丁海英 趙應(yīng)梅▲ 朱品華 楊曉寧 高 軼 孫環(huán)美 張 瑞

1.上海市浦東醫(yī)院婦產(chǎn)科袁上海201399曰2.上海市浦東醫(yī)院皮膚科袁上海201399曰3.上海市浦東新區(qū)婦幼保健所婦產(chǎn)科袁上海201399

血清游離β-人絨毛促性腺激素或甲胎蛋白水平與孕婦并發(fā)癥的相關(guān)性

丁海英1趙應(yīng)梅1▲朱品華2楊曉寧1高 軼3孫環(huán)美1張 瑞1

1.上海市浦東醫(yī)院婦產(chǎn)科袁上海201399曰2.上海市浦東醫(yī)院皮膚科袁上海201399曰3.上海市浦東新區(qū)婦幼保健所婦產(chǎn)科袁上海201399

目的研究孕中期血清游離茁-人絨毛促性腺激素淵茁-HCG冤或甲胎蛋白淵AFP冤水平與產(chǎn)科并發(fā)癥的關(guān)系。方法選取2014年6月~2015年6月在上海市浦東醫(yī)院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)檢的初次妊娠孕婦135名作為研究對(duì)象袁對(duì)其血清游離茁-HCG和AFP水平進(jìn)行檢測(cè)袁依據(jù)茁-HCG水平高低分為院茁-HCG水平過(guò)高組淵>2 MoM袁18例冤袁茁-HCG水平過(guò)低組淵<0.5 MoM袁34例冤和茁-HCG水平正常組淵0.5~2 MoM袁83例冤曰按AFP水平分為院AFP水平過(guò)高組淵>34 U/mL袁24例冤袁AFP水平過(guò)低組淵<26 U/mL袁35例冤及AFP水平正常組淵26~34 U/mL袁76例冤。并分析不同茁-HCG和AFP水平的孕婦產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生情況。結(jié)果血清茁-HCG堯AFP水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息發(fā)生率均顯著高于血清茁-HCG堯AFP水平正常組孕婦淵P<0.05冤曰血清茁-HCG堯AFP水平過(guò)低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯羊水過(guò)少堯新生兒窒息堯流產(chǎn)以及前置胎盤的發(fā)生率與茁-HCG堯AFP水平正常組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤。血清茁-HCG堯AFP水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息發(fā)生率均顯著高于血清茁-HCG堯AFP水平過(guò)低組淵P<0.05冤。結(jié)論血清游離茁-HCG或AFP水平的升高均會(huì)引起妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓等產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生率升高。

