余輝艷，白雪梅，于培紅，張家淮

（首都醫(yī)科大學右安門臨床檢驗中心，北京 100069）

血清唾液酸與羥脯氨酸聯(lián)合檢測在惡性腫瘤診斷中的臨床價值

余輝艷，白雪梅，于培紅，張家淮

（首都醫(yī)科大學右安門臨床檢驗中心，北京 100069）

目的 探討血清唾液酸與羥脯氨酸聯(lián)合檢測在惡性腫瘤診斷中的臨床價值。方法 選取共296例標本，其中腫瘤患者142例、非腫瘤類疾病患者55例、健康人99例，比色法檢測血清唾液酸與羥脯氨酸濃度。比較在不同疾病下該指標的檢測結果，統(tǒng)計分析各組間結果差異，探討其對腫瘤的診斷價值。結果 腫瘤組唾液酸與羥脯氨酸濃度明顯高于非腫瘤疾病組和健康組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 測定血清中唾液酸與羥脯氨酸濃度，有利于臨床上惡性腫瘤的輔助診斷。

血清唾液酸與羥脯氨酸濃度； 惡性腫瘤診斷； 臨床應用價值

當惡性腫瘤細胞發(fā)生增殖、轉移、浸潤時，細胞粘附性降低，血清中唾液酸（sialic acid，SA）含量會升高，測定唾液酸含量對惡性腫瘤的輔助診斷有重要作用［1-2］；腫瘤浸潤或轉移可破壞膠原蛋白、彈性蛋白和骨組織，其特異性組成成分羥脯氨酸（hydroxyproline，Hyp）在血清中會出現(xiàn)顯著升高［3-4］。本文對 142例惡性腫瘤患者、55例非腫瘤類疾病患者及99例健康體檢者進行血清唾液酸與羥脯氨酸濃度檢測，通過對腫瘤組、非腫瘤疾病組及健康組靈敏度、特異性及一致性分析，探討血清唾液酸與羥脯氨酸濃度聯(lián)合檢測對惡性腫瘤臨床輔助診斷的應用價值。

資料與方法

1 樣本

共計296例樣本，其中男性173例，女性123例。年齡分布為：18～39歲102例；40～59歲82例；60歲以上112例。經確診腫瘤患者142例，其中胃癌患者41例，肺癌患者26例，食管癌患者 20例，宮頸癌12例，非以上四種腫瘤患者43例；55例非腫瘤類疾病患者，其中結石結石類疾病 15例，炎性疾病12例，息肉類疾病7例，其他增生類疾病21例；99例體檢健康人群。。檢測所用標本均為臨床上檢測其它項目后剩余標本。

2 試劑與方法

2.1 檢測試劑 唾液酸、羥脯氨酸聯(lián)合檢測試劑盒（國食藥監(jiān)械（準）字2014第3401074號）。

2.2 檢測方法 比色法。

2.3 檢測儀器 可見分光光度計（型號：722），上海舜宇恒平科學儀器有限公司生產。

2.4 陽性判斷標準 血清唾液酸／羥脯氨酸濃度≥95U／mL。

3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，兩組間對比采用獨立樣本t檢驗，多組間分析采用單因素方差分析，一致性分析采用卡方檢驗。

結 果

1 不同疾病組檢測結果比較

三個疾病組兩兩比較，非腫瘤類疾病組與健康組唾液酸與羥脯氨酸總濃度無明顯差異（P＝0.982，＞0.05），腫瘤疾病組與以上兩組均有明顯差異（P＝0.000，＜0.05），腫瘤疾病組唾液酸與羥脯氨酸濃度高于非腫瘤類疾病組與健康組（結果見表1）。

表1 不同疾病組檢測結果

2 不同性別組檢測結果

不同性別檢測值見表2，對不同性別進行獨立樣本t檢驗，通過 F檢驗的觀察值三組分別為 0.176、0.000、0.044，概率值分別為0.675、0.999、0.835，均大于顯著性水平，認為三組內不同性別組方差無顯著差異；三組 t檢驗概率值均大于顯著性水平（P＞0.05），認為在三組中兩個性別均值均無差異。

表2 不同性別組檢測結果

3 聯(lián)合檢測對腫瘤診斷的靈敏度、特異性及一致性

檢測結果與腫瘤診斷結果比較見表3。

表3 檢測結果與腫瘤診斷結果比較

3.1 靈敏度、特異性及一致性

靈敏度＝A／（A＋C）＝115／142×100% ＝81.0%

特異性＝D／（B＋D）＝142／154×100% ＝92.2%

一致性＝（A＋D）／（A＋B＋C＋D）＝（115＋ 142）／296×100%＝86.8%

3.2 對一致性進行卡方檢驗

實際一致性：P0＝（115＋142）／296＝0.868

理論一致性：Pe＝（127×142＋154×169）／2962＝0.503

聯(lián)合檢測相對腫瘤靈敏度為 81.0%、特異性92.2%，一致性86.8%。對一致性進行卡方檢驗，kappa＝0.73，表明一致性結果可靠。

4 聯(lián)合檢測相對腫瘤診斷的符合率

唾液酸與羥脯氨酸濃度檢測陽性與已經確認的腫瘤患者的符合率見表4。其中胃癌檢測陽性符合率82.9%，肺癌檢測陽性符合率84.6%，食管癌檢測陽性符合率 80.0%，宮頸癌檢測陽性符合率83.3%，其他腫瘤檢測陽性符合率76.7%，總腫瘤符合率81.0%，非腫瘤／健康陰性符合率90.8%，符合率均＞75%。

