陸治平 黃 進(jìn) 李益民 劉劍南 嚴(yán) 虹

(南京市胸科醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

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阿托伐他汀干預(yù)對慢性心力衰竭患者血清可溶性CD40L和B型腦鈉肽水平的影響

陸治平 黃 進(jìn) 李益民 劉劍南1嚴(yán) 虹2

(南京市胸科醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

目的 探討阿托伐他汀干預(yù)對慢性心力衰竭(CHF)患者可溶性CD40L(sCD40L)和B型腦鈉肽(BNP)水平的影響。方法 124例CHF患者隨機(jī)分為對照組(n=62)和實驗組(n=62)。對照組患者接受常規(guī)治療，實驗組患者在此基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀20 mg。對比兩組患者治療前和治療5個月后的心功能指標(biāo)、血脂、血清sCD40L及BNP水平。結(jié)果 治療后兩組左室舒張期末直徑(LVEDD)和左室收縮期末直徑(LVESD)較治療前明顯降低，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯升高；且實驗組LVESD明顯低于對照組、LVEF明顯高于對照組(P<0.05)。治療后實驗組血脂水平明顯優(yōu)于治療前，且均優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療后兩組患者血清sCD40L、BNP水平較治療前明顯降低，且實驗組均明顯低于對照組(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，血清sCD40L與TC水平、BNP水平呈正相關(guān)(r=0.481,r=0.537；均P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591,P<0.01)。結(jié)論 阿托伐他汀顯著改善CHF患者的血清sCD40L、BNP水平、心功能及血脂水平，療效顯著。推薦采用血清sCD40L水平早期診斷CHF。

慢性心力衰竭；可溶性CD40L；B型腦鈉肽；阿托伐他汀

阿托伐他汀等他汀類藥物對慢性心力衰竭(CHF)有一定的療效?？扇苄訡D40L(sCD40L)是一種介導(dǎo)細(xì)胞之間或者細(xì)胞與基質(zhì)之間的膜蛋白，參與細(xì)胞信號的傳導(dǎo)、血漿蛋白的識別等過程〔1〕。有文獻(xiàn)報道〔2〕，sCD40L對心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生有一定影響。本研究對比阿托伐他汀干預(yù)對CHF患者血清sCD40L、B型腦鈉肽(BNP)水平及心功能、血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2015年6月我院收治的CHF患者124例。納入標(biāo)準(zhǔn)〔3〕：(1)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<45%；(2)依照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，心功能為Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)〔4〕：(1)入院前3個月有心肌梗死發(fā)生者；(2)伴有嚴(yán)重高血壓者(收縮壓>180 mmHg，舒張壓>110 mmHg)；(3)患者有不穩(wěn)定血流動力學(xué)情況；(4)心率<50次/min；(5)伴有嚴(yán)重慢阻肺患者；(6)有先天性或者風(fēng)濕性心臟病患者；(7)對他汀類藥物過敏者。

將124例患者隨機(jī)分為實驗組和對照組，各62例。實驗組男32例，女30例；年齡45～86〔平均(68.2±5.8)〕歲；病程(4.3±0.9)年；心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ24例，Ⅳ級18例。對照組男34例，女28例；年齡50～86〔平均(70.8±5.2)〕歲；病程(3.9±1.0)年；心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ22例，Ⅳ級21例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能分級等資料均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患者聯(lián)合應(yīng)用利尿劑、強(qiáng)心劑、β受體阻斷劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物進(jìn)行常規(guī)治療。實驗組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀，20 mg/次，1次/d。兩組患者連續(xù)治療5個月。

1.3 檢測指標(biāo) 在治療前及治療5個月后，①使用Philips 5 500超聲診斷儀檢查兩組患者二維超聲心電圖，頻率3.5 MHz。依照NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級，使用多普勒彩超測定左室舒張期末直徑(LVEDD)、左室收縮期末直徑(LVESD)和LVEF。②采集兩組患者靜脈血5 ml，用于檢測血脂，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；檢測血清BNP和sCD40L水平。血脂測定采用Beckman Coulter全自動生化分析儀，血清BNP和sCD40L測定采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件，計量資料采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；兩組數(shù)據(jù)的相關(guān)性分析采用Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者心功能指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組LVEDD和LVESD較治療前明顯降低，LVEF明顯升高，且實驗組LVESD明顯低于對照組、LVEF明顯高于對照組(P<0.05)。治療后兩組LVEDD比較差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較±s，n=62)

