石 建 張 彥 陳之遙 高 杰

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 蘇州 215006)

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卡馬西平所致不良反應(yīng)49例臨床特點及防治對策

石 建 張 彥 陳之遙 高 杰

(蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 蘇州 215006)

目的 分析卡馬西平所致不良反應(yīng)的特點，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 對該院2005～2015年49例應(yīng)用卡馬西平后出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例，分別從患者的年齡、性別、原患疾病、不良反應(yīng)類型、合并用藥情況、不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸、基因檢測等方面進(jìn)行分析。結(jié)果 50歲以上的中老年患者比例高于其他年齡組；卡馬西平治療的原患疾病中，各種神經(jīng)性疼痛最多(69.38%)，其次為癲癇(26.53%)；皮膚不良反應(yīng)最多(95.92%)；合并用藥更易導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(8例/10例)；HLA-B*1502等位基因檢測陽性率高(93.75%)。結(jié)論 卡馬西平所致的不良反應(yīng)危害大，中老年患者應(yīng)從低劑量開始給藥，減少合并用藥，加強用藥監(jiān)護(hù)，監(jiān)測藥物濃度，使用該藥前最好進(jìn)行HLA-B*1502等位基因檢測，從而促進(jìn)臨床安全合理用藥。

卡馬西平；藥物不良反應(yīng)

卡馬西平(CBZ)是目前臨床上常用的抗癲癇、緩解神經(jīng)性疼痛和改善精神癥狀的藥物。但少數(shù)患者口服后易發(fā)生不同程度藥疹、低鈉血癥、白細(xì)胞和血小板減少等不良反應(yīng)?？R西平所致的不良反應(yīng)(CBZ-ADR)個體差異較大,發(fā)病率低；死亡率卻很高。本文旨在分析卡馬西平致不良反應(yīng)的特點。

1 資料與方法

1.1 資料來源 對我院2005～2015年接受治療的49例CBZ-ADR病例進(jìn)行回顧性分析。49例病例是由于癲癇、帕金森病、各種神經(jīng)性疼痛等疾病口服卡馬西平，口服劑量0.2～0.6 g/d。

1.2 實驗方法 對CBZ所致不良反應(yīng)患者的年齡、性別、原患疾病情況、不良反應(yīng)類型、合并用藥情況、不良反應(yīng)的轉(zhuǎn)歸、基因檢測等方面進(jìn)行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié) 果

2.1 CBZ-ADR性別、年齡分布、原患疾病情況 表1可見，我院49 例CBZ-ADR患者中，男性患者略多于女性，比例26∶23。在年齡分布上，平均年齡51.04歲，50歲以上的中老年患者比例高于其他年齡組。原患疾病中牙、頜、面部三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、帶狀皰疹及頸部、四肢神經(jīng)病變引起的神經(jīng)性疼痛最多，占69.38%；其次為癲癇，占26.53%。

表1 患者性別與年齡分布情況(n)

2.2 CBZ-ADR類型、轉(zhuǎn)歸及合并用藥情況 我院49 例CBZ-ADR中，皮膚不良反應(yīng)最多(占95.92%)，其中重癥藥疹(藥物超敏綜合征、重癥滲出多形紅斑藥疹、中毒性表皮壞死松懈癥)〔1〕占所有藥疹的比例為85.11%。低鈉血癥和白細(xì)胞減少癥各1例。49 例CBZ-ADR患者中，18例治愈，30例好轉(zhuǎn)；1例為中毒性表皮壞死松懈癥，后因多器官衰竭，自動出院后死亡。治愈和好轉(zhuǎn)率達(dá)到97.95%。49 例CBZ-ADR中，有10例合并用藥，其中重癥藥疹8例，合并使用的藥物有正清風(fēng)痛寧、甲鈷胺、雙氯芬酸鈉、美多巴、阿昔洛韋、頭孢克洛、纈沙坦等。

2.3 基因檢測 我院從2008年起開展了卡馬西平所致的不良反應(yīng)與基因相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)CBZ-ADR與HLA-B*1502等位基因有著明顯的相關(guān)性〔2〕。49例CBZ-ADR中，有16例收集到血樣，并測定HLA-B*1502等位基因。經(jīng)檢測，只有1例為陰性，陽性率達(dá)到93.75%。

3 討 論

我院49 例CBZ-ADR中，中老年患者比例稍高于其他年齡組，男性患者略多于女性，合并用藥更易導(dǎo)致嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，其中 1例死亡病例為高齡女性合并用藥患者。這可能是由于中老年患者各臟器功能衰退、多病共存、多藥聯(lián)用導(dǎo)致相同劑量下藥物毒副作用增加。同時，有研究顯示，老年組由于ADR表現(xiàn)形式特殊而未能及時識別以及疾病本身掩蓋ADR癥狀從而導(dǎo)致ADR潛伏期明顯長于成年組〔3〕。所以要加強中老年患者藥物監(jiān)護(hù)，盡量減少合并用藥，從低劑量開始給藥，通過用藥教育來提高患者的依從性，治療疾病的同時要嚴(yán)防ADR的發(fā)生。重癥藥疹屬于遲發(fā)型超敏反應(yīng),發(fā)病率低、死亡率高。重癥藥疹的早期癥狀易與一般藥疹混淆，所以發(fā)生皮膚不良反應(yīng)后要盡早積極治療，從而縮短住院時間，降低住院費用，提高治愈率。1例低鈉血癥病例為乙肝患者，因三叉神經(jīng)痛口服卡馬西平，在無明顯誘因下出現(xiàn)乏力、嗜睡、納差、膽紅素升高等癥狀，經(jīng)停用卡馬西平，糾正低鈉，給予抗病毒、保肝護(hù)胃、抗感染、人工肝等綜合治療后好轉(zhuǎn)出院。低鈉血癥是卡馬西平較常見的不良反應(yīng)，發(fā)生低鈉血癥要立即停用卡馬西平并糾正低鈉血癥，否則可致驚厥、昏迷、腦水腫甚至死亡。建議臨床上給長期使用卡馬西平的患者定期進(jìn)行電解質(zhì)測定。

對于大多數(shù)短期使用卡馬西平或奧卡西平止痛的患者，可以預(yù)先進(jìn)行HLA-B*1502等位基因檢測，對于檢測結(jié)果為陽性的患者應(yīng)避免使用該藥。對于需長期使用該藥的癲癇、多動癥、帕金森病等患者，除了預(yù)先進(jìn)行HLA-B* 1502等位基因檢測外，還需定期進(jìn)行藥物濃度檢測，并根據(jù)測定的濃度調(diào)整給藥劑量，以確?；颊攉@得安全、合理、有效的治療。

1 朱 旭，何曉靜，肇麗梅.卡馬西平嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.中國藥學(xué)雜志,2012;47(18):1462-4.

2 Zhang Y,Wang J.Strong association between HLA-B*1502 and carbamazepine-induced Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in mainland Han Chinese patients〔J〕.Eur J Clin Pharmacol,2011;67(9):885-7.

3 楊志偉，王 瓊，歐陽敏，等.老年患者藥物不良反應(yīng)的臨床特點〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(12)：7052-3.

〔2016-06-20修回〕

(編輯 曲 莉)

高 杰(1980-)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

石 建(1976-)，男，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究。

R971.1

A

1005-9202(2016)19-4880-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.096