表4 聯(lián)合檢測陽性對腫瘤診斷的符合率

5 ROC曲線

ROC曲線見下圖，曲線下面積為 0.865，P＝0.000，有統(tǒng)計學意義，說明聯(lián)合檢測對腫瘤的診斷有意義。當濃度為100.75U／mL時，聯(lián)合檢測的靈敏度和特異性分別為70.89%和 94.80%，為最佳CUT-OFF值。

討 論

唾液酸（SA）是神經氨酸的乙?；苌?，存在于人體的各種組織細胞中，是細胞膜的糖蛋白、糖脂的重要組成成分，參與機體的多種生理及病理功能。研究顯示，血清 SA含量變化與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移、浸潤密切相關，大約85%的癌癥患者伴有唾液酸含量的升高。因此，SA可作為一種廣譜的腫瘤標志物［5］。在腫瘤出現(xiàn)復發(fā)或轉移時，血清唾液酸的升高往往先于臨床表現(xiàn)出現(xiàn)［6］，而這對于腫瘤的早期診斷及治療有相當重要的意義。

膠原合成過剩會使機體內部調節(jié)紊亂，引起增生病變，如肝、肺纖維化或腫瘤。而膠原合成匱乏，會使結締組織合成失調引起疾病，如風濕性關節(jié)炎或組織潰瘍，所以膠原蛋白的代謝情況可為疾病診斷和病理學研究提供依據(jù)。羥脯氨酸是膠原蛋白所特有的一種氨基酸，是膠原轉換的特異性生化指標［7］。有研究表明，羥脯氨酸水平的升高、骨和膠原蛋白的分解，提示著骨轉移的發(fā)生，在惡性骨腫瘤中，羥脯氨酸的含量急劇增高，尤其是乳腺癌骨轉移。因此檢測羥脯氨酸的濃度可用以區(qū)分惡性或良性骨腫瘤［8］，其水平的高低提示腫瘤發(fā)展的程度，也可以反映出病情的變化，預測治療效果。

實驗結果顯示，腫瘤疾病組檢測唾液酸和羥脯氨酸濃度與非腫瘤類疾病組和健康組均有顯著性差異（P＝0.000，＜0.05），腫瘤組高于后兩組，非腫瘤類疾病組與健康組檢測濃度無明顯差異（P＝0.982，＞0.05）。聯(lián)合檢測的靈敏度81.0%，特異性92.2%，靈敏度和特異性均較高。這些都說明了唾液酸與羥脯氨酸總濃度和惡性腫瘤關系非常密切，在良惡性方面有較高的鑒別診斷意義。三組內檢測濃度的不同性別獨立樣本 t檢驗結果表明，血清中唾液酸和羥脯氨酸濃度無明顯性別差異。

胃癌檢測陽性符合率 82.9%，肺癌檢測陽性符合率84.6%，食管癌檢測陽性符合率80.0%，宮頸癌檢測陽性符合率83.3%，其他腫瘤檢測陽性符合率76.7%，總腫瘤陽性符合率81%，非腫瘤／健康陰性符合率92.2%，總一致性為86.8%。對一致性做卡方檢驗，K值為 0.73＞0.70，表明一致性可靠。根據(jù)文獻報道的血清唾液酸檢測陽性符合率為56.8～75.5%之間［9-15］，說明聯(lián)合檢測比單指標檢測具有更高的檢測性能。

ROC曲線下面積越大，說明該項檢驗的診斷效能越大。本文中曲線下面積為0.865，表明該檢測準確率高，診斷價值比較大。尤登指數(shù)最大處為100.75U／mL，可作為該檢測診斷的最佳界值。

以上結果表明，利用比色法聯(lián)合檢測血清中唾液酸與羥脯氨酸濃度，對于輔助診斷惡性腫瘤、為臨床上經組織學確診的胃癌、食管癌、肺癌、宮頸癌患者的病情監(jiān)測和療效診斷提供依據(jù)，且方法簡單，成本較低，可廣泛應用于各級醫(yī)院。

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（李 凌編輯）

Clinical Value of Combined Detection of Serum SA and HYP in the Diagnosis of Malignant Tumor

YU Hui-yan，BAI Xue-mei，YU Pei-hong，ZHANG Jia-huai
（Youanmen Center for Clinical Laboratory of Capital Medical University，Beijing 100069，China）

Objective To evaluate the clinical value of combined detection of Serum SA and Hyp in the diagnosis of malignant tumors.Methods The levels of serum SA and Hyp in 142 cancer patients，55 non-neoplastic diseases patients and 99 healthy controls were measured by Colorimetric method，and the detection results were analyzed.Results The serum levels of SA and Hyp in patients with malignant tumors were significantly higher than that of other two groups（P＜0.05）.Conclusion The combined detection of serum SA and Hyp might have important value in the auxiliary diagnosis of malignant tumors.

Serum concentration ofSA and Hyp； Diagnosis； Malignanttumors； Valueof clinical application

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.009

2015-10-28；

2015-11-17

余輝艷（1977—），女，主管技師，碩士，主要從事免疫學檢驗和檢驗質量控制。Tel：010-83911283（Fax）；E-mail：bjyuhuiyan＠126.com

張家淮