曹 永，徐 俠，張培影

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五參二連顆粒對(duì)病毒性心肌炎病人血清IL-6、TNF-α及cTnI水平的影響

曹 永1，徐 俠1，張培影2

目的 探討五參二連顆粒對(duì)病毒性心肌炎病人血清白細(xì)胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及肌鈣蛋白I(cTnI)的影響。方法 選擇2014年1月—2015年12月徐州市中醫(yī)院住院的病毒性心肌炎病人30例，按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，將病人分成正常治療組(對(duì)照組)和五參二連顆粒治療組(治療組)。對(duì)照組給予常規(guī)臥床休息+高熱量飲食+西藥口服輔酶Q10 mg，每日3次；維生素C 0.1 g，每日3次；利巴韋林10 mg/(kg·d)～15 mg/(kg·d)及250 mL極化液靜脈輸注。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用中藥五參二連顆粒1袋，每日3 次。14 d為1個(gè)療程。于入院第1天、第7天及第14天時(shí)抽取病人靜脈血液，檢測(cè)病人血清中IL-6、TNF-α、cTnI的濃度。結(jié)果 與對(duì)照組比較，治療組病人在第7天及第14天時(shí)血清中IL-6、TNF-α的濃度明顯下降(P<0.05)，在第7天時(shí)血清中cTnI的濃度明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 五參二連顆?？梢悦黠@降低病毒性心肌炎病人血清中TNF-α、IL-6及cTnI的水平，可直接減弱病毒對(duì)心肌炎性反應(yīng)損害的免疫過程及減輕病人的心肌損傷，有利于病人恢復(fù)。

病毒性心肌炎；五參二連顆粒；白細(xì)胞介素6；腫瘤壞死因子-α；肌鈣蛋白I；心悸

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是以心肌間質(zhì)增生、水腫及充血，內(nèi)有多量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)為重要病理變化的病毒性疾病[1]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能發(fā)病機(jī)制為病毒的直接作用，病毒感染對(duì)心肌的直接損害，病毒與機(jī)體的免疫損傷作用。這些變化均可損害心肌組織結(jié)構(gòu)和功能。但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其機(jī)制以病毒感染后的免疫損傷為主。機(jī)體免疫失調(diào)在本病發(fā)生發(fā)展中的作用受到普遍關(guān)注，白細(xì)胞介素6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子。血清中IL-6和TNF-α可加重心肌炎性反應(yīng)過程。肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)作為心肌損傷標(biāo)志物，由于其高度的心肌特異性和對(duì)于心肌損傷的高度敏感性，所以肌鈣蛋白的顯著升高將有助于病毒性心肌炎的診斷[2]。本研究使用五參二連顆粒對(duì)病毒性心肌炎病人進(jìn)行常規(guī)治療，通過檢測(cè)不同時(shí)間血清中TNF-α、IL-6和cTnI的濃度，評(píng)價(jià)五參二連顆粒治療病毒性心肌炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州市中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與研究病人均告知情況并簽署知情同意書，選擇2014年1月—2015年12月徐州市中醫(yī)院住院治療的病毒性心肌炎病人30例，性別不限，年齡17歲～33歲，根據(jù)年齡、性別，按分層隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，將病人分成正常治療組(對(duì)照組)和五參二連顆粒治療組(治療組)。每組15例病人，使各組盡量均衡。兩組在年齡、性別、血壓等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人基本臨床資料比較

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)衛(wèi)生部1993年制定的關(guān)于《中藥新藥治療病毒性心肌炎的臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)證型的規(guī)定制定。除標(biāo)準(zhǔn)包括：①合并嚴(yán)重的肝腎功能損害；②合并急性心肌梗死；③合并其他心血管相似臨床表現(xiàn)者；④合并其他嚴(yán)重全身性疾病者；⑤精神病病人；⑥妊娠或哺乳期的婦女；⑦體質(zhì)過敏者；⑧合并癌癥的病人；⑨已知對(duì)研究用藥過敏者；⑩病人不同意參與研究者。

1.3 治療方法 兩組病人在入院后均給予一般治療以減輕心臟負(fù)荷，如充分休息、限制活動(dòng)，注意飲食，鼓勵(lì)病人進(jìn)食易消化及富含維生素和蛋白質(zhì)的食物，療程2周。對(duì)照組在基礎(chǔ)措施上加用西藥常規(guī)治療：口服輔酶Q 10 mg，每日3次；維生素C 0.1 g；利巴韋林10 mg/(kg·d)～15 mg/(kg·d)及250 mL極化液靜脈輸注。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用五參二連顆粒10 g，每日3次。五參二連顆粒由人參、丹參、三七參、玄參、苦參、黃連、連翹、蓮子、茯苓、酸棗仁、柏子仁、炙甘草、玉竹、陳皮、琥珀粉共15味藥組成。