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對照組同期比較:2)P<0.05；下表同

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者血脂水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后實驗組血脂水平明顯優(yōu)于治療前，且均優(yōu)于對照組(P<0.05)。對照組治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清sCD40L、BNP水平比較 治療前，兩組患者血清sCD40L、BNP水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組患者血清sCD40L、BNP水平較治療前均明顯降低，且實驗組患者血清sCD40L、BNP水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平及sCD40L、BNP水平比較

2.4 血清sCD40L水平與心功能指標(biāo)、血脂及血清BNP的相關(guān)性 分析血清sCD40L與TC、BNP水平呈正相關(guān)(r=0.481,r=0.537,均P<0.01)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=-0.591,P<0.01)。

3 討 論

目前，CHF的發(fā)病機(jī)制仍不明確，但大量體內(nèi)體外的實驗表明〔5〕，炎癥細(xì)胞因子水平的變化在CHF的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。有文獻(xiàn)報道〔6〕，sCD40L能夠作用于其受體分子CD40，從而影響巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞等的作用。因此，血清sCD40L水平被認(rèn)為可用于評估心肌功能的受損情況，在心肌功能受損的患者體內(nèi)水平上升。阿托伐他汀屬羥甲基戊二酰單酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)，具有抗炎、抑制心肌肥厚和改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用。另外有文獻(xiàn)報道〔7〕，他汀類藥物還能夠降低CHF患者的病死率。

本研究結(jié)果顯示，CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀可顯著改善其心功能。這可能與阿托伐他汀可抑制患者心肌代償性增厚，改善CHF患者心室重構(gòu)有關(guān)。本研究也證實阿托伐他汀對CHF患者的血脂水平有明顯改善〔8〕。文獻(xiàn)報道〔9〕，CD40在正常心臟表達(dá)較弱，產(chǎn)生的血清sCD40L濃度極低，衰竭的心肌會分泌大量sCD40L到血液循環(huán)中。阿托伐他汀可通過抑制炎癥細(xì)胞因子和抑制心肌肥厚降低sCD40L水平。CHF患者由于心室負(fù)荷增大，導(dǎo)致BNP分泌量增加，進(jìn)一步影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起尿量增加、心肌抑制及血管平滑肌擴(kuò)張，而阿托伐他汀能夠降低左心室質(zhì)量指數(shù)，從而切斷心肌細(xì)胞分泌BNP，能夠降低血清BNP水平〔10〕。最后，本研究對上述指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯提示血清sCD40L的水平與CHF患者的心功能、血脂水平及BNP水平密切相關(guān)。有文獻(xiàn)報道〔11〕，血清sCD40L是阿托伐他汀治療CHF的有效靶分子。由此推斷，血清sCD40L水平對CHF的診斷及療效評估具有參考價值。

1 Bauersachs J,Galuppo P,Fraccarolb D,etal.Improvement of left ventric-ular remodeling and function by hydroxyme thylglutaryc cinenzyme a reductase inhibition with heart failure after myocardial infarction 〔J〕.Circulation,2011；104(9):982-5.

2 何星球,唐方明,陳冠鵬,等.阿托伐他汀對慢性心衰患者甲檗微循環(huán)、心室重塑及sCD40L、ET、CGRP、VEGF的影響研究〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013；19(2):167-73.

3 李成田,賈興澤.阿托伐他汀鈣聯(lián)合依那普利治療慢性充血性心力衰竭療效觀察〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012；21(13):1418-9.

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5 趙莉芳,鄭宏超,繆培智,等.ACE、CYP11B2基因多態(tài)性與慢性心力衰竭患者醛固酮脫逸的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015；15(5):900-4,940.

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〔2015-10-17修回〕

(編輯 袁左鳴)

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目(No.YKK13091)

黃 進(jìn)(1962-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事冠心病診療方面的研究。

陸治平(1977-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病，心力衰竭診療方面的研究。

R54

A

1005-9202(2016)20-5026-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.039

1 江蘇省省級機(jī)關(guān)醫(yī)院呼吸科 2 南京市胸科醫(yī)院檢驗科