楊靜波 樊春海

加味四妙散對膝骨關(guān)節(jié)炎患者療效及炎性因子的影響

楊靜波 樊春海

目的 探討加味四秒散治療膝骨關(guān)節(jié)炎的療效及其對炎性因子白細(xì)胞介素(interleukin,IL)1、IL-6、IL-8的影響。方法 選擇96例本院收治的膝骨關(guān)節(jié)炎患者,根據(jù)入院先后順序分為對照組及觀察組,每組48例。觀察組給予加味四秒散治療,對照組給予塞來昔布膠囊治療,觀察兩組的療效、VAS評分、晨僵及關(guān)節(jié)活動度評分、不良反應(yīng)及治療前后對IL-1、IL-6、IL-8的影響。結(jié)果 觀察組的總有效率明顯高于對照組(P＜0.05),兩組VAS評分及次要指標(biāo)評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),對照組不良反應(yīng)率明顯高于觀察組(P＜0.05),兩組治療后IL-1、IL-6、IL-8較治療前均明顯下降(P＜0.05),且治療后觀察組IL-1、IL-6、IL-8明顯較對照組低(P＜0.05)。結(jié)論 加味四秒散治療KOA療效顯著,安全性好,可顯著降低IL-1、IL-6、IL-8水平,作用機(jī)制可能通過降低IL-1、IL-6、IL-8炎性因子水平來提高治療有效率。

膝骨關(guān)節(jié)炎; 加味四秒散; 塞來昔布; 炎性因子

膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)是中老年的常見病和多發(fā)病,主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和活動受限[1]。臨床上治療KOA?？诜寡字雇此?如對乙酰氨基酚、COX-2抑制劑、非甾體抗炎藥)、軟骨保護(hù)劑、皮質(zhì)類固醇激素等用于緩解患者疼痛癥狀,但此類藥物有一定的不良反應(yīng),患者難以堅(jiān)持,且不能阻止KOA的病理性進(jìn)展。而中藥治療KOA療效確切,但其治療的作用機(jī)制尚不明確。因此本文通過觀察加味四秒散對KOA的治療效果及其對白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、IL-8的影響,探討其中藥加味四秒散治療KOA的作用機(jī)制,以期為今后的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2014年1月至2015年12月本院收治的96例KOA患者,其中男28例,女68例,年齡范圍為40～75歲,平均(56.3±10.1)歲,平均病程(6.1±4.0)年,按照隨機(jī)數(shù)字表法,將其分為對照組及觀察組,每組48例。觀察組中男15例,女33例,平均年齡(55.4±9.8)歲,平均病程(5.6±3.8)年;對照組中男13例,女35例,平均年齡(56.6±10.5)歲,平均病程(6.5±4.1)年。兩組患者的一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):符合KOA的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),參照中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會修訂的KOA標(biāo)準(zhǔn)(2007年)[2]及國家中藥管理局1994年發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中“骨痹的診斷依據(jù)、證候分類、療效評定”標(biāo)準(zhǔn)[3];治療前一個月、治療過程中均未服用任何激素或鎮(zhèn)痛藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)本身有關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的疾病,如強(qiáng)直性脊柱炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng);(2)合并骨腫瘤、骨結(jié)核、膝關(guān)節(jié)外翻畸形史者、膝關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄者;(3)合并心、腦、肝、腎原發(fā)性疾病者;(4)不能堅(jiān)持治療者。

1.3 治療方法

兩組患者均進(jìn)行適當(dāng)活動來鍛煉膝關(guān)節(jié)功能,同時避免關(guān)節(jié)劇烈的運(yùn)動及長久處于同一姿勢,以保護(hù)關(guān)節(jié)來減輕關(guān)節(jié)負(fù)荷。

對照組患者給予塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:200 mg×6粒,批號:J20030098),200 mg/次,2次/天。

觀察組患者給予加味四秒散,方藥組成:黃柏5 g、蒼術(shù)10 g、薏苡仁10 g、川牛膝10 g、防己10 g、連翹10 g、苦參10 g、木瓜10 g、秦艽10 g,生地黃15 g、忍冬藤15 g。關(guān)節(jié)痛甚加蜈蚣2條、全蝎10 g;發(fā)熱者加柴胡、黃芩各10 g;乏力氣短加黃芪15 g;關(guān)節(jié)屈伸不利加伸筋草12 g;納少加砂仁6 g、白術(shù)10 g。水煎服,每劑200 mL,2劑/天,200 mL/次。

兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的療效:治愈:膝關(guān)節(jié)臨床癥狀消失,活動功能恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):膝關(guān)節(jié)僵硬明顯好轉(zhuǎn)、疼痛緩解、腫脹減輕,關(guān)節(jié)活動功能明顯改善;未愈:膝關(guān)節(jié)僵硬、疼痛、腫脹好轉(zhuǎn)不明顯或未變化,關(guān)節(jié)功能活動較差或無明顯好轉(zhuǎn)。

觀察兩組患者治療前后的視覺模擬疼痛評分(VAS評分):0～10分,0分為無痛,10分為劇烈疼痛。次要療效評

價指標(biāo)主要包括以下幾項(xiàng):晨僵:0分為起床后不用活動關(guān)節(jié)可起身行走;1分為起床后有不適感,稍活動后消失;2分為起床后再疼痛,稍活動后減輕;3分為起床后疼痛明顯,活動后不能減輕。關(guān)節(jié)活動度:治療前后觀察兩組患者的膝關(guān)節(jié)主動屈伸范圍進(jìn)行評分。0分為膝關(guān)節(jié)主動屈伸＞135°;1分為膝關(guān)節(jié)主動屈伸110°～135°;2分為90°～109°;3分為＜90°。

治療前及治療后1天均抽取患者5 mL靜脈血,1000 rpm離心10分鐘,置于-20°C下保存待測,使用酶聯(lián)免疫夾心法(ELISA法)檢測患者血清中IL-1、IL-6、IL-8表達(dá)水平。

觀察兩組患者的不良反應(yīng):治療期間觀察兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,行t檢驗(yàn)分析;計(jì)數(shù)資料采用例或百分率表示,采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析, P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效對比

治療后,觀察組的總有效率明顯高于對照組(χ2= 6.133,P=0.013＜0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療后療效對比

2.2 兩組患者治療前后的VAS評分對比

兩組患者治療前VAS及次要療效指標(biāo)(晨僵及關(guān)節(jié)活動度)評分對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療后兩組VAS及次要療效指標(biāo)(晨僵及關(guān)節(jié)活動度)評分均顯著下降(P＜0.05),但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的VAS評分對比(分,±s)

表2 兩組治療前后的VAS評分對比(分,±s)

注:與治療前相比,aP＜0.05。

評分次要療效指標(biāo)評分對照組組別例數(shù)VAS 48治療前5.59±0.544.43±0.59治療后2.70±0.31a1.77±0.23a觀察組 48治療前5.51±0.524.59±0.56治療后2.63±0.28a1.74±0.27a

2.3 兩組患者治療前后的IL-1、IL-6、IL-8對比

治療前,兩組患者血清IL-1、IL-6、IL-8表達(dá)水平對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清IL-1、IL-6、IL-8表達(dá)水平均明顯低于治療前(P＜0.05),且治療后觀察組明顯低于對照組(P＜0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組治療前后IL-1、IL-6、IL-8對比(pg/mL,±s)

表3 兩組治療前后IL-1、IL-6、IL-8對比(pg/mL,±s)

注:與治療前相比,aP＜0.05;與對照組相比,bP＜0.05。

IL-1IL-6IL-8對照組組別例數(shù)48治療前426.71±13.52555.43±18.71870.43±18.49治療后336.71±12.89a391.95±14.52a613.42±11.87a觀察組 48治療前425.84±12.41560.85±19.10861.12±16.41治療后250.41±10.22ab290.41±12.58ab412.21±10.98ab

2.4 不良反應(yīng)對比

治療期間,觀察組未出現(xiàn)不良反應(yīng),對照組有3例出現(xiàn)輕微胃腸不適,停藥后自動恢復(fù),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

