唐杰四川省廣元市第二人民醫(yī)院 羅迦廣元市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川廣元　628017

血清胱抑素C在不穩(wěn)定性心絞痛患者中的臨床意義

唐杰
四川省廣元市第二人民醫(yī)院 羅迦廣元市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，四川廣元628017

目的 探討血清胱抑素C（Cys-C）在不穩(wěn)定性心絞痛患者中的臨床意義。方法 選取2012年9月～2015年3月四川省廣元市第二人民醫(yī)院收治的不穩(wěn)定性心絞痛患者154例，按照Braunwald分級(jí)分為Ⅰ級(jí)組（n=51）、Ⅱ級(jí)組（n=48）、Ⅲ級(jí)組（n=55）；選取同期60例健康者作為正常組。對(duì)比四組患者血清Cys-C、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）水平；隨訪6個(gè)月，觀察四組心臟不良事件的發(fā)生情況。結(jié)果Ⅰ級(jí)組、Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組血清Cys-C、hs-CRP、BNP水平均顯著高于正常組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者血清Cys-C、hs-CRP、BNP水平也隨之升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。直線相關(guān)性分析顯示，血清Cys-C水平與hs-CRP、BNP均呈正相關(guān)（r=0.374、0.518，P＜0.05）。四組心臟不良事件發(fā)生率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者心臟不良事件發(fā)生率也逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 血清Cys-C水平與不穩(wěn)定性心絞痛的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，對(duì)患者預(yù)后具有指導(dǎo)意義。

胱抑素C；不穩(wěn)定性心絞痛；超敏C反應(yīng)蛋白；腦鈉肽

冠心病已成為威脅人類(lèi)身心健康的重要疾病之一，重視冠心病的危險(xiǎn)因素及預(yù)測(cè)因子成為臨床普遍共識(shí)。冠心病的發(fā)生與發(fā)展是由多種因素參與的病理結(jié)果，研究認(rèn)為，冠心病的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血糖、高血脂，血清胱抑素C（Cys-C）與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后關(guān)系密切[1-2]。Cys-C是一種球蛋白，是由機(jī)體有核細(xì)胞分泌，廣泛存在于機(jī)體血液、唾液、腦脊液、精漿中，其產(chǎn)生不受性別、年齡、運(yùn)動(dòng)量、飲食、多數(shù)藥物、炎癥因子、血脂水平等因素的影響，是評(píng)價(jià)腎功能的敏感指標(biāo)[3]。本研究選取四川省廣元市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的154例不穩(wěn)定性心絞痛患者作為研究對(duì)象，分析不同Braunwald等級(jí)患者血清Cys-C水平，并探討血清Cys-C與病變嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年9月～2015年3月我院收治的不穩(wěn)定性心絞痛患者154例，男85例，女69例，年齡48～76歲，按照Braunwald分級(jí)將患者分為Ⅰ級(jí)組51例、Ⅱ級(jí)組48例、Ⅲ級(jí)組55例。選取同期在我院進(jìn)行健康體檢的非冠心病者60例作為正常組，男34例，女26例，年齡47～75歲，體檢時(shí)心功能均無(wú)異常。全部研究對(duì)象均同意簽訂知情同意書(shū)，符合我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)規(guī)定。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

全部患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)確診為不穩(wěn)定性心絞痛，診斷標(biāo)準(zhǔn)：①穩(wěn)定性心絞痛患者在30 d內(nèi)心絞痛的發(fā)作次數(shù)增加、程度加重、持續(xù)時(shí)間加長(zhǎng)，運(yùn)用硝酸甘油治療后臨床癥狀無(wú)明顯緩解；②在靜息時(shí)發(fā)作，稍微體力活動(dòng)可誘發(fā)心絞痛；③心電圖顯示ST段明顯壓低，范圍超過(guò)0.1 mV，T波倒置，發(fā)作后隨即恢復(fù)正常[4]。

Braunwald分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：①Ⅰ級(jí)為初發(fā)型嚴(yán)重心絞痛，無(wú)靜息痛；②Ⅱ級(jí)為30 d內(nèi)發(fā)生過(guò)亞急性靜息心絞痛，48 h內(nèi)無(wú)發(fā)作；③Ⅲ級(jí)為48 h內(nèi)發(fā)作的急性靜息心絞痛。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

