梁李恒 唐雪梅 謝 剛

(綿陽(yáng)市人民醫(yī)院，四川 綿陽(yáng) 621000)

?

不同劑量辛伐他汀治療穩(wěn)定性心絞痛效果比較

梁李恒 唐雪梅 謝 剛

(綿陽(yáng)市人民醫(yī)院，四川 綿陽(yáng) 621000)

辛伐他??；穩(wěn)定性心絞痛

冠心病發(fā)病率隨年齡增加〔1，2〕。他汀類(lèi)藥物除調(diào)節(jié)血脂作用外，還可減輕動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥反應(yīng)，保護(hù)內(nèi)膜功能〔3，4〕，在冠心病臨床治療中廣泛應(yīng)用。辛伐他汀為選擇性競(jìng)爭(zhēng)性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑，是他汀類(lèi)藥物中降低膽固醇、低密度脂蛋白作用最強(qiáng)的藥物。但在臨床應(yīng)用中，選擇何種劑量治療效果最佳，不良反應(yīng)更少目前尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。本研究旨在探討不同劑量辛伐他汀治療穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2010年1月至2013年1月收治的100例穩(wěn)定性心絞痛患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》〔5〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腎、肺等具有嚴(yán)重疾病的患者；②不具備認(rèn)知功能的患者；③美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；④行血運(yùn)重建手術(shù)者〔包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)、冠脈搭橋手術(shù)者〕。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各50例，兩組性別、年齡、危險(xiǎn)因素、并發(fā)癥無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1?；颊呒凹覍倬橥?。

表1 兩組基線(xiàn)資料比較(n,n=50)

ACEI/ARB：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑

1.2 方法 ①對(duì)所有患者的姓名、年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、血脂情況進(jìn)行詳細(xì)的問(wèn)卷調(diào)查，并建立檔案。②兩組均給予常規(guī)治療，包括采用阿司匹林、單硝酸異山梨酯等。③觀(guān)察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予辛伐他汀，40 mg/次，每晚1次，④對(duì)照組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予小劑量辛伐他汀，20 mg/次，每晚1次。⑤兩組共隨訪(fǎng)6個(gè)月。⑥第1、3、6個(gè)月檢查膽固醇、低密度脂蛋白水平，判定標(biāo)準(zhǔn)為顯效、有效、無(wú)效、惡化〔6〕。觀(guān)察臨床終點(diǎn)指標(biāo)包括：心血管事件發(fā)生率(致死性心肌梗死、非致死性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管意外)，因心絞痛再住院率。⑦嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并記錄肝功能、骨骼肌損害等不良反應(yīng)發(fā)生。兩組均完成隨訪(fǎng)，試驗(yàn)組有2例因肝功能?chē)?yán)重異常提前結(jié)束治療，對(duì)照組有1例出現(xiàn)肌痛未完成治療，其數(shù)據(jù)采用意向性分析(ITT)。平均隨訪(fǎng)5.6個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0軟件進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂情況比較 試驗(yàn)組血脂改善總有效率〔86%，顯效20例(40%)、有效23例(46%)、無(wú)效7例(14%)〕，對(duì)照組總有效率〔72%，顯效14例(28%)、有效22例(44%)、無(wú)效12例(24%)、惡化2例(4%)〕，兩組差異顯著(P<0.05)。

2.2 臨床終點(diǎn)指標(biāo) 試驗(yàn)組有1例因心肌梗死致死，2例出現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛，心血管事件發(fā)生率6%(3/50)，對(duì)照組中有2例因心肌梗死致死，1例發(fā)生非致死性心肌梗死，1例出現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛，心血管事件發(fā)生率8%(4/50)，兩組無(wú)明顯差異(P>0.05)。試驗(yàn)組2例因病情復(fù)發(fā)再次住院，再入院率4%(2/50)，對(duì)照組6例因病情復(fù)發(fā)再住院，再入院率12%(6/50)，兩組比較差異顯著(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組肝酶學(xué)指標(biāo)一過(guò)性升高6例，持續(xù)升高2例，停藥后恢復(fù)正常，出現(xiàn)消化道癥狀8例。對(duì)照組肝酶學(xué)指標(biāo)一過(guò)性升高3例，肌痛1例，停藥后緩解，消化道癥狀5例。

3 討 論

冠心病的發(fā)生與高脂血癥息息相關(guān)，他汀類(lèi)藥物降脂效果顯著，近年來(lái)，在臨床上被廣泛運(yùn)用于冠心病的治療中〔5〕。

臨床上通常采用阿司匹林、低分子肝素、硝酸異山梨酯等藥物，對(duì)患者進(jìn)行抗血小板聚集治療、抗凝、擴(kuò)血管處理等常規(guī)治療，同時(shí)采用活血化瘀藥物促進(jìn)患者心肌細(xì)胞的代謝〔6〕。該方法具有一定的治療效果，但治療過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生不同程度的副作用。他汀藥物除調(diào)節(jié)血脂作用外，還能有效減少體內(nèi)的炎性細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素-6生成〔7，8〕，能顯著提高患者體內(nèi)一氧化氮的水平，從而改善血管內(nèi)膜功能。故常規(guī)治療聯(lián)合他汀類(lèi)藥物對(duì)冠心病的治療療效顯著，較大劑量他汀能減少因心絞痛再住院率。較大劑量不良反應(yīng)主要為肝酶學(xué)指標(biāo)一過(guò)性升高，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件發(fā)生，安全性較好。但本研究樣本量較小，隨訪(fǎng)時(shí)間較短，不足以觀(guān)察到更多心血管事件及不良反應(yīng)事件。其次，本研究納入試驗(yàn)對(duì)象病情相對(duì)平穩(wěn)，且未接受血運(yùn)重建治療，故臨床應(yīng)謹(jǐn)慎參考本研究結(jié)果。未來(lái)可在大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)。

1 朱貴月,朱興雷,李 仁,等.單核細(xì)胞株THP21分化為泡沫細(xì)胞過(guò)程中清道夫受體A變化及辛伐他汀的干預(yù)作用〔J〕.中華心血管病雜志，2012；35(7)：666-7.

2 中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專(zhuān)題組．血脂異常防治建議[J]．中華心血管病雜志，2011；25(3):169-75．

3 路 巖,姜一農(nóng),崔海燕，等.辛伐他汀對(duì)血脂正常高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響〔J〕.中華高血壓雜志,2007；15(3):192-5.

4 趙翠花,程冠昌,萬(wàn)琪琳，等.辛伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者內(nèi)皮功能和斑塊穩(wěn)定性的影響〔J〕.臨床心血管病雜志,2006；22(4):200-2.

5 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南〔J〕.中華心血管病雜志,2007；35(3):195-206.

6 柯元南.辛伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性〔J〕.中華心血管病雜志,2001；29(3):132-5.

7 曹佃錦.他汀類(lèi)藥物治療慢性心力衰竭的臨床探討〔J〕.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010；31(6):922-3.

8 李 勇,李家富.他汀類(lèi)藥物治療慢性心力衰竭的研究現(xiàn)狀〔J〕.瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010；33(2):201-3.

〔2015-11-29修回〕

(編輯 杜 娟)

梁李恒(1975-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)20-5174-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.115