨床療效比較（例）

2 不良反應(yīng)比較

所有患者肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查，治療前后均未出現(xiàn)異常。90Sr／90Y外照射治療組中有 13例出現(xiàn)照射區(qū)皮膚色素沉著，隨皰痂脫落消退。經(jīng)過(guò)6～12個(gè)月隨訪(fǎng)，患者均無(wú)瘢痕、永久性色素斑形成，均未發(fā)生并發(fā)癥或后遺神經(jīng)痛。阿昔洛韋對(duì)照組中有 5例出現(xiàn)腸胃不適，患者自覺(jué)癥狀輕微，均能耐受，繼續(xù)服藥癥狀緩解；6例出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛，2例愈后有瘢痕形成，皆為病損深而廣的患者，后經(jīng)90Sr／90Y外照射（總劑量5000 cGy），瘢痕消退。兩組不良反應(yīng)類(lèi)型差異明顯，總體發(fā)生率分別為18.84%、21.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.159，P＞0.05）。

表2 兩組患者1療程后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

討 論

帶狀皰疹是由潛伏在脊神經(jīng)節(jié)中的水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的病毒性皮膚病，其特征性表現(xiàn)為沿周?chē)窠?jīng)分布的神經(jīng)疼和皰疹群［3］。帶狀皰疹的高危人群是體質(zhì)較差、年齡偏大的人群，如不及時(shí)有效治療可引發(fā)神經(jīng)疼后遺癥，對(duì)患者的生活造成嚴(yán)重的影響。此病常在機(jī)體免疫力低下時(shí)發(fā)病，因此，西醫(yī)治療原則主要是增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、抗病毒、抗感染和對(duì)癥治療。中醫(yī)學(xué)稱(chēng)帶狀皰疹為“纏腰火丹”或“蛇竄瘡”，多有情志不遂或肝膽火旺，內(nèi)蘊(yùn)濕熱，外感毒邪而誘發(fā)。目前中西醫(yī)結(jié)合進(jìn)行治療的方法較多，各有長(zhǎng)短［4-5］。

阿昔洛韋又名五環(huán)鳥(niǎo)苷，是抗核酸生物合成的第2代核苷類(lèi)高效廣譜抗病毒藥，對(duì)人類(lèi)皰疹（EB）病毒、帶狀皰疹病毒、皰疹病毒等均有明顯的抑制作用，在臨床上療效確切。阿昔洛韋的藥理機(jī)制是通過(guò)抑制病毒 DNA多聚酶來(lái)抑制病毒DNA的生物合成，從而顯示其抗病毒活性，具有選擇性高、毒性低等特點(diǎn)。但口服阿昔洛韋的不足之處在于其生物利用度低、半衰期短、服藥次數(shù)多、服藥總量大和患者依從性較差，且據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，臨床上帶狀皰疹已對(duì)阿昔洛韋產(chǎn)生耐藥，臨床有效率較前有所降低［6］。

近年來(lái)，相繼有應(yīng)用紅光［7-8］、NB-UVB［2］分別聯(lián)合阿昔洛韋以及半導(dǎo)體激光［9］聯(lián)合伐昔洛韋等方法治療帶狀皰疹而取得良好療效的研究。有文獻(xiàn)報(bào)道，在免疫功能正常人群帶狀皰疹患者的治療中，單獨(dú)應(yīng)用阿昔洛韋治療的有效率為 82.61%［10］；阿昔洛韋聯(lián)合紅光治療的有效率可達(dá)到 88.0%［8］；阿昔洛韋聯(lián)合NB-UVB的有效率可提高到92.6%［2］；而半導(dǎo)體激光聯(lián)合伐昔洛韋治療的有效率可高達(dá)95.00%［9］。本研究對(duì)照組患者單純采用阿昔洛韋治療的有效率為70.00%，與全小榮等［2］、唐軍等［11］報(bào)道的結(jié)果相近；但與謝芳等［10］報(bào)道的 82.61%相比明顯偏低，分析原因可能與本組患者具有免疫功能下降的基礎(chǔ)疾病，自身抗水痘-帶狀皰疹病毒能力降低，且組織修復(fù)能力低下有關(guān)。而治療組90Sr／90Y外放射的有效率（94.20%）高于文獻(xiàn)報(bào)道的阿昔洛韋聯(lián)合紅光治療［7-8］、阿昔洛韋聯(lián)合 NB-UVB治療［2］的有效率，但略低于半導(dǎo)體激光聯(lián)合伐昔洛韋治療的有效率［9］。雖研究人群及研究設(shè)計(jì)不同，但可提示本療法具有一定的應(yīng)用前景。

