王　鳳，解朝永，王紅艷（1.棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院內(nèi)七科，山東棗莊　77101；.棗莊市立醫(yī)院心內(nèi)科，山東棗莊　77101；.棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東棗莊　77101）

重組人腦利鈉肽聯(lián)合左西孟坦治療急性失代償性心力衰竭的臨床觀察

王鳳1＊，解朝永2，王紅艷3（1.棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院內(nèi)七科，山東棗莊277101；2.棗莊市立醫(yī)院心內(nèi)科，山東棗莊277101；3.棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東棗莊277101）

目的：觀察重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯(lián)合左西孟坦治療急性失代償性心力衰竭（ADHF）的臨床療效及安全性。方法：采用回顧性研究方法，將120例ADHF患者的臨床資料按治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予凍干rhBNP，首先以0.15 μg/kg的劑量靜脈沖擊，再以維持劑量0.007 5 μg/（kg·min）連續(xù)靜脈泵注24～72 h；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予負(fù)荷劑量12 μg/（kg·min）左西孟坦注射液靜脈滴注10 min，再以維持劑量0.1 μg/（kg·min）靜脈泵注24 h，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)可酌情調(diào)整劑量。記錄兩組患者的生命體征、血流動(dòng)力學(xué)和超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、呼吸困難好轉(zhuǎn)率、血漿BNP濃度、尿量及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：除對(duì)照組患者在治療后1 h的生命體征和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化不明顯外，兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)的心率（HR）、呼吸頻率（RR）、收縮壓（SBP）、平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）和平均肺毛細(xì)血管楔壓（MPCWP）均明顯低于治療前，血氧飽和度（SaO2）和心輸出量（CO）均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者在治療后1、2、4 h的HR、RR、SBP、MPAP和MPCWP均明顯低于對(duì)照組，SaO2和CO均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余各時(shí)間點(diǎn)的生命體征和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后48 h，兩組患者的左室射血分?jǐn)?shù)均較治療前升高，血漿腦利鈉肽濃度均較治療前降低，且觀察組患者較對(duì)照組改善程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后24、48 h的尿量均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)的呼吸困難好轉(zhuǎn)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：rhBNP聯(lián)合左西孟坦能有效改善ADHF患者的生命體征、血流動(dòng)力學(xué)和超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及呼吸困難癥狀，增加尿量，降低血漿BNP濃度，且安全性較高。

急性失代償性心力衰竭；重組人腦利鈉肽；左西孟坦；血流動(dòng)力學(xué)；超聲心動(dòng)圖；臨床療效

隨著社會(huì)發(fā)展、人口老齡化進(jìn)程的加快，高血壓、冠心病、糖尿病等疾病的發(fā)病率不斷上升，而心肌梗死急性期的死亡率逐漸降低，心力衰竭（HF）已然成為心內(nèi)科和急診科醫(yī)師亟待解決的臨床問(wèn)題[1]。研究顯示，我國(guó)HF的發(fā)病率為0.23%～0.37%，其中65歲以上老年人群中的HF發(fā)病率為6%～10%，而HF在診斷后2年和5年的病死率分別高達(dá)30%和60%，已成為高齡人群患病和死亡的主要原因[2-3]。急性失代償性心力衰竭（ADHF）通常是慢性HF的終末期改變，目前臨床上多采用利尿藥、血管擴(kuò)張藥及正性肌力藥物增加ADHF患者的心輸出量（CO），以穩(wěn)定其血流動(dòng)力學(xué)，降低其心臟前后負(fù)荷[4]。傳統(tǒng)正性肌力藥物（如洋地黃類(lèi)、磷酸二酯酶抑制劑或β受體激動(dòng)劑）通過(guò)增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來(lái)提高心肌收縮力，但同時(shí)也增加了心肌耗氧量和心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，提高了患者的遠(yuǎn)期病死率[5]。左西孟坦是一種具有提高心肌收縮力和擴(kuò)張血管雙重功效的新型正性肌力藥物，我國(guó)2010年急性心力衰竭（AHF）指南已將其列為有效的治療藥物之一[6]。重組人腦利鈉肽（rhBNP）作為內(nèi)源性腦利鈉肽（BNP）人工合成類(lèi)似物，其治療ADHF的有效性和安全性已得到大量研究證實(shí)[7-8]。本研究通過(guò)探究rhBNP聯(lián)合左西孟坦治療ADHF的臨床療效及安全性，旨在為ADHF的治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)傳統(tǒng)治療方式如利尿藥、洋地黃類(lèi)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等治療后效果不佳的ADHF患者；（2）年齡＞50歲；（3）紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)為Ⅲ或Ⅳ級(jí)；（4）既往有1次或多次住院史；（5）患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心源性休克患者；（2）重度瓣膜狹窄患者；（3）肥厚性、限制性心肌病或縮窄性心包炎患者；（4）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（5）對(duì)rhBNP、左西孟坦等藥物過(guò)敏或不能耐受者。

