徐宇玫，卜建朝，馬海峰，車海斌

血漿BNP對(duì)肝硬化患者心功能評(píng)估的臨床價(jià)值

徐宇玫，卜建朝，馬海峰，車海斌

目的研究血漿B型利鈉肽（BNP）對(duì)肝硬化患者心功能評(píng)估的臨床價(jià)值。方法應(yīng)用彩色多普勒超聲檢測(cè)50例肝硬化患者（肝硬化組）和33例健康對(duì)照者（健康對(duì)照組）的心臟結(jié)構(gòu)和功能，并檢測(cè)其血漿BNP值，分析血漿BNP與肝硬化患者心功能嚴(yán)重程度的關(guān)系。結(jié)果肝硬化組血漿BNP水平、LAD值、LVIDD值均明顯高于健康對(duì)照組（均P＜0.05），且不同分級(jí)逐漸升高；肝硬化組E/A值低于健康對(duì)照組（P＜0.05），且不同Child分級(jí)逐漸減少。肝硬化組LVEF與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論血漿BNP水平可以反映肝硬化患者的疾病嚴(yán)重程度，可作為對(duì)Child分級(jí)的補(bǔ)充進(jìn)一步評(píng)價(jià)肝功能的狀況，有助于對(duì)肝硬化患者預(yù)后的判斷。

肝硬化；B型利鈉肽；心功能

肝硬化患者多存在高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，主要表現(xiàn)為高心輸出量，外周血管阻力降低，廣泛動(dòng)脈血管擴(kuò)張。近年研究中，越來(lái)越多的觀點(diǎn)認(rèn)為肝硬化可并發(fā)心功能不全，但這種心功能不全往往是隱匿的，缺乏典型的臨床表現(xiàn)，容易為臨床所忽視，早期發(fā)現(xiàn)和干預(yù)對(duì)這些患者是有益的。近年報(bào)道發(fā)現(xiàn)，B型利鈉肽（BNP）對(duì)早期心臟疾病是敏感和有用的標(biāo)志物，有助于早期診斷和干預(yù)其他病因引起的心功能不全，如缺血性心臟病和老年慢性肺心病。據(jù)研究，肝硬化失代償期患者中血BNP水平升高，且BNP升高與肝硬化分級(jí)密切相關(guān)。本旨在探討血漿BNP對(duì)肝硬化患者心功能評(píng)估的臨床價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇選擇2012年5月至2014年4月寧波市鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院肝硬化住院患者50例，其中男31例，女19例；年齡26～76歲，平均（55.4±11.5）歲。肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)以腹部B超、CT或MRI及臨床肝功能檢查證實(shí)為準(zhǔn)，近期有上消化道出血的病例除外，臨床無(wú)氣短、呼吸窘迫等心力衰竭表現(xiàn)，無(wú)其他重要臟器疾病，心電圖無(wú)重要異常發(fā)現(xiàn)（如頻發(fā)室性期前收縮）；有并發(fā)糖尿病、腫瘤或X線檢查有心影增大、近期服用受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等有可能導(dǎo)致BNP血漿濃度變化的患者除外。其中乙型肝炎（乙肝）后肝硬化27例，丙型肝炎（丙肝）后肝硬化1例，酒精性肝硬化10例，血吸蟲(chóng)性肝硬化1例，原發(fā)性膽汁性肝硬化1例。按經(jīng)典Child-Pugh分級(jí)分成Child A級(jí)15例，B級(jí)17例，C級(jí)18例。另設(shè)健康對(duì)照組33名，為本院正常健康體檢者，其中男19名，女15名；年齡25～79歲，平均（52.4±10.5）歲。無(wú)心、肝、腎及肺等重大臟器疾患，血壓、血糖及肝腎功能正常，酗酒者除外。兩組年齡、性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)所入選肝硬化組均于治療前檢查血漿BNP濃度、血肝腎功能、凝血功能、腹部影像學(xué)檢查、心臟彩超檢查[靜息狀態(tài)下左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左房前后徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVIDD）]。