90Sr／90Y敷貼器治療的適應(yīng)癥為：皮膚毛細(xì)血管瘤、瘢痕疙瘩、慢性濕疹、局限性神經(jīng)性皮炎及牛皮癬等［12］。但應(yīng)用其對(duì)帶狀皰疹的治療研究較少，具體機(jī)制亦未明確。有文獻(xiàn)［13］報(bào)道放射性核素外照射治療慢性濕疹是一種較安全、簡(jiǎn)便、治愈率高、復(fù)發(fā)率低、痛苦少的方法。90Sr／90Y在衰變過(guò)程中發(fā)射純?chǔ)律渚€(xiàn)，具有較強(qiáng)的電離能力和較弱的穿透能力，作用于濕疹組織后，可延長(zhǎng)細(xì)胞核分裂間期，延緩細(xì)胞分裂速度，抑制異常細(xì)胞的生長(zhǎng)，并有脫敏和促使炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)消散的作用，最后使?jié)裾罱M織被正常組織替代而痊愈。本療法作用機(jī)理是否與慢性濕疹作用機(jī)理相似有待進(jìn)一步研究。

本研究結(jié)果顯示，90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹患者的有效率為 94.20%，高于單用阿昔洛韋治療（70.00%）；且患者疼痛開(kāi)始緩解時(shí)間、止皰時(shí)間、水皰結(jié)痂時(shí)間、結(jié)痂脫落時(shí)間等皮損愈合過(guò)程均短于單用阿昔洛韋組，也未出現(xiàn)后遺神經(jīng)痛及瘢痕形成，表明用90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹，優(yōu)于單用阿昔洛韋。但需注意的是，因個(gè)體差異、病變部位的不同、皮膚對(duì)電離輻射的敏感性不同，治療期間可能會(huì)在照射區(qū)產(chǎn)生色素沉著，故應(yīng)密切觀(guān)察皮膚反應(yīng)，以免照射過(guò)量。治療期間患者還應(yīng)注意禁酒、禁食辛辣食品和海產(chǎn)品。

本研究的局限性在于，治療患者例數(shù)較少，也未進(jìn)行探討90Sr／90Y外照射聯(lián)合阿昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效是否更加有效，且為回顧性研究，故研究結(jié)果可能存在選擇偏倚、信息偏倚等，這有待于在以后的工作中進(jìn)一步完善。此外，本研究納入的均為發(fā)病后 1～3天的患者，故90Sr／90Y外照射對(duì)發(fā)病 3天以上患者的療效及安全性尚待研究。綜上所述，90Sr／90Y外照射治療帶狀皰疹是一種較安全、簡(jiǎn)便、治愈率高、痛苦少的方法，適合在臨床上應(yīng)用與推廣。

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（張?jiān)鑫渚庉嫞?/p>

Clinical Efficacy of90Sr／90Y Applicator Brachytherapy in the Treatment of Herpes Zoster

ZHENG Yu-ming
（Dongping County People′s Hospital，Dongping 271500，China）

Objective To evaluate the clinical efficacy and adverse reaction of90Sr／90Y applicator brachytherapy in patients with herpes zoster.Methods 129 patients with herpes zoster were assigned to receive either90Sr／90Y applicator brachytherapy or Aciclovir drug therapy.The brachytherapy group（N＝69）were treated once a day，3～5 times in a course with total doses from 1600cGy to 3600cGy.The drug therapy group（N＝60）were treated with Aciclovir tablets，usual dose was 0.2g，5 times per day for 7 days，combined with Acyclovir ointment for external use.The clinical efficacy and adverse reactions of patients from both groups after one course were observed.Results The rate of cure and obvious efficiency in brachytherapy group was 94.2%in total，while the rate was 70.0%in drug therapy group，with significant difference（χ2＝13.290，P＜0.001）.The rate of adverse reactions in the two groups were 18.84%and 21.67%，without significant difference（χ2＝0.159，P＞0.05）.Conclusion The90Sr／90Y applicator brachytherapy is safe，simple and painless in the treatment of herpes zoster with high effectiveness and efficiency.

Herpes zoster； Radionuclide；90Sr／90Y applicator； Efficiency assessment

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.016

2015-06-25；

2015-08-03