茁-人絨毛促性腺激素曰甲胎蛋白曰產(chǎn)科并發(fā)癥曰相關(guān)性

近年來(lái)袁隨著人們生活水平的提高袁以及我國(guó)計(jì)劃生育政策的不斷推進(jìn)袁人們的優(yōu)生優(yōu)育意識(shí)得到加強(qiáng)袁在妊娠中期進(jìn)行產(chǎn)前的篩查堯診斷不僅可以避免有先天性缺陷的胎兒出生袁同時(shí)還能夠及時(shí)地診斷妊娠期并發(fā)癥袁以降低孕婦風(fēng)險(xiǎn)袁減輕家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)[1-3]。目前袁孕中期進(jìn)行血清標(biāo)志物檢測(cè)已逐漸成為多家醫(yī)院產(chǎn)科的常規(guī)產(chǎn)檢項(xiàng)目。妊娠期女性自身身體情況特殊袁在此階段極易發(fā)生妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓等并發(fā)癥袁不僅影響孕婦的生活質(zhì)量袁嚴(yán)重者還會(huì)影響分娩結(jié)局袁引起早產(chǎn)堯流產(chǎn)等[4-5]。研究表明血清茁-人絨毛促性腺激素淵茁human chorionic gonadotropin袁茁-HCG冤和甲胎蛋白淵Alpha fetal protein袁AFP冤與妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓的發(fā)生有著密切關(guān)系[6]袁甚至有研究認(rèn)為其血清水平會(huì)影響胎兒健康及分娩結(jié)局[7-8]。本研究通過(guò)對(duì)在上海浦東醫(yī)院淵以下簡(jiǎn)稱野我院冶冤進(jìn)行產(chǎn)檢并生產(chǎn)的孕婦孕中期時(shí)對(duì)其的茁-HCG和AFP水平進(jìn)行測(cè)定袁并分析不同水平其血清人茁-HCG和AFP產(chǎn)婦的并發(fā)癥發(fā)生情況和分娩結(jié)局袁為指導(dǎo)產(chǎn)科臨床及早預(yù)防并發(fā)癥袁改善分娩結(jié)局提供思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月~2015年6月在我院產(chǎn)科進(jìn)行產(chǎn)檢的待分娩初次妊娠孕婦135名作為研究對(duì)象袁年齡20~37歲袁平均淵28.7依5.3冤歲。根據(jù)孕中期茁-HCG和AFP水平檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分組袁依據(jù)茁-HCG水平高低分為院茁-HCG水平過(guò)高組淵>2 MoM袁18例冤袁茁-HCG水平過(guò)低組淵<0.5 MoM袁34例冤和茁-HCG水平正常組淵0.5~2 MoM袁83例冤曰按AFP水平分為院AFP水平過(guò)高組淵>34 U/mL袁24例冤袁AFP水平過(guò)低組淵<26 U/mL袁35例冤及AFP水平正常組淵26~34 U/mL袁76例冤。所有入選孕婦妊娠前各項(xiàng)身體指標(biāo)均正常袁均為足月單胎。各組孕婦年齡堯孕齡比較袁差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤袁具有可比性袁見(jiàn)表1~2。

表1 不同β-HCG水平組孕婦一般資料比較淵冤

表1 不同β-HCG水平組孕婦一般資料比較淵冤

注院茁-HCG院茁-人絨毛促性腺激素

組別年齡淵歲冤孕齡淵周冤茁-HCG水平過(guò)高組淵n=18冤茁-HCG水平過(guò)低組淵n=34冤茁-HCG水平正常組淵n=83冤F值P值27.4依2.1 26.9依2.4 27.2依2.0 8.102 >0.05 21.2依2.1 19.5依2.3 20.4依2.5 7.074 >0.05

表2 不同AFP水平組孕婦一般資料比較淵冤

表2 不同AFP水平組孕婦一般資料比較淵冤

注院AFP院甲胎蛋白

組別年齡淵歲冤孕齡淵周冤AFP水平過(guò)高組淵n=24冤AFP水平過(guò)低組淵n=35冤AFP水平正常組淵n=76冤t值P值26.2依2.4 26.6依2.7 25.9依2.3 8.217 >0.05 20.2依1.9 21.0依1.8 21.1依2.0 7.162 >0.05

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)院淤年齡18~40歲曰于為初次自然懷孕袁無(wú)體外受精等特殊情況曰盂分娩方式為剖宮產(chǎn)堯順產(chǎn)堯陰道助產(chǎn)曰榆孕前體檢身體一切正常曰虞孕中期均進(jìn)行了血清茁-HCG堯AFP水平的檢測(cè)曰愚同意參加研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)院淤孕前有糖尿病者曰于孕前有高血壓及其他疾病者。

1.3 血清茁-HCG堯AFP水平檢測(cè)方法

采用放射免疫法監(jiān)測(cè)孕中期孕婦血清茁-HCG堯AFP水平袁孕婦空腹采集靜脈血液2~3 mL袁10 000 r/min離心制備血清袁置于-20益儲(chǔ)藏備用。測(cè)定前將血清取出置于4益冰箱融化袁依據(jù)放射免疫法試劑盒步驟進(jìn)行操作袁試劑盒均購(gòu)自北京美科美生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

