陸識(shí)映，蘇艷霞，劉靈達(dá)，楊柳華

（欽州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西535000）

黃體酮不同用藥方式對(duì)治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)療效的影響

陸識(shí)映，蘇艷霞，劉靈達(dá)，楊柳華

（欽州市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西535000）

目的探討黃體酮不同用藥方式對(duì)治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)臨床療效的影響。方法選取該科2014年1月至2015年5月收治的黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者106例作為研究對(duì)象，將其分為觀察組和對(duì)照組，各53例。觀察組采用口服黃體酮治療，對(duì)照組采用肌內(nèi)注射黃體酮治療，對(duì)比分析兩組患者的臨床療效。結(jié)果觀察組患者腰酸癥狀緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、止血時(shí)間均稍長(zhǎng)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[（3.11±1.12）d vs.（3.06±1.15）d，t= 0.227，P=0.821；（3.08±1.35）d vs.（3.04±1.38）d，t=0.151，P=0.880；（3.95±1.33）d vs.（3.68±1.47）d，t=0.992，P=0.324）]；兩組患者保胎成功率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（88.68%vs.92.45%，χ2=0.442，P=0.506）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（16.98%vs.39.62%，χ2=8.022，P=0.005）。結(jié)論口服與肌內(nèi)注射黃體酮治療黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的臨床療效相當(dāng)，但口服黃體酮膠囊的不良反應(yīng)較少，患者依從性更好。

流產(chǎn)，先兆/藥物療法；孕酮；黃體；投藥，口服；注射，肌肉內(nèi)；治療結(jié)果

先兆流產(chǎn)主要是指孕28周以前出現(xiàn)的少量陰道流血現(xiàn)象，患者常出現(xiàn)腰酸、腰痛、暗紅色白帶等，但妊娠物均未排出[1]。隨著時(shí)代的發(fā)展，孕婦平均生產(chǎn)年齡的升高，先兆流產(chǎn)已成為妊娠期最常見的并發(fā)癥之一[2]，其發(fā)生率為15%～40%[3]，而其中以黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)最為常見，其流產(chǎn)率高達(dá)30%[4]。黃體功能不全可導(dǎo)致孕激素水平下降，從而引起先兆流產(chǎn)。臨床上可采用肌內(nèi)注射人絨毛促性腺激素（HCG）來治療，但其臨床效果不理想[5]。近年來，黃體酮的臨床應(yīng)用取得了不錯(cuò)的效果。因此，本院也采用黃體酮進(jìn)行保胎治療，對(duì)比分析了口服黃體酮和肌內(nèi)注射黃體酮的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本科2014年1月至2015年5月收治的黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)患者106例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各53例。所有患者均符合黃體功能不全所致先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有不同程度的陰道出血、下腹部疼痛等；（2）孕前黃體期血清孕酮水平小于48 mmol/L；（3）高溫相小于11 d；（4）高溫相上升幅度小于0.3℃；（5）孕后β-HCG水平倍增速度緩慢；（6）B超檢查顯示孕囊或胚胎大小基本符合孕周大小。對(duì)照組患者中，初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；年齡21～43歲，平均（32.1±3.5）歲；孕周5～11周，平均（7.4±1.3）周；無流產(chǎn)史20例，1次流產(chǎn)史13例，2次流產(chǎn)史17例，3次及以上流產(chǎn)史3例。觀察組患者中，初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；年齡22～42歲，平均（32.3±3.6）歲；孕周5～10周，平均（7.4±1.3）周；無流產(chǎn)史19例，1次流產(chǎn)史15例，2次流產(chǎn)史14例，3次及以上流產(chǎn)史5例。兩組患者年齡、孕周、流產(chǎn)史等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法治療期間，所有患者均保證絕對(duì)臥床休息，主要采用左側(cè)臥位，囑患者禁止性生活并合理營(yíng)養(yǎng)和穩(wěn)定情緒，必要時(shí)給予心理指導(dǎo)。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者采用黃體酮膠囊（浙江愛生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100 mg，批號(hào)：20130911）治療，每次200 mg，口服，每天2次。對(duì)照組患者采用黃體酮注射液[浙江仙琚制藥股份有限公司（國(guó)產(chǎn)），規(guī)格：1 mL∶20mg，批號(hào)不詳]治療，肌內(nèi)注射，每次20 mg，每天1次。1周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療2周。

