陳 婧

126例中成藥不良反應(yīng)分析

陳 婧

目的 了解某院近3年來中成藥的不良反應(yīng)情況，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法 通過對(duì)某院2013年1月～2015年12月收集的126例中成藥不良反應(yīng)按年齡、性別、聯(lián)合用藥、引起不良反應(yīng)的藥品種類及臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 126例ADR涉及55個(gè)品種，其中報(bào)告3例次及以上的藥物有17種，占61．83%。口服制劑引發(fā)的不良反應(yīng)為117例、47個(gè)品種。引起ADR的主要品種為骨科疾病藥品。ADR臨床表現(xiàn)主要為皮膚及其附件損害。結(jié)論 應(yīng)重視中成藥ADR，慎用中藥注射劑，提高臨床合理用藥水平。

中成藥；藥品不良反應(yīng)；合理用藥

中成藥（Traditional Chinese Medicine Patent Prescription）是以中草藥為原料，經(jīng)制劑加工制成各種不同劑型的中藥制品，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字“Z”開頭的藥品，包括丸、散、膏、丹各種劑型。這些是我國(guó)歷代醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)過千百年醫(yī)療實(shí)踐創(chuàng)造、總結(jié)的有效方劑的精華。近年來隨著中成藥在臨床的廣泛使用，其致藥品不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)告也隨之增加［1］。本文對(duì)2013年1月～2015年12月某院報(bào)告的126例中成藥ADR病例資料進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)、分析，以期為臨床合理使用中成藥提供參考。

1 資料與方法

從國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)調(diào)出某院2013～2015年各科室上報(bào)的126例中成藥ADR報(bào)告為資料進(jìn)行回顧性分析，分別從患者性別、年齡，不良反應(yīng)涉及的藥物品種，ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)以及藥品聯(lián)用情況進(jìn)行分析，為臨床合理用藥提供參考。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

126例報(bào)告的患者中，男44例，女82例，男女之比1：1.86；年齡1～88歲。ADR發(fā)生的高峰年齡在60歲以上，占25.40%。各個(gè)年齡段均有ADR發(fā)生。不同年齡階段的ADR分布見表1。

2.2 引發(fā)ADR中成藥的主要品種及特點(diǎn)

126例ADR報(bào)告中，涉及55個(gè)藥物品種，其中口服藥47種，外用制劑5種，注射劑3種?？诜苿┮l(fā)ADR為117例次，外用制劑為7例次，注射劑為7例次。引發(fā)ADR的藥品中，祖師麻片的例數(shù)最多，其次為正清風(fēng)痛寧片、新癀片、瘀血痹膠囊、芪骨膠囊等，詳見表2。

表1 患者的性別、年齡分布

表2 126例ADR涉及的藥物品種

表3 ADR累及系統(tǒng)-器官及臨床表現(xiàn)

2.3 ADR累及器官-系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

參考世界衛(wèi)生組織（WHO）ADR術(shù)語(yǔ)集按累及器官-系統(tǒng)分類［2］。ADR累及系統(tǒng)/器官分類共31項(xiàng)，本組數(shù)據(jù)涉及18項(xiàng)，發(fā)生151例次（由于有的ADR累及多個(gè)系統(tǒng)-器官，因此表2中的例數(shù)＞126例）。126例報(bào)告中以皮膚及其附件損害居多（占38.41%），胃腸系統(tǒng)損害次之（占31.79%）。皮膚及其附件損害以皮疹、瘙癢、皮膚潮紅、紅斑疹為多見，胃腸系統(tǒng)損害以惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐為主。ADR累及系統(tǒng)/器官和臨床表現(xiàn)見表3。

2.4 ADR類型與性別差異

根據(jù)“藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法”［3］將126例ADR嚴(yán)重程度分為一般的、新的一般的、嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重的。在上述4種ADR嚴(yán)重程度中，女性出現(xiàn)ADR例數(shù)均多于男性。詳見表4。

