云無心

2016年4月20日，一場(chǎng)關(guān)于“重新定義乳糖不耐受”的新聞發(fā)布會(huì)在北京召開，會(huì)上介紹了復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院孫建琴教授的一項(xiàng)最新臨床研究成果：許多人喝牛奶會(huì)出現(xiàn)腸道不適，可能是因?yàn)槟c道對(duì)普通牛奶中含有的A1蛋白質(zhì)所產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)有關(guān)。而A2牛奶、奶粉，就可以避免這種“乳糖不耐受”的出現(xiàn)。

這項(xiàng)研究發(fā)表在營(yíng)養(yǎng)學(xué)期刊《營(yíng)養(yǎng)雜志》（Nutrifioa Journal）上，在新聞發(fā)布會(huì)上被稱為乳制品行業(yè)的“突破性進(jìn)展”、“挑戰(zhàn)了人們對(duì)飲用牛奶后而產(chǎn)生不適癥狀的既有認(rèn)知”。

A2牛奶是什么？它真的能夠使人們告別“乳糖不耐受”嗎？

只差一個(gè)氨基酸

牛奶中有13%左右的固體物質(zhì)，包括約3%的蛋白質(zhì)、4%的脂肪和5%的乳糖。牛奶蛋白中大約80%是酪蛋白，其中近三分之一是B-酪蛋白，它由209個(gè)氨基酸組成，分為A1、A2和B型三種不同的分子結(jié)構(gòu)。

A1和A2型的差別在于第67個(gè)氨基酸上，A1在那個(gè)位置是—個(gè)組氨酸，而A2是—個(gè)脯氨酸。在蛋白酶消化酪蛋白的時(shí)候，A1那個(gè)位置的組氨酸可能被切開形成一個(gè)由7個(gè)氨基酸組成的多肽，被稱為beta-casomorphin-7，簡(jiǎn)稱BCM-7。而A2那個(gè)位置的脯氨酸不容易被切，因而不能形成BCM-7。

所以，如果“A2牛奶”跟“普通牛奶”對(duì)健康有什么不同影響的話，就應(yīng)該（而且只能）通過BCM-7來實(shí)現(xiàn)。

不過在最初的時(shí)候，牛奶中只含有A2酪蛋白，不含有A1酪蛋白。但在人類不斷地馴養(yǎng)奶牛的過程中，出現(xiàn)了可以產(chǎn)生A1酪蛋白的奶牛。后來，這些奶牛品種擴(kuò)散到世界各地，并逐漸占據(jù)了主導(dǎo)地位。

A2牛奶公司的研究

2000年，新西蘭成立了一家A2牛奶公司，通過DNA檢測(cè)識(shí)別出那些不產(chǎn)生A1酪蛋白的奶牛，把它們生產(chǎn)的牛奶命名為“A2牛奶”。如果其他公司要生產(chǎn)銷售A2牛奶，都要向該公司交納費(fèi)用來申請(qǐng)授權(quán)。

A2牛奶公司在市場(chǎng)上大力推廣A2牛奶。起初，他們把重心放在BCM-7的生理活性上。作為多肽，BCM-7能與阿片類藥物的受體結(jié)合，還具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的活性?！鞍⑵钚浴笨赡芘c自閉癥有關(guān)，一些流行病學(xué)調(diào)查顯示，喝普通牛奶多的地區(qū)，I型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生率較高。所以，A2牛奶公司積極宣傳A1酪蛋白可能增加患這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)還向澳大利亞新西蘭食品管理局（ANZFA）提出申請(qǐng)，要求普通牛奶必須注明這條健康警告信息。

不過，ANZFA認(rèn)為這一要求缺乏科學(xué)依據(jù)，沒有批準(zhǔn)。

2005年，《臨床營(yíng)養(yǎng)雜志》（Joumal of chrical Nutrium）上發(fā)表了一篇關(guān)于A2牛奶的綜述，結(jié)論是上述假設(shè)沒有科學(xué)證據(jù)支持。