1.2.2觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)兩組患者的相應(yīng)臨床癥狀緩解時(shí)間、止血時(shí)間、保胎成功率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療效果為：（1）保胎成功。2個(gè)療程結(jié)束后，孕婦相應(yīng)臨床癥狀消失，無陰道出血，胚胎存活并可繼續(xù)妊娠，同時(shí)在1個(gè)月內(nèi)不復(fù)發(fā)。（2）保胎失敗。2個(gè)療程結(jié)束后，孕婦臨床癥狀未消失甚至加重，陰道出血繼續(xù)，胚胎發(fā)育不良或者停止發(fā)育，同時(shí)β-HCG持續(xù)降低，最終流產(chǎn)而終止妊娠。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間、止血時(shí)間比較觀察組患者腰酸緩解時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、止血時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1　兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

表1　兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間比較（±s，d）

注：-表示無此項(xiàng)。

組別觀察組對(duì)照組n 腰酸緩解時(shí)間腹痛緩解時(shí)間止血時(shí)間53 53 t P --3.11±1.12 3.06±1.15 0.227 0.821 3.08±1.35 3.04±1.38 0.151 0.880 3.95±1.33 3.68±1.47 0.992 0.324

2.2兩組患者保胎成功率比較觀察組保胎成功47例，成功率為88.68%，對(duì)照組保胎成功49例，成功率為92.45%，兩組保胎成功率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.442，P=0.506）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為頭暈（3例）、胃腸道反應(yīng)（4例）和乳房脹痛（2例），總發(fā)生率為16.98%（9/53）；對(duì)照組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為頭暈（8例）、胃腸道反應(yīng)（6例）和乳房脹痛（7例），總發(fā)生率為39.62%（21/53）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 8.022，P=0.005）。出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者均自行緩解。

3　討論

先兆流產(chǎn)是一種妊娠有希望繼續(xù)進(jìn)行的流產(chǎn)類型，此時(shí)的孕婦常有陰道少量流血，并伴有下腹痛或腰背痛等，婦科檢查時(shí)，妊娠物未排出、宮口未開、子宮大小符合停經(jīng)周數(shù)。免疫功能缺陷、染色體畸形或異常、一些全身性疾病、生殖器官發(fā)育異常、創(chuàng)傷及黃體功能不全等均可引起先兆流產(chǎn)[6]。而其中以黃體功能不全導(dǎo)致的先兆流產(chǎn)最為常見，其流產(chǎn)率高達(dá)30%[4]。黃體功能不全引發(fā)流產(chǎn)的機(jī)制為孕婦在排卵后不能及時(shí)形成黃體，孕激素不足，受精卵著床不穩(wěn)，從而引發(fā)流產(chǎn)甚至不孕[7]。

在科技迅速發(fā)展的今天，已能合成人工黃體酮，對(duì)于黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn)的治療也有了新的方向。黃體酮的藥理作用體現(xiàn)在以下幾點(diǎn)：黃體酮能促進(jìn)子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)入分泌期，使子宮內(nèi)膜增厚，利于受精卵的著床，并能抑制妊娠子宮的興奮，從而保護(hù)胎兒；黃體酮與雌激素共同促進(jìn)孕婦乳房發(fā)育，從而為產(chǎn)乳、哺乳做準(zhǔn)備；黃體酮能夠促進(jìn)子宮頸口閉合，隔絕精子的穿透，大劑量的黃體酮還可抑制垂體促性腺激素的分泌，進(jìn)而達(dá)到抑制排卵的作用。黃體酮針肌內(nèi)注射是傳統(tǒng)臨床上常常采用的方法，該種方法臨床療效確切，生物利用度較高，但操作較為麻煩，患者只能進(jìn)醫(yī)院進(jìn)行治療，且因注射引起的疼痛、局部感染等原因，患者的依從性并不太高。隨著科技的進(jìn)步，藥物生產(chǎn)工藝的提高，產(chǎn)生了口服藥黃體酮膠囊。黃體酮膠囊簡(jiǎn)化了患者保胎的流程，有效避免了患者頻繁往返于醫(yī)院[8]。

本研究結(jié)果顯示，口服藥組臨床癥狀緩解時(shí)間、止血時(shí)間均稍高于肌內(nèi)注射組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），這可能與肌內(nèi)注射直接進(jìn)入血液循環(huán)而口服藥還要先經(jīng)過消化道有關(guān)。兩組患者保胎成功率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明口服黃體酮能產(chǎn)生與肌內(nèi)注射黃體酮相當(dāng)?shù)呐R床效果。而口服黃體酮組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于肌內(nèi)注射組，再加上口服給藥更加方便，患者能免除打針的痛苦，從而增強(qiáng)患者的依從性。因此，口服黃體酮膠囊治療黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn)值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]劉家華，王麗涵，石鳳瑞.口服黃體酮治療黃體功能所致先兆流產(chǎn)療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013（21）：117-118.

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.21.042

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1009-5519（2016）21-3360-03

（2016-06-13）