任常群，周劍虹

（解放軍第一八○醫(yī)院口腔科，福建泉州362000）

他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚的臨床研究

任常群，周劍虹

（解放軍第一八○醫(yī)院口腔科，福建泉州362000）

目的觀察他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚的療效。方法采用電腦生成隨機數(shù)法將2013年7月至2015年6月在該科就診的89例單純型（斑紋型）口腔扁平苔蘚患者分為A組（30例）、B組（31例）、C組（28例），分別采用局部涂抹0.1%他克莫司軟膏+口服雷公藤多甙片、單純涂抹0.1%他克莫司軟膏、單純口服雷公藤多甙片治療4周，在治療結(jié)束時和治療結(jié)束半年后分別進行復(fù)查，比較各組療效。結(jié)果A組痊愈率高于B、C組，B組高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組總有效率與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但A、B組均高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療半年后，A組痊愈率及總有效率均高于B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。B組無明顯的全身不良反應(yīng)發(fā)生，僅3例患者訴涂藥后病損區(qū)局部有短暫的輕度燒灼感。A、C兩組患者中各有1例服用該藥后有輕度厭食感，但可以耐受。結(jié)論他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚療效滿意，值得在臨床推廣應(yīng)用。

扁平苔蘚，口腔/藥物療法；他羅利姆；雷公藤；皂苷類；口腔黏膜

口腔扁平苔蘚（OLP）是一種常見的口腔黏膜病，可發(fā)生于口腔黏膜任何部位，以頰黏膜最為多見，其臨床表現(xiàn)多種多樣，但以左右對稱的白色條紋和（或）白色斑塊病變?yōu)橹鱗1]。目前，臨床上治療OLP的方法很多，腎上腺皮質(zhì)激素是近年公認的治療OLP一線藥物，但也存在較多不足。近年國內(nèi)外均有學(xué)者使用他克莫司治療OLP取得較好療效，但其停藥后易復(fù)發(fā)的問題仍然存在[2-5]。本研究探討了他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙應(yīng)用治療OLP的療效，試圖找到一種更有效的治療OLP的途徑，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月至2015年6月在本科就診的單純型（斑紋型）OLP患者89例，其中男30例，女59例；年齡25～71歲，平均（48.15±5.18）歲。所有患者病損區(qū)均位于頰黏膜（單側(cè)或雙側(cè)），來院就診前未進行過其他任何治療。采用電腦生成隨機數(shù)字表法將納入研究的89例患者隨機分為A組（30例）、B組（31例）、C組（28例）。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法所有患者均在簽署治療同意書后開始治療。A組患者同時采用他克莫司軟膏和雷公藤多甙片進行治療，具體方法為：（1）給予患者0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來制藥中國有限公司生產(chǎn)，批號不詳），涂藥方法為將適量軟膏擠在無菌棉簽上，由患者本人照鏡子或由其家人協(xié)助，把藥物在頰黏膜病損區(qū)域表面均勻涂一薄層，囑其在涂藥后半小時內(nèi)避免飲水、進食及講話，于每天三餐后及睡前用藥，每天4次，持續(xù)4周；（2）雷公藤多甙片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號不詳），口服，前2周用量為每次20 mg，每天3次，于餐后30 min服用；第3周減量為10 mg，每天3次，服用至第4周結(jié)束。B組患者的治療方法為單純涂抹他克莫司軟膏，C組患者則單純口服雷公藤多甙片進行治療，B、C兩組患者使用各自藥物的用法、用量及持續(xù)時間均與A組相同。分別在治療結(jié)束時（即開始用藥4周后）和治療結(jié)束半年后對每例患者進行復(fù)查，并比較各組療效。

1.2.2療效評價分別檢查、記錄每例患者初診和復(fù)診時的病變外觀、病變范圍及不適程度3項指標，并進行治療前后比較。評分標準，即（1）病變范圍：增大為4分、無改變?yōu)?分、減小50%以下為2分，減小50%以上為1分，完全消失為0分；（2）白色病變：加重為3分、無改變?yōu)?分、減輕為1分，完全消失為0分；（3）不適程度（癥狀）：加重為3分、無改變?yōu)?分、減輕為1分、消失為0分。對每個病例的檢查、記錄及評分均由本文2位作者共同評議完成。將每例患者3項療效評價指標對應(yīng)的分值相加，根據(jù)其總和數(shù)值評價療效：0分為痊愈，1～3分為顯效，4～5分為好轉(zhuǎn)，≥6分為無效?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1各組治療結(jié)束時療效比較A組痊愈率高于B、C組，B組高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；A組總有效率與B組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但A、B組均高于C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1　各組治療結(jié)束時療效比較[n（%）]

2.2各組治療結(jié)束半年后療效比較治療半年后，A組痊愈率及總有效率均高于B、C組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2　各組治療結(jié)束半年后療效比較[n（%）]

