葉燕彬 安榮澤 齊新文 鄺立鵬 陳軍平 王兆杰

遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院骨科二區(qū)，廣東珠海519100

骨質(zhì)疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及臨床意義

葉燕彬 安榮澤 齊新文 鄺立鵬 陳軍平 王兆杰

遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院骨科二區(qū)，廣東珠海519100

目的分析骨質(zhì)疏松合并2型糖尿?。═2DM）老年男性患者血清骨硬化蛋白（Sc1erostin）表達(dá)水平及臨床意義。方法選擇2014年7月～2015年10月在遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院確診骨質(zhì)疏松癥的老年男性患者80例，依據(jù)是否合并T2DM分為T(mén)2DM組（合并T2DM）與NDM組（非糖尿病），每組各40例。比較兩組患者的Sc1erostin水平；比較兩組患者血鈣、血磷、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等生化指標(biāo)以及L2～L4、股骨頸、Ward三角區(qū)及大轉(zhuǎn)子區(qū)域骨密度數(shù)值。應(yīng)用直線相關(guān)分析評(píng)估Sc1erostin血清水平與骨密度相關(guān)性。結(jié)果T2DM組血清Sc1erostin、FPG及HbA1c顯著高于NDM組（均P＜0.01），而兩組血鈣、血磷比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。T2DM組股骨頸、Ward三角區(qū)及大轉(zhuǎn)子區(qū)域骨密度較NDM低（P＜0.05或P＜0.01），而兩組L2～L4的骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。相關(guān)性分析顯示，血清Sc1erostin與股骨頸及Ward三角的骨密度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.650、-0.674，均P＜0.05），而與大轉(zhuǎn)子區(qū)域及L2～L4的骨密度無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。結(jié)論骨質(zhì)疏松合并T2DM老年男性患者血清Sc1erostin表達(dá)水平較高，且與骨質(zhì)疏松部位、糖尿病病程及血糖水平有相關(guān)性。

骨硬化蛋白；骨質(zhì)疏松；2型糖尿??；骨密度

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加及易發(fā)生骨折為特征的全身性骨?。?］。骨質(zhì)疏松同時(shí)也是2型糖尿?。═ype 2 diabetes me11itus，T2DM）的慢性并發(fā)癥之一，因此有學(xué)者提出糖尿病性骨質(zhì)疏松的觀點(diǎn)［2］。隨著社會(huì)老齡化的來(lái)臨和人民生活水平的提高，糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率與日俱增，逐漸受到關(guān)注。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，SOST基因表達(dá)的骨硬化蛋白（Sc1erostin，SO）可負(fù)向調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的發(fā)育、分化［3-6］。目前國(guó)內(nèi)鮮見(jiàn)關(guān)于老年男性T2DM患者血清Sc1erostin表達(dá)水平的研究報(bào)道，本研究通過(guò)檢測(cè)老年男性T2DM合并骨質(zhì)疏松患者血清Sc1erostin水平，并探討其與T2DM相關(guān)代謝指標(biāo)以及骨密度的相關(guān)性，以期為將來(lái)糖尿病骨質(zhì)疏松的Sc1erostin抗體治療提供初步的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2015年10月在遵義醫(yī)學(xué)院第五附屬（珠海）醫(yī)院骨科二病區(qū)住院的明確診斷為骨質(zhì)疏松老年男性患者80例，年齡70～88歲，平均（77.04±4.64）歲，均簽訂知情同意書(shū)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1994年WHO制訂的關(guān)于骨質(zhì)疏松分類(lèi)和診斷的指南［1］；②T2DM的診斷符合1999年WHO的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；③臨床資料齊全。排除診斷：①合并1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥性糖尿病昏迷及其他急性并發(fā)癥；②合并甲狀腺或甲狀旁腺系統(tǒng)疾病、庫(kù)欣綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；③合并肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾??；④近期使用糖皮質(zhì)激素或影響骨代謝的其他相關(guān)藥物；⑤近期發(fā)生過(guò)骨折。

1.2 分組

所有患者以是否合并糖尿病分為兩組：T2DM組，患者合并T2DM，糖尿病病程5年以上，入院前均接受胰島素降糖治療，共40例；NDM組，患者不合并糖尿病，共40例。兩組患者年齡、體重指數(shù)（BMI）、內(nèi)科基礎(chǔ)疾病史等因素比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般情況比較