以各組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯流產(chǎn)堯前置胎盤堯胎盤早剝堯羊水過(guò)度堯羊水過(guò)少以及胎盤殘留等并發(fā)癥發(fā)生率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)袁同時(shí)對(duì)產(chǎn)婦的分娩結(jié)局及新生兒健康狀況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。當(dāng)舒張壓>90 mmHg淵1 mmHg=0.133 kPa冤袁收縮壓>140 mmHg袁或舒張壓較妊娠前上升15 mmHg袁收縮壓上升25 mmHg以上袁則確診為妊娠期高血壓。采用75 g糖耐量試驗(yàn)袁指空腹12 h后袁口服葡萄糖75 g袁其正常上限為院空腹5.6 mmol/L袁服糖后1 h 10.3mmol/L袁服糖后2 h 8.6mmo1/L袁服糖后3 h 6.7mmol/L。其中有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上達(dá)到或超過(guò)正常值袁可診斷為妊娠期糖尿病。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析袁計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)依標(biāo)準(zhǔn)差淵冤表示袁兩組間比較采用t檢驗(yàn)曰計(jì)數(shù)資料用率表示袁組間比較采用字2檢驗(yàn)袁以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清游離茁-HCG或AFP水平檢測(cè)結(jié)果

本次研究入選的135例孕婦均全程參與研究。其中茁-HCG水平正常的孕婦有83例袁茁-HCG水平過(guò)高者18例袁茁-HCG水平過(guò)低者34例曰AFP水平正常者76例袁AFP水平過(guò)高者24例袁AFP水平過(guò)低者35例。

2.2 血清茁-HCG水平對(duì)并發(fā)癥堯分娩結(jié)局的影響

茁-HCG水平過(guò)高組妊娠期糖尿病堯羊水過(guò)少及新生兒窒息發(fā)生率高于茁-HCG水平過(guò)低組袁差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P<0.05冤袁兩組妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯流產(chǎn)堯前置胎盤發(fā)生率比較袁差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P> 0.05冤。茁-HCG水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過(guò)少及新生兒窒息發(fā)生率均顯著高于茁-HCG水平正常組淵P<0.05冤曰茁-HCG水平過(guò)高組早產(chǎn)堯流產(chǎn)及前置胎盤的發(fā)生率與茁-HCG水平正常組比較袁差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤。茁-HCG水平過(guò)低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯流產(chǎn)堯前置胎盤堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息的發(fā)生率與茁-HCG水平正常組比較袁差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P> 0.05冤。見(jiàn)表3。

2.3 血清AFP水平對(duì)并發(fā)癥堯分娩結(jié)局的影響

AFP水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息發(fā)生率顯著高于AFP水平正常組淵P<0.05冤曰而兩組早產(chǎn)堯流產(chǎn)堯前置胎盤的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P>0.05冤。AFP水平過(guò)低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯流產(chǎn)堯前置胎盤堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息的發(fā)生率與AFP水平正常組比較袁差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P> 0.05冤。AFP水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯羊水過(guò)少及新生兒窒息發(fā)生率顯著高于AFP水平過(guò)低組淵P< 0.05冤袁而兩組妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯流產(chǎn)堯前置胎盤的發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義淵P> 0.05冤。見(jiàn)表4。

表3 血清β-HCG水平對(duì)并發(fā)癥、分娩結(jié)局的影響[n淵%冤]

表4 血清AFP水平對(duì)并發(fā)癥、分娩結(jié)局的影響[n淵%冤]

3 討論

近年來(lái)袁隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展袁人民生活水平的提高袁妊娠期婦女經(jīng)常出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)過(guò)盛袁導(dǎo)致肥胖袁進(jìn)而造成妊娠期高血壓堯妊娠期糖尿病等妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生率大大升高。這些并發(fā)癥不僅影響妊娠婦女的健康和生活質(zhì)量袁而且會(huì)對(duì)分娩結(jié)局和新生兒的健康產(chǎn)生不利影響袁引發(fā)多種產(chǎn)科并發(fā)癥。因此袁如何對(duì)妊娠期并發(fā)癥進(jìn)行有效防治袁對(duì)于改善妊娠期婦女生活質(zhì)量袁改善分娩結(jié)局袁保障胎兒健康有重要意義。有效防治的前提是及早對(duì)相關(guān)并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)測(cè)袁目前尚缺乏能夠有效預(yù)測(cè)妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓的手段。有研究表明部分孕期血清學(xué)指標(biāo)有可能與妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓的發(fā)生存在某種相關(guān)性[9-11]。也有研究認(rèn)為孕中期進(jìn)行血清學(xué)檢測(cè)可以在一定程度上預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局及相關(guān)產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生概率[12]。本研究對(duì)在我院進(jìn)行產(chǎn)檢的初次妊娠的孕婦在孕中期進(jìn)行血清游離茁-HCG或AFP水平的監(jiān)測(cè)袁并分析其水平高低與妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓等產(chǎn)科并發(fā)癥的關(guān)系。