1.4 觀察指標(biāo) 兩組病人于入院第1天、第7天、第14天07：00空腹抽取靜脈血5 mL，采用ELISA法檢測(cè)血清TNF-α及IL-6水平，應(yīng)用免疫膠體金層析技術(shù)檢測(cè)血清cTnI水平。TNF-α、IL-6試劑由武漢華美生物工程有限公司提供，cTnI試劑由上海國(guó)藥集團(tuán)產(chǎn)品提供，測(cè)試儀器選用貝克曼庫(kù)爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀。

2 結(jié) 果

與對(duì)照組比較，治療組病人在第7天、第14天血清中IL-6、TNF-α的濃度明顯下降(P<0.05)，在第7天時(shí)血清中cTnI濃度明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明五參二連顆粒可以明顯降低急性心肌炎病人血清中TNF-α、IL-6及cTnI的水平，可直接減弱病毒對(duì)心肌炎性反應(yīng)損害的免疫過程及減輕病人的心肌損傷。詳見表2。

組別時(shí)間nIL-6/(pg/mL)TNF-α(pg/mL)cTnI(μg/L)對(duì)照組第1天15352±23165±363.22±0.31第7天15281±25126±251.81±0.24第14天15250±19112±220.87±0.23治療組第1天15348±18162±263.23±0.29第7天15220±261)89±221)1.02±0.221)第14天15160±1811)68±181)0.78±0.19 與對(duì)照組同時(shí)間點(diǎn)比較,1)P<0.05。

3 討 論

在中醫(yī)古籍文獻(xiàn)里，病毒性心肌炎無確定的病名與之相對(duì)應(yīng)，故沒有明確專論，散見于溫病、傷寒和一些雜病中，但是根據(jù)臨床特點(diǎn)多將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“溫病”“心悸”“虛勞”“怔忡”“胸痹”等病癥范疇。西醫(yī)認(rèn)為是由于病毒感染引起心肌的非特異性炎癥，為最常見的一種心肌炎[3]。而中醫(yī)認(rèn)為病位在心，與肝、脾、腎、肺四臟密切相關(guān)。雖然各學(xué)家眾說紛紜，但多為外感溫?zé)岵⌒皟?nèi)舍于心，損傷心之氣陰，瘀阻脈絡(luò)。故目前認(rèn)為病毒性心肌炎病機(jī)有虛實(shí)之分[4]，本虛主要表現(xiàn)為氣陰兩虛；標(biāo)實(shí)主要是外感邪毒，其主要臨床表現(xiàn)為心悸怔忡、胸悶氣短、活動(dòng)后加重，甚至需要臥床休息。后遺癥期逐漸表現(xiàn)心功能不全，心臟儲(chǔ)備功能下降。血清中心肌酶及多種白介素水平在急性期病毒性心肌炎病人均顯升高[5]。說明病毒性心肌炎病人在急性期心肌損傷及炎癥反應(yīng)嚴(yán)重。

五參二連顆粒用于治療氣陰兩虛，外感邪毒之證。方中人參補(bǔ)氣、玄參養(yǎng)陰、玉竹生津養(yǎng)液，含 “生脈散”之意，“壯水之主以制陽光”，使虛火無以擾神，共為君藥。黃連苦寒之藥，兼能清除血中余熱，連翹、苦參主入心經(jīng)，清心除煩。茯苓、酸棗仁、柏子仁、蓮子心入心、肝之經(jīng)，調(diào)肝補(bǔ)血，寧心安神。丹參、三七、琥珀粉活血補(bǔ)血，以防血中瘀阻共為臣藥。陳皮健脾燥濕，調(diào)氣疏肝，與滋陰藥合用，使滋而不膩，補(bǔ)而不過為佐藥。炙甘草和中緩急，調(diào)和諸藥，兼能養(yǎng)心益氣為使藥。琥珀粉性味甘、平，活血化瘀兼平肝安神，具有鎮(zhèn)靜、安神、利尿、活血作用。諸藥合用，共奏益氣陰、活血脈、清熱毒、定心悸之功[6]。

TNF-α是經(jīng)典的炎癥細(xì)胞因子，主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子和免疫調(diào)節(jié)因子，并參與某些自身免疫病的病理損傷。Simth等[7]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：TNF-α可以加重心肌炎小鼠心肌嚴(yán)重程度和增加死亡率，而TNF-α抗體可明顯減輕病毒性心肌炎小鼠的心肌損害和降低死亡率。提示TNF-α對(duì)心肌細(xì)胞具有直接的細(xì)胞毒性作用，促進(jìn)心肌細(xì)胞壞死和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，使心肌炎性反應(yīng)加重[8]。本研究顯示：與對(duì)照組比較，治療組病人在第7天、第14天血清中TNF-α的濃度明顯下降(P<0.05)，說明五參二連顆粒可以明顯降低病毒性心肌炎病人血清中TNF-α的濃度，有效地減弱TNF-α對(duì)心肌細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用，促進(jìn)病人的康復(fù)。