2.3不良反應(yīng)B組無明顯的全身不良反應(yīng)發(fā)生，僅3例患者訴涂藥后病損區(qū)局部有短暫的輕度燒灼感。A、C兩組患者中各有1例服用該藥后有輕度厭食感，但可以耐受；A組中1例41歲女性患者服藥后出現(xiàn)閉經(jīng)，治療結(jié)束停藥后2個月恢復(fù)正常，其他的不良反應(yīng)均未見發(fā)生。

3　討論

目前，對于OLP的病因仍不完全清楚。根據(jù)其臨床特點和病理學(xué)表現(xiàn)，越來越多的學(xué)者認為有細胞免疫參與到OLP的發(fā)病過程中，因此，OLP可能是一種局限性的自身免疫性疾病[1]。根據(jù)這一觀點，近年臨床上常采用免疫抑制劑來治療OLP，腎上腺皮質(zhì)激素逐漸成為治療OLP的一線藥物，其具體使用方法包括潑尼松片口服、曲安奈德注射液病損區(qū)黏膜下注射及低濃度地塞米松溶液含漱等，療效較確切[6]；但使用腎上腺皮質(zhì)激素治療OLP也存在明顯不足，如：療程一般較長，長期全身應(yīng)用可能導(dǎo)致多種不良反應(yīng)（如代謝紊亂等），而局部反復(fù)使用也可能導(dǎo)致黏膜萎縮或變硬、變脆等，甚至發(fā)生真菌感染。因此，亟待探尋對OLP療效確切且安全性更好的治療方法。

他克莫司為鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，是一種強效的免疫抑制劑，已被證實可以抑制T淋巴細胞活化，與環(huán)孢素A相比，其免疫抑制作用強10～100倍，同時不良反應(yīng)也明顯減輕[7]。本研究采用的0.1%他克莫司軟膏，局部涂擦使用方便且安全性高，不會引起皮膚萎縮，目前在皮膚科應(yīng)用十分廣泛[8]。近年來，使用0.1%他克莫司軟膏局部涂擦治療OLP也屢見報道[2-5]，其短期療效較好，但是停藥后易復(fù)發(fā)的問題仍未很好地解決。祖國傳統(tǒng)醫(yī)藥雷公藤也是一種具有較強的免疫抑制作用的藥物，臨床常用于治療紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、腎病綜合征等自身免疫性疾病[9]，也可見用其治療OLP的報道[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療頰黏膜單純型OLP，局部外用0.1%他克莫司軟膏（B組）的短期療效明顯優(yōu)于口服雷公藤多甙片（C組），治療4周后痊愈率和總有效率均有顯著性差異（P<0.05）。但單純使用他克莫司軟膏，停藥后易復(fù)發(fā)，治療結(jié)束后半年，B組痊愈率、總有效率均下降明顯，與C組相應(yīng)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），此結(jié)果與以往一些報道的結(jié)果類似[4-5]。聯(lián)合使用0.1%他克莫司軟膏（局部外用）與雷公藤多甙片（口服）治療OLP，雖然其短期有效率與單純使用他克莫司軟膏比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但痊愈率顯著提高（P< 0.05）；且聯(lián)合用藥組治療結(jié)束后半年時的痊愈率和總有效率指標與治療剛結(jié)束時相比均下降不明顯，同時均顯著優(yōu)于B、C兩組半年后的相應(yīng)指標（P<0.05）。由此可見，聯(lián)合應(yīng)用0.1%他克莫司軟膏與雷公藤多甙片治療OLP，具有滿意的短期與長期療效。

本研究過程中，作者也對局部外用0.1%他克莫司軟膏可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)進行了觀察，結(jié)果顯示，并無明顯的全身不良反應(yīng)發(fā)生，僅有個別患者訴涂藥后病損區(qū)局部有短暫的輕度燒灼感，這與其他文獻報道[4-5]類似。有學(xué)者研究報道，在局部外用0.1%他克莫司軟膏患者的血清中，最低血藥濃度的他克莫司無法檢測到[3]，因此，外用他克莫司軟膏是安全可靠的。據(jù)文獻報道，服用雷公藤多甙片可能的不良反應(yīng)有胃腸不適、食欲下降、白細胞減少等，女性則可能有月經(jīng)紊亂甚至閉經(jīng)，但停藥后均可恢復(fù)正常[11]。本研究A、C兩組患者中各有1例服用該藥后有輕度厭食感，但可以耐受；A組中1例41歲女性患者服藥后出現(xiàn)閉經(jīng)，治療結(jié)束停藥后2個月恢復(fù)正常；其他的不良反應(yīng)均未見發(fā)生，顯示本研究給予的雷公藤多甙片的治療劑量是比較安全的。

綜上所述，聯(lián)合使用0.1%他克莫司軟膏與雷公藤多甙片治療OLP，可以降低單純使用他克莫司軟膏治療的復(fù)發(fā)率，顯著提高遠期療效。且采用該方法治療簡便，痛苦小，無明顯不良反應(yīng)，費用較低，患者易于接受，可在臨床推廣應(yīng)用。但對于上述2種藥物聯(lián)合治療OLP的作用機制，以及不良反應(yīng)的進一步監(jiān)測等諸多問題仍需今后進行深入研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.21.025

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1009-5519（2016）21-3329-03

（2016-05-09）