1.3 方法

1.3.1 血漿BNP水平測(cè)定早晨空腹抽肘靜脈血約1.5m l，置于已加入乙二胺四乙酸鈉溶液的試管中，在4h內(nèi)送檢。

1.3.2 肝腎功能、凝血功能等指標(biāo)檢測(cè)在本院臨床檢驗(yàn)科常規(guī)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組血漿BNP測(cè)定及心臟彩超檢查結(jié)果比較肝硬化組血漿BNP水平、LAD值、LVIDD值均明顯高于健康對(duì)照組（t=2.15、2.04、1.99，均P＜0.05），且不同分級(jí)逐漸升高；肝硬化組E/A值低于健康對(duì)照組（t=2.11，P＜0.05），且不同Child分級(jí)逐漸減少。肝硬化組LVEF與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.60，P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 血漿BNP測(cè)定及心臟彩超檢查結(jié)果比較

3 討論

肝硬化是一種以肝功能損害及門脈高壓為主要臨床表現(xiàn)的綜合征，其中門脈高壓癥主要特點(diǎn)是高動(dòng)力循環(huán)，會(huì)引起心動(dòng)過(guò)速、脈壓下降等反應(yīng)，同時(shí)又會(huì)增加心輸出量，降低血管收縮反應(yīng)，引起左心室的收縮和舒張功能下降[1]。Kowalshi等[2]首先報(bào)道，肝硬化患者有心血管功能異常和Q-T間期延長(zhǎng)。失代償期肝硬化患者表現(xiàn)為心輸出量增加，心率增快，外周血管阻力下降，血壓正常低限或異常[3]。同時(shí)可引起心肌細(xì)胞損傷，如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活導(dǎo)致心肌纖維化，門體分流引起的內(nèi)毒素、NO和炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[4]。因此，肝硬化患者存在心功能損傷，肝硬化早期尚不會(huì)出現(xiàn)心臟形態(tài)上的改變[5]，隨著肝硬化病程進(jìn)展到終末期，將會(huì)嚴(yán)重影響心臟結(jié)構(gòu)和功能[6]。

BNP是利鈉肽家族的成員，其生理作用主要有擴(kuò)張血管、拮抗RAAS、抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的釋放及抑制交感神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng)、促進(jìn)尿鈉排泄、減少水鈉潴留，從而起到減輕心臟前后負(fù)荷，糾正心力衰竭的作用[7]。因此BNP具有拮抗肝硬化引起的血流動(dòng)力學(xué)及神經(jīng)內(nèi)分泌功能改變的作用。以往認(rèn)為肝硬化患者血漿BNP水平增高，是血漿容量過(guò)度負(fù)荷的標(biāo)志，與心功能不全無(wú)關(guān)；但近年來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的血漿BNP水平與心功能的多項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)[8]，Wong等[9]檢測(cè)了36例肝硬化患者的BNP水平及射血分?jǐn)?shù)、左房室容積及室間隔厚度等心血管參數(shù)，發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與左室舒張末直徑，室間隔厚度直接相關(guān)，提示肝硬化患者的血漿BNP水平升高與心臟室間隔厚度及舒張功能障礙有關(guān)。

本文結(jié)果顯示，肝硬化組Child A、B、C 3組E/A值逐漸減少，提示左室舒張功能不全的發(fā)展與肝功能損害程度一致。結(jié)合E/A值、LAD值、LVIDD值的變化，反映肝硬化患者左室舒張功能隨肝功能損害的加重而減退，此結(jié)果與國(guó)內(nèi)外報(bào)道相似[10-11]。本文肝硬化組LVEF與健康對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。提示肝硬化患者心臟功能改變以舒張功能受損為主。肝硬化組血漿BNP水平較健康對(duì)照組明顯增高（＜0.05），且在不同Child分級(jí)間依次升高，且各組間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明血漿BNP水平可以反映肝硬化患者的疾病嚴(yán)重程度，可作為對(duì)Child分級(jí)的補(bǔ)充，進(jìn)一步評(píng)價(jià)肝功能的狀況，有助于對(duì)肝硬化患者預(yù)后的判斷，這與國(guó)外的研究結(jié)果相一致[12]。

由于肝硬化患者心功能不全是潛在的或亞臨床的，在沒(méi)有應(yīng)激因素作用時(shí)無(wú)明顯的心功能不全癥狀，常常不為臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)。血漿BNP水平可以反應(yīng)肝硬化患者的疾病嚴(yán)重程度，結(jié)合傳統(tǒng)的Child分級(jí)有助于臨床更好地評(píng)價(jià)肝功能情況、判斷預(yù)后。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.056

R575.2

A

1671-0800(2016)10-1367-02

2016-08-29

（本文編輯：姜曉慶）

315200寧波，鎮(zhèn)海龍賽醫(yī)院

徐宇玫，Email：zhenhaixym @163.com