2009年，歐洲食品安全局（EFSA）發(fā)布的評(píng)估報(bào)告，明確指出BCM-7與包括I型糖尿病、心血管疾病和自閉癥在內(nèi)的各種非傳染性慢性疾病之間，“無法建立因果關(guān)系”。

EFSA和ANZFA否決A2牛奶公司宣稱的A1酪蛋白的風(fēng)險(xiǎn)，最關(guān)鍵的原因在于，那些“有效”的證據(jù)都是把BCM-7注射到動(dòng)物體內(nèi)來得到的，而BCM-7很難被人體吸收進(jìn)入血液而穩(wěn)定存在。也就是說，沒有人體實(shí)驗(yàn)證據(jù)來證實(shí)那些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。

A2牛奶公司要重新定義“乳糖不耐受”

此后，A2牛奶公司轉(zhuǎn)向“乳糖不耐受”方向的營(yíng)銷和研究。

有一部分人喝了牛奶之后會(huì)出現(xiàn)各種不適癥狀。一種情況是“牛奶蛋白過敏”，這是一種由人體免疫系統(tǒng)參與的反應(yīng)，一般是從皮膚出現(xiàn)蕁麻疹和腫脹開始，然后發(fā)生嘔吐等消化道反應(yīng)，嚴(yán)重的可能導(dǎo)致全身過敏性反應(yīng)（anaphylaxis），并危及生命。

不過更常見和廣泛的是“乳糖不耐受”。它是一種消化道反應(yīng)，跟免疫系統(tǒng)無關(guān)。原因是人體不能產(chǎn)生足夠的乳糖酶，所以牛奶中的乳糖會(huì)安然的通過消化道。在大腸里，乳糖被細(xì)菌所分解產(chǎn)生氣體，從而導(dǎo)致腹痛、腹瀉、嘔吐等癥狀。

而這次北京發(fā)布會(huì)所謂的“重新定義乳糖不耐受”則是一種新的假說，認(rèn)為喝牛奶之后產(chǎn)生的“不耐受”不是因?yàn)槿樘菍?dǎo)致的，而是因?yàn)锽CM-7所引發(fā)的腸道炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致?；谶@一假說，如果喝的是不含有A1酪蛋白的A2牛奶，就不會(huì)有BCM-7的產(chǎn)生，也就不會(huì)發(fā)生“牛奶不耐受”的癥狀。

“告別乳糖不耐受”臨床證據(jù)有限

雖然新聞發(fā)布會(huì)對(duì)這項(xiàng)研究給予了極高評(píng)價(jià)，認(rèn)為“這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)有著突破性的意義”、“挑戰(zhàn)了人們對(duì)飲用牛奶后而產(chǎn)生不適癥狀的既有認(rèn)知”、“中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)也對(duì)此研究結(jié)果進(jìn)行了評(píng)估和認(rèn)可”。

但其實(shí)這個(gè)假說已經(jīng)提出很久，此前A2牛奶公司已經(jīng)贊助過兩項(xiàng)類似的研究，一項(xiàng)只有21個(gè)志愿者，結(jié)果是“無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異”；另一項(xiàng)有36個(gè)志愿者，結(jié)果跟最近的這一項(xiàng)類似。最近的這項(xiàng)研究有45位志愿者，規(guī)模比前兩次大了一些。

就這項(xiàng)研究而言，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作和數(shù)據(jù)分析還是嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范的，從數(shù)據(jù)所得的結(jié)論也基本合理。不過，需要注意的是，“乳糖導(dǎo)致人體不耐受”在理論上很合理，也有許多實(shí)驗(yàn)證據(jù)的支持，通過降低乳糖來改善不耐受癥狀已經(jīng)有了許多成功的應(yīng)用。

而A2牛奶和BCM-7的假說要挑戰(zhàn)成功，僅靠目前的這幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在營(yíng)養(yǎng)健康領(lǐng)域，要尤其注意“孤證不立”——尤其是這屈指可數(shù)的證據(jù)，還都是唯一的利益相關(guān)方A2牛奶公司資助的。