表4 ADR的類型與構(gòu)成比

2.5 ADR與聯(lián)合用藥情況

在126例ADR報(bào)告中，單一品種用藥者41例；聯(lián)合用藥者85例（見表5）。其中以2種藥物聯(lián)用為主，占38.89%。

表5 ADR與用藥情況

3 討論

3.1 性別、年齡與ADR的關(guān)系

由表1可見，從性別上看，引發(fā)ADR的性別構(gòu)成比中女性占65.08%，高于男性。其中新的ADR報(bào)告中有51例為女性，原因可能是女性生理狀況有別于男性，對(duì)藥物相對(duì)較為敏感，耐受性較差有關(guān)，與黃洋水等［4］報(bào)道的結(jié)果相一致。年齡方面，各個(gè)年齡段均有發(fā)生ADR，因此，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)各個(gè)年齡段的中成藥使用情況，以防嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生。然而，＞46歲的中老年患者居多（占50.00%），可能因老年人各系統(tǒng)功能都有不同程度的減退，尤其是肝、腎功能衰退，使藥物的代謝和排泄能力降低，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積而出現(xiàn)中毒反應(yīng)［5］。因此應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)女性和中老年人的用藥指導(dǎo)。

3.2 引起ADR的藥物品種

從表2可知，126例ADR報(bào)告中，涉及藥物品種55種，其中口服制劑47種（117例）。ADR發(fā)生率居前幾位的藥物大多屬于骨科中成藥，如祖師麻片（12例）、瘀血痹膠囊（6例）、芪骨膠囊（6例）等，使用者原患疾病多為骨折、肢痛、腰肌勞損等骨科疾病。近年來，骨科中成藥在全國(guó)各級(jí)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)中的應(yīng)用比例上升，在骨科疾病防治中發(fā)揮了重要作用［6］。但是，骨科中成藥多含有藥性峻烈或毒性成分［7］，臨床應(yīng)用的安全隱患及ADR發(fā)生率相對(duì)較高，應(yīng)引起大家的注意。

3.3 ADR累及器官-系統(tǒng)損害情況及臨床表現(xiàn)

中成藥所致的變態(tài)反應(yīng)為臨床上最常見、發(fā)病率最高，其臨床表現(xiàn)形式呈多樣性，最為常見的是皮膚及其附件的損害［8］。由表3可知，126例ADR報(bào)告累及最多的器官/系統(tǒng)是皮膚及其附件，其臨床表現(xiàn)多為皮疹、瘙癢、皮膚潮紅、紅斑疹等，可能與這類反應(yīng)易于觀察有關(guān)；其次是胃腸系統(tǒng)損害，主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、腹痛、嘔吐等。因此，臨床醫(yī)生在用藥前應(yīng)當(dāng)詳細(xì)詢問患者是否有胃腸系統(tǒng)疾病史和是否有過敏史，一旦發(fā)生ADR時(shí)應(yīng)當(dāng)立即停止用藥，采取相應(yīng)的治療措施并及時(shí)上報(bào)。

3.4 ADR類型

由表4可見，126例ADR報(bào)告中新的有71例，原因可能為中成藥說明書中“不良反應(yīng)”項(xiàng)標(biāo)注不規(guī)范，容易誤導(dǎo)用藥者，認(rèn)為中成藥沒有不良反應(yīng)，從而造成藥物濫用，導(dǎo)致ADR事件頻發(fā)。甚至有部分說明書對(duì)“藥理毒理”、“不良反應(yīng)”、“禁忌”和“注意事項(xiàng)”等必要內(nèi)容記載不全或缺失，或?qū)DR的描述過于簡(jiǎn)單，多未提供發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度、處理辦法等內(nèi)容［9］。如本組瘀血痹膠囊（6例）、跌打七厘片（1例）、麝香海馬追風(fēng)膏（1例）等的ADR均標(biāo)注為“尚不明確”；柴銀口服液（3例）的ADR說明僅為“偶見腹瀉”，描述過于簡(jiǎn)單。因此，藥監(jiān)部門應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)藥品說明書審批和修訂的規(guī)范化管理，以保障公眾的用藥安全。

