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他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的社區(qū)應(yīng)用

雷朝福吳小英胡金菊（廣東省東莞市企石鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心東莞523500）

目的：探討他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的社區(qū)應(yīng)用。方法：選取2010年1月～2015年10月我社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心管理的270例混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法均分為三組各90例，給予阿托伐他汀治療的記為a組，給予辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療的記為b組，給予阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療的記為c組，對(duì)三組治療臨床療效、血脂達(dá)標(biāo)率及藥物安全性進(jìn)行觀察比較。結(jié)果：三組治療后TG、TC、LDL-C分別均較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高，治療后b、c組TG、TC、LDL-C均較a組降低顯著，HDL-C升高顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；b、c組治療后血脂指標(biāo)相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后b、c組血脂總達(dá)標(biāo)率分別均較對(duì)照組顯著升高（P＜0.05），b、c組相比無顯著差異（P＞0.05）；治療后三組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率兩兩比較無顯著差異，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：他汀類聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常臨床療效顯著，可有效調(diào)節(jié)患者血脂水平，是一種療效確切、安全、可靠的藥物方案，值得社區(qū)推廣。

混合型高脂血癥 血脂異常 他汀類 非諾貝特

近年來，冠心病發(fā)病率及死亡率逐年增長，隨著臨床醫(yī)學(xué)人員對(duì)心血管疾病認(rèn)識(shí)的逐漸深入，血脂異常是導(dǎo)致冠脈疾病重要危險(xiǎn)因素之一已成為廣大醫(yī)師的共識(shí)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)成人血脂異常的患病率高達(dá)18％[1]，血脂異常對(duì)血管功能的不良影響較大，亦是引發(fā)多種心血管疾病的關(guān)鍵因素，可見對(duì)血脂異?；颊哌M(jìn)行有效血脂調(diào)控是病情控制及恢復(fù)的關(guān)鍵[2]。目前血脂異常主要類型有混合型高脂血癥及致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常等，對(duì)患者生存質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，對(duì)其治療以降脂藥物為主，而單一降脂藥物對(duì)患者血脂降低效果不顯著，較難在臨床推廣，臨床大量實(shí)踐已證實(shí)他汀類藥物聯(lián)合貝特類藥物對(duì)血脂異常的臨床療效顯著[3]，但兩類降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用同時(shí)存在潛在的肝功能損害及肌病等的風(fēng)險(xiǎn)[4]。為進(jìn)一步探究他汀類聯(lián)合非諾貝特對(duì)混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的臨床療效及安全性，以2010年1月～2015年10月我院心血管科收治的270例患者進(jìn)行臨床對(duì)照研究，研究結(jié)果簡述如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月～2015年10月我社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心管理的270例混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表法均分為a組、b組、c組。納入對(duì)象均符合《中國成人血脂異常防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，服藥前肝腎功能正常，患者及其家屬對(duì)本次研究知情并簽署知情同意書，并排除對(duì)本次研究所用藥物過敏者。a組90例，男性48例，女性42例，年齡38～65歲，平均年齡（51.50±1.36）歲，合并疾病類型：高血壓32例，冠心病38例，糖尿病20例；b組90例，男性49例，女性41例，年齡39～66歲，平均年齡（53.50±1.56）歲，合并疾病類型：高血壓30例，冠心病39例，糖尿病21例；c組90例，男性50例，女性40例，年齡37～65歲，平均年齡（52.10± 1.16）歲，合并疾病類型：高血壓31例，冠心病37例，糖尿病22例。三組性別、年齡、合并疾病類型基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有均衡性。

1.2治療方法：a組給予阿托伐他汀治療，給予阿托伐他汀鈣片（國藥準(zhǔn)字J20120050，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10mg/片）口服治療，1次/d，1片/次，睡前服用。b組給予辛伐他汀聯(lián)合非洛貝特治療，給予辛伐他汀片（國藥準(zhǔn)字H20083933，生產(chǎn)單位：蘇州第壹制藥有限公司，規(guī)格：20mg/片）口服，1次/d，1片/次，并聯(lián)合非諾貝特膠囊（Ⅱ）（國藥準(zhǔn)字H20066657，生產(chǎn)單位：浙江國鏡藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2g/顆）0.2g口服治療，每天早晨一次。c組給予阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療，給予阿托伐他汀鈣片10mg口服治療，每晚一次，另聯(lián)合非諾貝特膠囊200mg，每早1次。三組均持續(xù)給藥3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①三組治療后臨床療效比較，臨床療效以患者治療前后血脂代謝指標(biāo)[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）]變化情況進(jìn)行評(píng)定，三組均于入院后及治療3個(gè)月后第二天清晨采集5mL空腹靜脈血，常規(guī)離心15min后，去除上清液，血液樣本置于American貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血脂測(cè)定。②三組治療后血脂達(dá)標(biāo)率比較，患者血脂達(dá)標(biāo)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《心血管疾病防治指南和共識(shí)2014》（中華心血管病雜志編委會(huì)），提示無動(dòng)脈粥樣硬化疾病但有冠心病危險(xiǎn)因子，TC＜5.20mmol/L，TG＜1.70mmol/L，LDL-C＜3.12mmol/L；而有動(dòng)脈粥樣硬化者，TC＜4.68mmol/L，TG＜1.70mmol/L，LDL-C＜2.60mmol/L，統(tǒng)計(jì)三組治療后血脂達(dá)標(biāo)數(shù)量，其中達(dá)標(biāo)率=（達(dá)標(biāo)例數(shù)/總例數(shù)）×100％。③三組治療后藥物不良反應(yīng)比較，主要對(duì)三組治療后肌痛、惡心、肝腎功能損害情況（依據(jù)肝功能及腎功能生化檢測(cè)結(jié)果）進(jìn)行觀察比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)本次研究中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理，計(jì)數(shù)資料采取率以（％）表示，計(jì)量資料以（±s）表示，組間對(duì)比進(jìn)行X2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組治療后臨床療效比較：三組治療后TG、TC、LDL-C分別均較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高，治療后b、c組TG、TC、LDL-C均較a組顯著降低，HDL-C顯著升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；b、c組治療后血脂指標(biāo)比較無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1　三組治療后臨床療效比較（±s）