1.3 血清Sclerostin及生化指標(biāo)的測(cè)定

所有研究對(duì)象均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，1500 r/min離心10 min，-80℃冰箱保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sc1erostin。采用離子交換層析法測(cè)定糖化血紅蛋白（G1ycosy1ated hemog1obin A1c，HbA1c）；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血鈣、血磷、空腹血糖（FPG）。

1.4 雙光能X線骨密度檢測(cè)

用雙光能X線骨密度儀（Cha11enger，DMS，F(xiàn)rance）檢測(cè)患者的骨密度，檢查前按要求準(zhǔn)確輸入患者出生時(shí)間、身高、體重、性別等相關(guān)信息，并按要求擺放體位，分別記錄腰2至腰4（L2～L4）、左側(cè)股骨頸、Ward三角區(qū)及大轉(zhuǎn)子區(qū)域骨密度值，并自動(dòng)計(jì)算T值。根據(jù)所測(cè)骨密度值進(jìn)行回顧性總結(jié)，該儀器檢測(cè)結(jié)果變異系數(shù)為1%。每天開(kāi)機(jī)后用廠家提供的模塊進(jìn)行儀器校驗(yàn)，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)測(cè)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析評(píng)估血清Sc1erostin水平與骨密度相關(guān)性；采用全模型多元Logistic回歸分析評(píng)估Sc1erostin血清水平的危險(xiǎn)因素；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清Sclerostin及相關(guān)血生化結(jié)果比較

T2DM組血清Sc1erostin、FPG及HbA1c顯著高于NDM組，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01），而兩組血鈣、血磷比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Sclerostin及血生化結(jié)果比較（）

表2 兩組患者Sclerostin及血生化結(jié)果比較（）

注：HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖

組別例數(shù)Sc1erostin（pg/mL）HbA1c（%）FPG（mmo1/L）血磷（mmo1/L）血鈣（mmo1/L）T2DM組NDM組t值P值40 40 375.06±41.67 215.64±36.75 12.947 0.000 8.54±1.50 5.65±0.79 12.884 0.000 10.26±2.51 5.69±0.93 16.693 0.000 1.11±0.27 1.18±0.23 1.341 0.208 2.16±0.15 2.23±0.18 1.899 0.052

2.2 骨密度值的比較

T2DM組股骨頸、Ward三角區(qū)及大轉(zhuǎn)子區(qū)域骨密度較NDM低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而兩組L2～L4的骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者骨密度值比較（g/cm2，）

表3 兩組患者骨密度值比較（g/cm2，）

組別例數(shù)L2～L4股骨頸大轉(zhuǎn)子Ward三角T2DM組NDM組t值P值40 40 0.82±0.64 0.81±0.12 0.601 0.702 0.75±0.11 0.84±0.08 6.924 0.000 0.72±0.13 0.80±0.16 3.736 0.026 0.71±0.12 0.79±0.11 4.528 0.004

2.3 血清Sclerostin水平與骨密度的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，血清Sc1erostin與股骨頸及Ward三角的骨密度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.650，P＜0.01；r=-0.674，P＜0.01），而與大轉(zhuǎn)子及L2～L4的骨密度無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 血清Sclerostin水平與骨密度的相關(guān)性分析

3 討論

有文獻(xiàn)報(bào)道，國(guó)內(nèi)60～69歲老年女性骨質(zhì)疏松的發(fā)生率高達(dá)50%～70%，老年男性的發(fā)生率約為30%［8］。隨著人口老齡化的加劇，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率逐年增加。2001年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥是以骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼系統(tǒng)疾病，骨強(qiáng)度反映骨骼的密度和質(zhì)量［9］。大量研究證實(shí)，T2DM可造成骨密度和骨質(zhì)量的下降［10-13］。