①高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病患者；②肝肺腎功能不全、凝血功能障礙、腫瘤患者；③重度心律失常、先天性心臟病、瓣膜病變、心功能NYH分級(jí)在Ⅲ級(jí)以上者；④依從性差或精神疾病患者；⑤風(fēng)濕免疫性疾病、感染疾病、代謝疾病者。

1.4檢測(cè)方法

于不穩(wěn)定性心絞痛患者入院后抽取清晨空腹靜脈血3～5 mL，同時(shí)采集同期進(jìn)行健康體檢的正常人清晨空腹靜脈血3～5 mL，運(yùn)用顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法檢測(cè)血清Cys-C水平，試劑盒由寧波醫(yī)杰公司生產(chǎn)；采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腦鈉肽（BNP）水平，試劑盒由美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)。全部操作均按照試劑盒要求，由我院生化科進(jìn)行規(guī)范操作，實(shí)行全面質(zhì)量控制，包括分析前質(zhì)量保證、分析中質(zhì)量控制、分析后質(zhì)量評(píng)估。

1.5觀察指標(biāo)

不穩(wěn)定性心絞痛患者入院時(shí)及健康正常人體檢時(shí)進(jìn)行血尿常規(guī)、心電圖等檢測(cè)，記錄全部患者及健康正常人一般資料，包括性別、年齡、體重指數(shù)、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖、肌酐等。全部患者隨訪6個(gè)月，采用電話或定期復(fù)診的方式，記錄心臟不良事件（心臟死亡、急性心肌梗死、再發(fā)心絞痛、急性心力衰竭、心律失常），并作為終點(diǎn)事件。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，變量關(guān)系采用直線相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1四組一般資料比較

四組性別、年齡、體重指數(shù)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、肌酐比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　四組一般資料比較（）

表1　四組一般資料比較（）

注：TC：膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別　例數(shù)　性別（男/女，例）年齡（歲）體重指數(shù)（kg/m2）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）肌酐（μmol/L）正常組Ⅰ級(jí)組Ⅱ級(jí)組Ⅲ級(jí)組Z/F值P值60 51 48 55 34/26 28/23 27/21 30/25 0.384 0.612 61.02±6.84 60.79±7.12 60.85±6.91 61.14±7.05 1.021 0.219 26.38±6.17 27.01±5.95 26.67±6.08 26.92±5.73 0.874 0.422 1.45±0.46 1.39±0.31 1.42±0.38 1.40±0.43 0.239 0.711 4.85±1.23 4.79±1.06 4.90±1.17 4.83±0.98 0.349 0.683 1.25±0.39 1.19±0.35 1.21±0.28 1.24±0.32 0.127 0.832 2.11±0.59 2.09±0.63 2.04±0.71 2.08±0.68 0.244 0.768 5.09±0.67 5.12±0.58 5.07±0.73 5.10±0.54 0.101 0.830 84.59±21.63 85.14±20.51 86.03±22.19 85.87±21.46 0.325 0.507

2.2四組Cys-C、hs-CRP、BNP水平比較

Ⅰ級(jí)組、Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組Cys-C、hs-CRP、BNP水平均顯著高于正常組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者Cys-C、hs-CRP、BNP水平也隨之升高，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

2.3血清Cys-C水平與hs-CRP、BNP相關(guān)性分析

直線相關(guān)性分析顯示，血清Cys-C水平與hs-CRP、 BNP均呈正相關(guān)（r=0.374、0.518，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

2.4四組心臟不良事件發(fā)生情況比較

四組心臟不良事件發(fā)生率比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者心臟不良事件發(fā)生率也逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅰ級(jí)組與正常組、Ⅰ級(jí)組與Ⅱ級(jí)組，Ⅱ級(jí)組與Ⅲ級(jí)組的心臟不良事件發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表2　四組Cys-C、hs-CRP、BNP水平比較（）