表1　三組治療后臨床療效比較（±s）

注：與治療前比較，均①P＜0.05；治療后與a組比較，均②P＜0.05。

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2.2三組治療后血脂達(dá)標(biāo)率比較：治療后b、c組血脂總達(dá)標(biāo)率分別均較對(duì)照組顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），b、c組相比無顯著差異（P＞0.05），見表2。

表2　三組治療后血脂達(dá)標(biāo)率比較[例數(shù)（％）]

2.3三組治療后藥物不良反應(yīng)比較：治療后三組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率兩兩比較無顯著差異，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3　三組治療后藥物不良反應(yīng)比較[例數(shù)（％）]

3　討論

隨著國人生活水平升高及飲食習(xí)慣的改變，心血管疾病的發(fā)病率有逐年上升趨勢(shì)，不少研究顯示混合型高脂血癥及致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常是導(dǎo)致心腦血管疾病的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素[5]，血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化的重要影響因素之一，血脂異常已成為冠心病腦卒中缺血性腎臟損害及大動(dòng)脈疾病發(fā)生發(fā)展中的重要預(yù)后因素，不少研究證實(shí)TC及LDL-C表達(dá)水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]，他汀類藥物對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用早已被證實(shí)，貝特類藥物對(duì)TG及HDL-C的療效確切，臨床大量實(shí)踐表明單一應(yīng)用降脂藥物對(duì)血脂異?；颊叩难{(diào)節(jié)作用有限，聯(lián)合應(yīng)用降脂藥物對(duì)血脂異常的臨床療效及藥物安全性為目前臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點(diǎn)[7]。

臨床應(yīng)用較多的調(diào)血脂藥物有他汀類、貝特類、煙酸類、膽固醇吸收劑等，他汀類藥物對(duì)細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期過程中的限速酶活性具有競爭性抑制作用，可有效上調(diào)細(xì)胞表面LDL受體并加速血漿LDL分解代謝，可顯著降低TC并輕度升高HDL-C，在血脂異常治療中的應(yīng)用療效顯著，近些年來的臨床用藥實(shí)踐表明他汀類藥物是治療高膽固醇血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的主要藥物；貝特類藥物治療過程中主要作用機(jī)制為可通過激活氧化物酶增生體活化受體a，對(duì)脂蛋白酶有刺激作用，并有效增強(qiáng)LPL的脂解活性，利于去除血液循環(huán)中富含TG的脂蛋白，降低血漿中TG并升高HDL-C表達(dá)水平，對(duì)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)有促進(jìn)作用[8]，對(duì)血脂異常的臨床療效顯著。薛敏等[9]研究顯示他汀類藥物不良反應(yīng)通常較輕且短暫，藥物不良反應(yīng)主要有失眠、頭痛、抑郁、腹痛、腹瀉、消化不良等，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)肝功能損害及肌痛、肌炎等不良反應(yīng)，并認(rèn)為他汀類藥物引發(fā)的肝酶異常多見于用藥后或增大劑量后的12w內(nèi)，藥物減量或停藥后肝酶恢復(fù)正常且無其他藥物不良反應(yīng)發(fā)生；貝特類藥物不良反應(yīng)主要包含膽石癥、消化不良，并可引發(fā)肝臟血清酶升高及肌病等，但非諾貝特引發(fā)肝臟血清酶升高及肌病情況較少，該研究還認(rèn)為單用合理劑量的他汀類藥物引起的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，但大劑量及與其他藥物聯(lián)用時(shí)可大大升高藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。本次研究結(jié)果顯示三組治療后血脂指標(biāo)較治療前顯著改善，治療后b、c組血脂指標(biāo)改善均較a組顯著，b、c組治療后血脂指標(biāo)比較無顯著差異，b、c組血脂總達(dá)標(biāo)率均較對(duì)照組顯著升高，這與易文[10]等研究中的他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對(duì)血脂異?；颊叩难{(diào)節(jié)及血脂達(dá)標(biāo)率均較單一用藥高的結(jié)論吻合；結(jié)果亦顯示b、c組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率與a組相比無顯著差異，提示他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對(duì)血脂異?；颊呔哂幸欢ò踩裕c王振青[11]等研究中的他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對(duì)血脂異?；颊甙踩砸噍^高的結(jié)論吻合。

綜上，他汀類藥物聯(lián)合非諾貝特對(duì)混合型高脂血癥和致動(dòng)脈粥樣硬化血脂異常的臨床積極作用顯著，有社區(qū)推廣價(jià)值。

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