KOA屬于中醫(yī)的“痹癥”范疇,臨床上稱之為“骨痹”,其病因可分為內(nèi)因與外因。內(nèi)因包括年老體衰、肢體及筋脈失于濡養(yǎng)、肝腎不足,或病后氣血不足、外邪乘虛而入、侵犯肌體,或因外傷后氣滯血瘀,經(jīng)脈痹阻,或因勞累過度,肌體正氣耗損,外邪乘虛而入。外因多指受了風(fēng)、寒、熱、濕等外邪而侵襲肌肉、筋骨致肢體關(guān)節(jié)疼痛不利?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對KOA的具體病因及病理機(jī)制的認(rèn)識尚不明確,認(rèn)為可能與細(xì)胞因子、蛋白酶、骨內(nèi)高壓、免疫反應(yīng)等相關(guān)[4]。

KOA病機(jī)是“本痿標(biāo)痹”,臨床以“標(biāo)痹”為主要表現(xiàn),因此治療時需先解決“標(biāo)痹”癥狀,同時補(bǔ)肝益腎,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。而加味四秒散方中黃柏、牛膝、蒼術(shù)、薏苡仁具有清熱利濕、通絡(luò)祛痛、補(bǔ)肝益腎、舒筋強(qiáng)骨的作用,方中連翹可以疏風(fēng)散熱、消腫散結(jié);防己可以祛風(fēng)除濕止痛,利水消腫;忍冬藤具有疏散風(fēng)熱、通絡(luò)止痛的功效;木瓜可舒筋活絡(luò)、和胃化濕;苦參具有清熱燥濕作用;秦艽可祛風(fēng)濕、清濕熱、通絡(luò)止痛;生地黃可清熱涼血、養(yǎng)陰生津,諸藥相合具有強(qiáng)筋骨、清熱利濕除痹的功效。臨床多以加味四妙散用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及骨性關(guān)節(jié)炎的治療,實(shí)際上是針對“本痿標(biāo)痹”的病機(jī)治療KOA[6],因此可以提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示,兩組患者治療后VAS疼痛評分、晨僵及關(guān)節(jié)活動度等次要指標(biāo)評分均明顯優(yōu)于治療前,但組間不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,證實(shí)兩種方法對于緩解疼痛及部分癥狀均具有良好的使用價值。除此之外,使用加味四妙散的觀察組患者總有效率明顯高于使用塞來昔布的對照組患者,不良反應(yīng)明顯低于對照組,證實(shí)加味四妙散對KOA患者具有更好的療效及安全性。

IL-1可以通過與軟骨細(xì)胞膜的IL-1受體相結(jié)合來干擾軟骨的正常代謝,促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的破壞,與病情的嚴(yán)重程度及病情發(fā)展呈正相關(guān)[7]。IL-6具有激活淋巴細(xì)胞、介導(dǎo)炎性反應(yīng)細(xì)胞信號通路等作用,有研究表明,高水平IL-6是KOA及關(guān)節(jié)軟骨退變的高危因素[8]。IL-8可趨化中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞定向移動至病灶局部。有研究顯示,在OA關(guān)節(jié)滑液

中發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-6、IL-8高表達(dá),且IL-8可以趨化炎性細(xì)胞合成分泌IL-1、IL-6,從而增強(qiáng)關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)[9]。IL-1、IL-6、IL-8等細(xì)胞因子間相互協(xié)調(diào),既促進(jìn)軟骨細(xì)胞的降解,同時又抑制其合成,一起參與了KOA的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[10]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明,加味四秒散中的黃柏、牛膝、連翹、苦參、秦艽、生地黃均具有抗炎作用[11],本研究中,治療后兩組的IL-1、IL-6、IL-8均明顯下降,而觀察組下降較對照組明顯,因此推測其可能通過降低IL-1、IL-6、IL-8等炎性細(xì)胞因子的水平,起到防止關(guān)節(jié)軟骨損傷及退變,進(jìn)而提高治療有效率的作用。

綜上所述,加味四秒散治療KOA療效顯著,安全性好,可顯著降低IL-1、IL-6、IL-8水平,其可能通過降低IL-1、IL-6、IL-8炎性因子水平來提高治療有效率。

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R242

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2016.11.021

2016-04-23)

(本文編輯:韓虹娟)

719000 陜西省榆林市榆陽區(qū)人民醫(yī)院骨科

楊靜波(1969-),本科,副主任醫(yī)師。研究方向:骨科創(chuàng)傷。E-mail:yangjingbo_2598@163.com