表2　四組Cys-C、hs-CRP、BNP水平比較（）

注：與正常組比較，t=5.364、3.327、4.999，*P=0.000、0.001、0.000；t=10.175、7.223、8.013，#P=0.000、0.000、0.000；t=17.198、12.814、10.122，△P=0.000、0.000、0.000；與Ⅰ級(jí)組比較，t=4.063、3.401、4.863，▽P=0.000、0.000、0.001；與Ⅱ級(jí)組比較，t=3.317、5.633、3.598，▲P=0.001、0.000、0.000；Cys-C：胱抑素C；hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；BNP：腦鈉肽

組別　例數(shù)　Cys-C（mg/L）　hs-CRP（mg/L）　BNP（pg/mL）正常組Ⅰ級(jí)組Ⅱ級(jí)組Ⅲ級(jí)組F值P值60 51 48 55 0.78±0.25 1.06±0.30*1.41±0.39#▽1.63±0.28△▲6.149 0.000 2.03±0.61 2.45±0.72*3.12±0.95#▽4.38±1.27△▲8.003 0.000 308.75±97.68 395.21±81.74*452.60±85.96#▽515.39±120.84△▲5.112 0.001

表3　血清Cys-C水平與hs-CRP、BNP相關(guān)性分析

表4　四組心臟不良事件發(fā)生情況比較（例）

3　討論

不穩(wěn)定性心絞痛的病理特征包括糜爛或破裂的粥樣硬化斑塊聚集在血小板周?chē)⒐跔顒?dòng)脈血管收縮、血栓形成、血管栓塞、急性心肌缺血缺氧癥狀等[6]。不穩(wěn)定性心絞痛的嚴(yán)重程度與不穩(wěn)定斑塊活動(dòng)及炎性反應(yīng)關(guān)系密切。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成要經(jīng)過(guò)脂質(zhì)浸潤(rùn)、內(nèi)皮細(xì)胞脫落、血管重塑、炎性反應(yīng)等過(guò)程。其中，炎性反應(yīng)貫穿于整個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程[7]。首先動(dòng)脈血管受到損傷引起炎性反應(yīng)，血清炎癥因子水平顯著提高，炎癥因子刺激平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生組織蛋白酶，尤其是半胱氨酸蛋白酶過(guò)度表達(dá)。組織蛋白酶能使血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性增大，大量的凋亡因子被釋放出來(lái)，進(jìn)一步引起血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡而脫落[8]。有研究表明，血清Cys-C與冠狀動(dòng)脈病變程度有相關(guān)性[9-10]。血清Cys-C與血管細(xì)胞壁、細(xì)胞基質(zhì)的降解及產(chǎn)生的動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系密切。當(dāng)動(dòng)態(tài)平衡被打破后，細(xì)胞基質(zhì)及彈性?xún)?nèi)膜降解會(huì)加劇，促使平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞，為動(dòng)脈粥樣硬化奠定了細(xì)胞基礎(chǔ)，細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)物質(zhì)大量存積，促使半胱氨酸蛋白酶增多，影響脂質(zhì)代謝，促進(jìn)形成動(dòng)脈粥樣硬化。在機(jī)體調(diào)節(jié)機(jī)制的作用下，半胱氨酸蛋白酶抑制劑（Cys-C）也相應(yīng)增高，從而阻止動(dòng)脈粥樣硬化的形成[11]。

Cys-C相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H為13 000，主要由體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生，機(jī)體在健康狀態(tài)下，血清Cys-C的正常范圍保持在0.6～1.3 mg/L，其濃度不受性別、年齡、運(yùn)動(dòng)量、飲食、多數(shù)藥物、炎癥因子、血脂水平等因素的影響[12]。血清Cys-C具有特異性高、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，已被確認(rèn)為評(píng)價(jià)腎功能的理想標(biāo)志物[13-14]。臨床普遍認(rèn)為，腎功能與心血管事件的發(fā)生具有明確的相關(guān)性[15]。Cys-C能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)腎功能，Cys-C與心血管疾病可能存在一定的相關(guān)性。Cys-C是目前對(duì)組織蛋白酶抑制作用最強(qiáng)的蛋白質(zhì)，能顯著抑制半胱氨酸蛋白酶活性。機(jī)體內(nèi)釋放大量的Cys-C能有效地調(diào)節(jié)組織蛋白酶及炎癥因子的釋放，抑制組織蛋白酶的活性，減輕血管內(nèi)皮損傷，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)揮了保護(hù)作用[16]。血清Cys-C的水平與組織蛋白酶的水平呈正相關(guān)關(guān)系[17]。不穩(wěn)定性心絞痛患者斑塊活動(dòng)越劇烈，炎性反應(yīng)越強(qiáng)，組織蛋白酶的表達(dá)也就越高，血清Cys-C水平也相應(yīng)增高。本研究結(jié)果顯示，隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者血清Cys-C水平也隨之升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清Cys-C與不穩(wěn)定性心絞痛嚴(yán)重程度有相關(guān)性。