白細(xì)胞介素是指在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子，具有免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及炎癥反應(yīng)中起重要作用。IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，主要由巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生，能夠增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能。它還可以調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、急性期反應(yīng)及造血功能，并在機(jī)體的抗感染免疫反應(yīng)中起重要作用，是炎性反應(yīng)的重要遞質(zhì)。而病毒性心肌炎病人在病毒的刺激及誘導(dǎo)下會(huì)產(chǎn)生并釋放大量IL-6，導(dǎo)致血清中IL-6大量增加，使心肌細(xì)胞嚴(yán)重受損，加重心肌炎性反應(yīng)過程[9]。本研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，治療組病人在第7天、第14天血清中IL-6的濃度明顯下降(P<0.05)，有效地減弱了柯薩奇病毒對(duì)心肌細(xì)胞的免疫損傷。

肌鈣蛋白是肌肉收縮的調(diào)節(jié)蛋白，在Ca2+參與下調(diào)控收縮蛋白的舒縮活動(dòng)[10]。主要用于急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)室診斷、不穩(wěn)定型心絞痛的預(yù)后判斷、急性心肌梗死后溶栓藥物的治療監(jiān)測(cè)；同時(shí)對(duì)于其他心肌細(xì)胞損害的疾病有一定的診斷價(jià)值。對(duì)病毒性心肌炎的診斷與肌酸激酶(CK)活性相比，病毒性心肌炎時(shí)cTnI因其相對(duì)較高的血清檢測(cè)值和較長(zhǎng)的上升時(shí)間而具有較高的檢測(cè)敏感性，血清cTnI可作為急性病毒性心肌炎的診斷標(biāo)志物。在病毒性心肌炎時(shí)，血清中cTnI水平的升高可能與直接的病毒作用或機(jī)體免疫功能失衡引起的心肌細(xì)胞損傷有關(guān)[11]。故目前認(rèn)為cTnI是心肌損傷較直接的證據(jù)[12]。有資料顯示[13]：血清cTnI水平在心肌細(xì)胞受損后3 h～4 h升高，11 h～24 h達(dá)高峰，可以持續(xù)7 d～10 d。因此，目前認(rèn)為cTnI可作為判斷心肌細(xì)胞是否受損的特異性標(biāo)志物，同時(shí)期濃度的高低與心肌炎病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)?？傊?，cTnI水平對(duì)病毒性心肌炎的診斷以及病毒性心肌炎病情的變化具有重要意義。本研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，治療組病人在第7天時(shí)血清中cTnI的濃度明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由于cTnI在7 d～10 d可以降至正常，而本試驗(yàn)療程為14 d ，故大部分病人cTnI在入院第14天時(shí)可能已趨于正常。說明五參二連顆?？擅黠@減弱柯薩奇病毒對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。

TNF-α、IL-6及cTnI水平的高低直接反映心肌損傷的程度。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用五參二連顆粒可以明顯降低〗病毒性心肌炎病人血清中TNF-α、 IL-6及cTnI的水平，可直接減弱病毒對(duì)心肌炎性反應(yīng)損害的免疫過程及減輕病人的心肌損傷，有利于病人康復(fù)。

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(本文編輯郭懷印)

The Influence of Wushen Erlian Granules on Serum IL-6，TNF-α and cTnI in Patients with Viral Myocarditis

Cao Yong，Xu Xia，Zhang Peiying

Xuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xuzhou 221009，Jiangsu，China Corresponding Author：Zhang Peiying (Xuzhou City Central Hospital，Xuzhou，Jiangsu，China)

Objective To explore the Influence of Wushen Erlian granule (WEG) on serum interleukin-6(IL-6)，tumor necrosis factor-α(TNF-α) and cardiac troponin I (cTnI) in patients with viral myocarditis.Methods Sixty hospitalized patients with viral myocarditis in Xuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to December 2015，were randomly divided into two groups：control group(n=30) treated with routine treatment，and treatment group(n=30)treated with routine treatment plus WEG for 14 day.At first day of admission (T0)，7 days of admission (T1) and 14 days of admission (T2)，blood samples were obtained.The serum concentrations of IL-6，TNF-α and cTnI were detected in T0，T1 to T2 .Results The serum concentrations of IL-6，TNF-α in treatment group at the time of T1 and T2 were significantly lower than that in control group(P<0.05).Compared with control group，there was a significant difference on the concentration of cTnI at the time of T1(P<0.05).Conclusion WEG can decrease the concentrations of serum IL-6，TNF-α and cTnI in patients with viral myocarditis.It can directly reduce the process of the immune response produced by viral to damage myocardial，and reduce myocardial injury.

viral myocarditis；Wushen Erlian granule；interleukin-6；tumor necrosis factor-α；cardiac troponin I

江蘇省中醫(yī)管理局，康緣中醫(yī)藥科技創(chuàng)新基金(No.HZ1018KY)

1.江蘇省徐州市中醫(yī)院(江蘇徐州 221009)；2.江蘇省徐州市中心醫(yī)院

張培影，E-mail：zpyxzsy@163.com

R542.2 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.002

1672-1349(2016)19-2213-03

2016-02-19)

引用信息：曹永，徐俠，張培影.五參二連顆粒對(duì)病毒性心肌炎病人血清IL-6、TNF-α及cTnI水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(19)：2213-2215.