3.5 ADR與聯(lián)合用藥

126例報(bào)告中的聯(lián)合用藥包括中成藥之間的配伍和中成藥和西藥之間的配伍。前者主要出現(xiàn)在兩種藥物聯(lián)用的情況。由表5可見，兩種中成藥聯(lián)用發(fā)生ADR的例數(shù)最多（占38.28%），此類聯(lián)合用藥大多是作用相加，即增加了醫(yī)療費(fèi)用又增加了ADR的發(fā)生。中醫(yī)學(xué)博大精深，是辨證施治［10］。因此中成藥之間配伍，西藥與中成藥之間配伍等原則的掌握需要相當(dāng)豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，臨床醫(yī)生和藥師需要更多的學(xué)習(xí)和積累才能指導(dǎo)患者合理用藥［11］。

總而言之，臨床醫(yī)生應(yīng)注意中成藥的合理應(yīng)用，同時(shí)醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其臨床應(yīng)用情況的監(jiān)控、重視用藥宣傳指導(dǎo)，以保障中成藥的使用安全，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］ 呂志強(qiáng)，李喬，王輝明，等． 238例中成藥不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］．藥物流行病學(xué)雜志，2015，24（11）：665-668．

［2］ 金輝，王陳翔．曲馬多注射液致不良反應(yīng)46例文獻(xiàn)分析［J］．中國(guó)藥房，2013（20）：1895-1896．

［3］ 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)．藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法［EB/OL］．（2011-5-4）［2013-8-14］．http：//www．moh．gov．cn/zhuzhan/wsb-mgzl/201105/ b442a66fc52b4793a57160002ac2a1a9．shtml．

［4］ 黃洋水，李軍，陳勇． 333例中成藥不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］． 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（8）：754-757．

［5］ 孫言才，劉琳琳，史天陸，等． 7690例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中 AD R 性別差異的回顧性分析［J］．安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（4）：436-440．

［6］ 金世元． 中成藥發(fā)展的歷史脈絡(luò)［J］． 首都醫(yī)藥，2003，10（13）：44-45．

［7］ 王宇光，史新元，金銳，等． 基于不良反應(yīng)/事件文獻(xiàn)分析的骨科中成藥安全用藥通則規(guī)律的初步研究［J］． 中國(guó)中藥雜志，2015，40（6）：1192-1197．

［8］ 沈芊，劉琛，王育琴． 400例老年人嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例分析［J］．中國(guó)藥物警戒，2013，10（4）：228-231．

［9］ 楊麗姣，李繁榮，王思平．我院118例中成藥不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］． 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2010，27（7）：661-663．

［10］ 黃天國(guó)．中成藥不良反應(yīng)的原因分析及預(yù)防措施［J］． 醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2011，24（9）：4380-4381．

［11］ 蔣曉梅，張青蓮，徐海波． 2010～2012年中成藥不良反應(yīng)分析［J］． 中醫(yī)藥管理雜志，2014，22（11）：1806-1807．

Adverse Drug Reactions Induced by Chinese Patent Medicines： Analysis of 126 Cases

CHEN Jing Department of Pharmacy，The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen Fujian 361022，China

Objective To learn the characteristics and related factors of adverse drug reactions（ADR）of chinese patent medicine in the past three years in a hospital，and to provide reference for rational use of drugs in the clinic． Methods 126 ADRs collected from our hospital from Jan 2013 to Dec 2015 were analyzed retrospectively in respect of patient’age and gender，drug combination，drug category and clinical manifestation of ADRs． Results A total 126 cases involved 55 kinds of drugs． Among them，17 kinds of drugs were reported in 3 cases and more than 3 cases，accounting for 61．83%． Oral preparation caused 117 ADR cases，involving 47 kinds． The main types of drugs which induced ADRs were of orthopedic disease drugs． Main clinical manifestations were lesion of skin and its appendants． Conclusion Great importance should be attached to ADRs induced by Chinese patent medicine．Traditional chinese medicine injection should be used carefully in order to improve rational drug use in the clinic．

Chinese patent medicine，Adverse drug reaction，Rational use of drugs

R243

A

1674-9316（2016）19-0107-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．19．074

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361022