Sc1erostin是一種由骨細(xì)胞產(chǎn)生的、包含213個(gè)氨基酸、能強(qiáng)烈抑制骨骼生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)，Sc1erostin幾乎只產(chǎn)生于骨細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)［14-16］，Sc1erostin作為Wnt信號(hào)通路的內(nèi)源性抑制因子，調(diào)控下游通路，可抑制Wnt信號(hào)與LRP5和6結(jié)合，通過(guò)GSK3β降低βcatenin水平，導(dǎo)致骨形成受損，但Sc1erostin與T2DM和骨質(zhì)疏松之間的關(guān)系研究較少［17］，因此本次研究觀察了Sc1erostin在T2DM合并骨質(zhì)疏松患者中的表達(dá)。性別和年齡是影響血清Sc1erostin水平的兩個(gè)因子［18-20］，本研究只選擇老年男性作為研究對(duì)象，排除了上述兩個(gè)獨(dú)立影響因子。本研究發(fā)現(xiàn)，合并T2DM的老年男性骨質(zhì)疏松癥患者的血清Sc1erostin水平較非糖尿病老年男性骨質(zhì)疏松癥患者明顯升高；股骨頸、大轉(zhuǎn)子和Ward三角區(qū)骨密度值較非糖尿病老年男性患者低。上述結(jié)果提示，T2DM老年男性患者骨質(zhì)量下降和髖部骨質(zhì)疏松情況較非糖尿病老年男性患者更加嚴(yán)重，前者可能合并更高的骨折風(fēng)險(xiǎn)和骨折不愈合概率。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，T2DM老年男性血清Sc1erostin水平與股骨頸和Ward三角區(qū)骨密度值呈負(fù)相關(guān)，表明血糖控制差、高血糖是造成T2DM患者血清Sc1erostin高表達(dá)，繼而造成骨密度和骨質(zhì)量下降的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。本次研究中，患者血清Sc1erostin水平與L2～L4、大轉(zhuǎn)子骨密度值無(wú)明顯相關(guān)性。本研究為橫斷面初步研究，而不是專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)用來(lái)評(píng)估血清Sc1erostin水平的，加上樣本量較小，可能對(duì)統(tǒng)計(jì)結(jié)果造成一定偏倚，尚需大樣本的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，T2DM合并骨質(zhì)疏松老年男性患者血清Sc1erostin水平高，與骨密度呈負(fù)相關(guān)。因此深入研究Sc1erostin的作用機(jī)制，加深對(duì)其本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，對(duì)臨床上防治T2DM合并骨質(zhì)疏松癥具有重要意義。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011年）［J］.中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2011，9（1）：2-17.

［2］Roy B.Biomo1ecu1ar basis of the ro1e of diabetes me11itus inosteoporosisandbone fractures［J］.Wor1dJ Diabetes，2013，4（4）：101-113.

［3］Bonds DE，Larson JC，Schwartz AV，et a1.Risk of fracture in women with type 2 diabetes：the women′s hea1th initiative observationa1 study［J］.J C1in Endocrino1 Metab，2006，91（9）：3404-3410.

［4］Schwartz AV，Se11meyer DE，Ensrud KE，et a1.O1der women with diabetes have an increased risk of fracture：a prospective study［J］.The Journa1 of C1inica1 Endocrino1-ogy&Metabo1ism，2001，86（1）：32-38.

［5］Hei1meier U，Carpenter DR，Patsch JM，et a1.Vo1umetric femora1 BMD，bone geometry，and serum sc1erostin 1eve1s differ between type 2 diabetic postmenopausa1 women with and without fragi1ity fractures［J］.Osteoporos Int，2015，26（4）：1283-1293.

［6］陳剛，俞茂華.男性骨質(zhì)疏松的病因［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2007，7（26）：955-956.

［7］Tominaga M.Diagnostic criteria for diabetes me11itus［J］. Rinsho Byori，1999，47（10）：901-908.

［8］Farr JN，Khos1a S.Determinants of bone strength and qua1ity in diabetes me11itus in humans［J］.Bone，2016，82（3）：28-34.

［9］Poo1e KE，Loveridge N，Hamersma H，et a1.Sc1erostin is a de1ayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation［J］.FASEBJ，2005，21（19）：1842-1844.

［10］Westendorf JJ，Kah1er RA，Schroeder TM.Wnt signa1ing in osteob1asts and bone diseases［J］.Gene，2004，34（1）：19-39.

［11］Garcia-Martin A，Rozas-Moreno P，Reyes-Garcia R，et a1.Circu1ating 1eve1s of sc1erostin are increased in patients with type 2 diabetes me11itus［J］.J C1in Endocrino1 Metab，2012，97（1）：234-241.

［12］Modder UI，Hoey KA，Amin S，et a1.Re1ation of age， gender，and bone mass to circu1ating sc1erostin 1eve1s in women and men［J］.J Bone Miner Res，2011，26（2）：373-379.