炎癥因子增多引起組織蛋白酶增多，組織蛋白酶抑制劑也相應(yīng)增多，因此炎癥因子與Cys-C密切相關(guān)[18]。hs-CRP是典型的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，在炎性反應(yīng)過(guò)程中，其濃度呈百倍的增長(zhǎng)。大量報(bào)道證實(shí)，hs-CRP是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，與粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[19-20]。本研究結(jié)果顯示，隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者血清hs-CRP水平也隨之升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C水平與hs-CRP水平呈正相關(guān)關(guān)系，證實(shí)Cys-C與不穩(wěn)定性心絞痛的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性。許多報(bào)道表明，BNP水平是評(píng)價(jià)不穩(wěn)定性心絞痛病情及預(yù)后的重要指標(biāo)[21-22]。本研究結(jié)果顯示，隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，不穩(wěn)定性心絞痛患者BNP水平也隨之升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果也證實(shí)了上述報(bào)道。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C水平與BNP水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示血清Cys-C水平也具有BNP相似的作用。李鐵嶺等[23]研究表明，Cys-C可作為心肌梗死或心血管疾病死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，不會(huì)受到心肌壞死或左室功能損傷等因素的影響。目前Cys-C對(duì)心血管事件的預(yù)后價(jià)值尚未被安全證實(shí)。本研究結(jié)果顯示，隨著B(niǎo)raunwald等級(jí)升高，患者心臟不良事件的發(fā)生率也隨之增高，提示血清Cys-C對(duì)預(yù)測(cè)不穩(wěn)定性心絞痛預(yù)后具有一定的指導(dǎo)意義[24]。

綜上所述，血清Cys-C水平與不穩(wěn)定性心絞痛的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，對(duì)患者預(yù)后具有指導(dǎo)意義，值得臨床進(jìn)一步研究。

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Clinical significance of serum cystatin C in patients with unstable angina

TANG Jie
Department of Vasculocardiology,the Second People′s Hospital of Guangyuan CityCentral Hospital of Luojia Guangyuan City,Sichuan Province,Guangyuan628017,China

Objective To investigate clinical significance of serum cystatin C(Cys-C)in patients with unstable angina. M ethods 154 patients with unstable angina were selected from September 2012 to March 2015 in the Second People′s Hospital of Guangyuan City,Sichuan Province.154 patients were divided into three groups according to Braunwald grade:gradeⅠgroup(n=51),gradeⅡgroup(n=48)and gradeⅢgroup(n=55).60 healthy persons in the same period were selected as normal group.The levels of serum Cys-C,hs-CRP and BNP in four groups were compared.Followed up for 6 months,the occurrence of adverse cardiac events in four groups were observed.Results Levels of serum Cys-C,hs-CRP,BNP in gradeⅠgroup,gradeⅡgroup and gradeⅢgroup were significantly higher than those in normal group,the differences were significantly(P＜0.01).With the increase of Braunwald grade,levels of serum Cys-C,hs-CRP and BNP were significantly increased in patients,the differences were significantly(P＜0.01).Linear correlation analysis showed that serum Cys-C level was positively correlated with hs-CRP and BNP(r=0.374,0.518,P＜0.05). There was significant difference on incidence rate of cardiac adverse events in four groups(P＜0.01).With the increase of Braunwald grade,the incidence rate of cardiac adverse events were gradually increased in patients,the differences were significantly(P＜0.05).Conclusion Level of serum Cys-C is positively correlated with the severity of unstable angina,it has a guiding significance for prognosis of patients.

Cystatin C;Unstable angina;hs-CRP;BNP

R541.4

A

1673-7210（2016）04（b）-0072-04

（2015-12-15本文編輯：李亞聰）