HCG是一種人體絨膜促性腺激素袁其產(chǎn)生于胎盤滋養(yǎng)層袁組成包括琢堯茁兩種糖蛋白亞單位袁在體內(nèi)有多種HCG存在狀態(tài)袁如規(guī)則HCG袁缺口HCG袁規(guī)則游離琢亞基以及缺口堯規(guī)則游離茁亞基等多種形式存在。通過(guò)分析不同存在形式的HCG在唐氏綜合征篩查中的敏感性袁研究表明茁-HCG在所有HCG中的敏感性最高袁其敏感期自懷孕早期持續(xù)到妊娠中期袁約為妊娠第3~22周袁尤其以妊娠中期有著更高的檢出率[6袁13-14]。研究表明袁血清游離茁-HCG篩查有較高的穩(wěn)定性和檢出率袁目前已成為篩查的主要項(xiàng)目[15]。有研究認(rèn)為HCG與流產(chǎn)堯早產(chǎn)堯死胎等多種產(chǎn)科并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)[16]。但由于在妊娠早期母體血清中高水平的HCG對(duì)妊娠結(jié)局的影響不明顯袁臨床預(yù)測(cè)價(jià)值較低袁因此關(guān)于HCG與妊娠結(jié)局關(guān)系的研究主要集中在對(duì)妊娠中期母體血清HCG的檢測(cè)方面。本次研究結(jié)果顯示袁血清茁-HCG水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息發(fā)生率均顯著高于血清茁-HCG水平正常組孕婦淵P< 0.05冤。血清茁-HCG水平過(guò)低組孕婦羊水過(guò)少堯新生兒窒息的發(fā)生率明顯高于正常組淵P<0.05冤。這一結(jié)果說(shuō)明血清游離茁-HCG水平異常與妊娠期高血壓堯妊娠期糖尿病堯羊水過(guò)少和新生兒窒息等存在一定的關(guān)系。與相關(guān)研究的結(jié)果基本相符[17]。此外本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)袁血清茁-HCG水平過(guò)低組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯早產(chǎn)堯流產(chǎn)以及前置胎盤的發(fā)生率與茁-HCG水平正常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義袁說(shuō)明了血清茁-HCG水平降低不會(huì)引起妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生。關(guān)于MsHCG升高的原因很多袁主要集中在3個(gè)方面袁一是認(rèn)為其升高與在妊娠早期母體因外界或病理因素造成早期胎盤血管被破壞袁進(jìn)而造成胎盤缺氧。二是認(rèn)為MsHCG的升高與HCG的免疫反應(yīng)性密切相關(guān)袁一些初次妊娠的孕婦因HCG免疫反應(yīng)性較強(qiáng)袁會(huì)引起茁-HCG的合成和分泌增加袁即高HCG組中每克胎盤HCG的免疫反應(yīng)性較正常組會(huì)顯著上升。三是認(rèn)為MsHCG水平的升高與較低的羊水血管生成素水平有關(guān)袁羊水血管生成素是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種促血管生成物質(zhì)袁其水平降低會(huì)影響胎盤血管生成以及心血管的增生袁從而造成缺血的胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞大量增生袁最終使得HCG的分泌量增加[18-19]。