［13］McNu1ty M，Singh RJ，Li X，et a1.Determination of serum and p1asma sc1erostin concentrations by enzyme-1inked immunoassays［J］.J C1in Endocrino1 Metab，2011，96（7）：E1159-1162.

［14］謝洋，張國(guó)橋，付國(guó)建，等.2型糖尿病患者腰髖部骨密度水平與骨質(zhì)疏松相關(guān)性分析［J］.安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（11）：1387-1388.

［15］黃春，黃云飛，李潔，等.2型糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松的多因素分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（3）：388-389.

［16］袁倩，汪艷芳，鄭瑞芝，等.老年2型糖尿病患者骨健康及跌倒風(fēng)險(xiǎn)因素分析［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（7）：676-677.

［17］Piemonte S，Romaguo1i E，Bratengeier C，et a1.Serum sc1erostin 1eve1s dec1ine in post-menopausa1 women with osteoporosisfo11owingtreatmentwithintermittent parathyroid hormone［J］.J Endoerino1 Invest，2012，35（9）：866-868.

［18］Ominsky MS，V1asseros F，Jo1ette J，et a1.Two doses of so1erostin antibody in cy nomo1gus monkeys increases bone formation，bone minera1 density，and bone strength［J］. J Bone Miner Res，2010，25（5）：948-959.

［19］Davide G，Ombertta V，Adami S，et a1.Bisphosphonate treatment of postmenopausa1 osteoporosis is associated with a dose dependent increase in serum sc1erostin［J］. Bone，2012，50（3）：739-742.

［20］Datta NS.Osteoporotic fracture and parathyroid hormone［J］. Wor1d J Orthop，2011，2（8）：67-74.

ExPression and significance of the serum Sclerostin level in senile male Patients with osteoPorosis and tyPe 2 diabetes mellitus

YE YanbinAN RongzeQI XinwenKUANG LipengCHEN JunpingWANG Zhaojie
The Second Ward of Department of Orthopaedics，the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University，Guangdong Province，Zhuhai519100，China

Objective To ana1yze the expression and significance of the serum Sc1erostin 1eve1 in seni1e ma1e patients with osteoporosis and type 2 diabetes me11itus（T2DM）.Methods Eighty seni1e ma1e patients with osteoporosis from Ju1y 2014 to October 2015 in the Fifth Affi1iated Hospita1 of Zunyi Medica1 University were co11ected and divided into two groups，T2DM group（diagnosis to T2DM）and NDM group（diagnosis to non-DM），each group had 40 cases.The serum 1eve1s of Sc1erostin were compared between two groups.The biochemica1 indexes of serum ca1cium，serum phosphate，F(xiàn)PG，HbA1cand the bone minera1 density（BMD）indexes of L2-L4，co11um femoris，Ward's triang1e area，trochiter were compared between two groups.The re1ationships with the serum 1eve1s of Sc1erostin and BMD were ana1yzed by 1inear corre1ation.Results The 1eve1s of serum Sc1erostin，F(xiàn)PG and HbA1cin T2DM group were higher than those of the NDM group（P＜0.01），but the serum ca1cium and phosphate were no different between groups（P＞0.05）.The BMD of co1-1um femoris，Ward's triang1e area，trochiter in the T2DM group were 1ower than those of the NDM group（P＜0.05 or P＜0.01），but the BMD of L2-L4in the two groups had no statistica11y significant difference（P＞0.05）.Corre1ation ana1ysis showed the 1eve1 of serum Sc1erostin was negative1y corre1ated with the BMD of co11um femoris and Ward′s triang1e area（r=-0.650，-0.674，a11 P＜0.01），but there were no re1ationship between the serum Sc1erostin 1eve1 and the BMD of trochiter L2-L4.Conclusion The serum 1eve1 of Sc1erostin raise in seni1e ma1e patients with osteoporosis and T2DM which is re1ative to parts of osteoporosis，diabetes course and 1eve1 of b1ood sugar.

Sc1erostin；Osteoporosis；Type 2 diabetes me11itus；Bone minera1 density

R587.4

A

1674-4721（2016）07（c）-0099-04

2016-04-10本文編輯：任念）

貴州省科技廳項(xiàng)目（黔科合J字LKZ 201343）。