AFP主要合成來(lái)源為胎兒肝臟袁是一種在胎兒血清中存在并可經(jīng)由胎盤運(yùn)送至母體的球蛋白[20]。一般在妊娠早期即可在母體血清中檢測(cè)到AFP出現(xiàn)袁在妊娠15周左右時(shí)AFP快速增加袁20周開(kāi)始緩慢降低[21]。研究表明袁AFP升高的妊娠婦女發(fā)生妊娠期高血壓的概率明顯增加[22]。本研究中血清AFP水平過(guò)高組孕婦妊娠期糖尿病堯妊娠期高血壓堯羊水過(guò)少以及新生兒窒息發(fā)生率顯著高于AFP水平正常組淵P<0.05冤。這與相關(guān)研究結(jié)果認(rèn)為AFP預(yù)測(cè)妊娠期高血壓具有較高的準(zhǔn)確度堯敏感度和特異度基本相符的結(jié)果基本符合[23]。研究表明妊娠期高血壓疾病中AFP和茁-HCG升高袁妊娠高血壓疾病的病理基礎(chǔ)是小動(dòng)脈痙攣進(jìn)而造成血管通透性增加袁胎盤血液中的蛋白通過(guò)胎盤屏障進(jìn)入母血中袁因此妊娠高血壓疾病母體AFP堯HCG水平可以升高[24-26]。

綜上所述袁孕中期血清游離茁-HCG或AFP水平升高與妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓的發(fā)生存在一定關(guān)系袁AFP堯茁-HCG含量升高袁各種妊娠并發(fā)癥袁如高血壓堯妊娠期糖尿病等的發(fā)生率也會(huì)隨之增加袁因此可以用于預(yù)測(cè)妊娠并發(fā)癥的發(fā)生。

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Relationship between serum free茁-HCG or AFP levels and obstetric complications in pregnant women

DING Haiying1ZHAO Yingmei1銀ZHU Pinhua2YANG Xiaoning1GAO Yi3SUN Huanmei1ZHANG Rui1
1.Department of Gynaecology and Obstetrics,Pudong Hospital of Shanghai,Shanghai201399,China;2.Department of Dermatology,Pudong Hospital of Shanghai,Shanghai201399,China;3.Department of Gynaecology and Obstetrics, Pudong New Area Maternal and Child Health Care Center of Shanghai,Shanghai201399,China

Objective To study the relationship between serum free茁-HCG,AFP in mid trimester of pregnancy and obstetric complications.Methods 135 pregnant women implemented with antenatal examination in Pudong Hospital of Shanghai from June 2014 to June 2015 were selected as research object.The levels of serum free茁-HCG and AFP were monitored.And all of pregnant woman were divided into high茁-HCG group(>2 MoM,18 cases),low茁-HCG鄄group(<0.5 MoM,34 cases)and normal茁-HCG group(0.5-2 MoM,83 cases)according to the level of茁-HCG.Oth鄄erwise,they were also divided into high AFP group(>34 U/mL,24 cases),low AFP group(<26 U/mL,35 cases)and normal AFP group(26-34 U/mL,76 cases)according to the level of AFP.The occurrence of obstetric complications of pregnant woman with different levels of茁-HCG or AFP was analyzed.Results The incidence of gestational diabetes mellitus,gestational period hypertension,amniotic fluid and neonatal asphyxia in high茁-HCG and AFP group were significantly higher than those of the pregnant woman in the normal茁-HCG and AFP group(P<0.05).Difference of the incidence of gestational diabetes mellitus,gestational period hypertension,premature birth,oligoamnios,asphyxia neonatorum,miscarriage and placenta previa between the low茁-HCG and the AFP group and normal group was not significantly(P>0.05).The incidence of gestational diabetes mellitus,oligoamnios and neonatal asphyxia in the high AFP and茁-HCG group was significantly higher than that of the low茁-HCG and AFP group(P<0.05).Conclusion The increase of serum free茁-HCG or AFP can increase the incidence of obstetrics complication such as gestational diabetes mellitus and gestational period hypertension.

茁-HCG;AFP;Obstetrics complication;Correlation

R714.24

A

1674-4721（2016）07（c）-0119-05

院2016-04-10本文編輯院任念冤

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