1.2研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)后，收集2014年1月－2015年12月在棗莊礦業(yè)集團(tuán)棗莊醫(yī)院內(nèi)七科治療的120例ADHF患者的臨床資料做回顧性研究。按治療方案不同將入選患者分為觀察組與對(duì)照組，各60例，兩組患者的年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、合并癥、心功能分級(jí)、呼吸困難程度評(píng)分[9]等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1。

表1　兩組患者基線資料比較（±s，n＝60）Tab 1　Comparison of baseline information between 2groups（±s，n＝60）

表1　兩組患者基線資料比較（±s，n＝60）Tab 1　Comparison of baseline information between 2groups（±s，n＝60）

組別觀察組對(duì)照組t/χ2年齡，歲65.8±11.4 63.2±12.8 1.17性別（男/女），例35/25 33/27 0.14基礎(chǔ)疾病，例（%）擴(kuò)張性心肌病16（26.7）13（21.7）0.41缺血性心肌病36（60.0）32（53.3）0.38急性心肌梗死21（35.0）24（40.0）0.39原發(fā)性高血壓28（46.7）30（50.0）0.35心肌炎6（10.0）8（13.3）0.29合并癥，例（%）糖尿病15（25.0）18（30.0）0.3心律失常13（21.7）12（20.0）0.28肺部感染8（13.3）9（15.0）0.26心功能分級(jí)，例（%）Ⅲ級(jí)28（46.7）30（50.0）0.34Ⅳ級(jí)32（53.3）30（50.0）呼吸困難程度評(píng)分，例（%）1分26（43.3）24（40.0）0.34 2分34（56.7）36（60.0）

1.3治療方法

兩組患者均給予強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管、抗凝、抗血小板、保護(hù)胃黏膜、維持電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予凍干rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg），首先以0.15 μg/kg的劑量靜脈沖擊，再以維持劑量0.007 5 μg/（kg· min）連續(xù)靜脈泵注24～72 h。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予負(fù)荷劑量12 μg/（kg·min）左西孟坦注射液（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格：5 ml∶12.5 mg）靜脈滴注10 min，再以維持劑量0.1 μg/（kg·min）靜脈泵注24 h，根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)可酌情調(diào)整劑量。

1.4觀察指標(biāo)

（1）監(jiān)測(cè)兩組患者治療前和治療后1、2、4、8、12、24、48 h的心率（HR）、呼吸頻率（RR）、收縮壓（SBP）和血氧飽和度（SaO2）等生命體征。（2）采用Swan-Ganz導(dǎo)管行血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)，記錄兩組患者治療前和治療后1、2、4、8、12、24、48 h的平均肺動(dòng)脈壓（MPAP）、平均肺毛細(xì)血管楔壓（MPCWP）和CO。（3）比較兩組患者治療后1、2、4、8、12、24、48 h的呼吸困難好轉(zhuǎn)率。將患者呼吸困難程度分為4個(gè)等級(jí)評(píng)分[9]：端坐呼吸困難，計(jì)1分；半臥位呼吸困難，計(jì)2分；夜間陣發(fā)性呼吸困難，計(jì)3分；平臥位呼吸困難，計(jì)4分。用藥后評(píng)分＝治療后各時(shí)間點(diǎn)呼吸困難評(píng)分－基線呼吸困難評(píng)分，其中－3分為重度惡化，－2分為中度惡化，－1分為輕度惡化，0分為無(wú)變化，1分為輕度好轉(zhuǎn)，2分為中度好轉(zhuǎn)，3分為明顯好轉(zhuǎn)。（4）治療后48 h復(fù)查兩組患者超聲心動(dòng)圖，記錄左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（5）監(jiān)測(cè)兩組患者血漿BNP濃度和治療后48h尿量變化。（6）觀察兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后生命體征比較

兩組患者治療前的HR、RR、SBP和SaO2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；除對(duì)照組患者在治療后1 h的生命體征變化不明顯外，兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)的HR、RR和SBP均明顯低于治療前，SaO2均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者在治療后1、2、4 h的HR、RR和SBP明顯低于對(duì)照組，SaO2明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余各時(shí)間點(diǎn)的生命體征組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療前后生命體征比較（±s，n＝60）Tab 2　Comparison of vital sign between 2groups before and after treatmen（±s，n＝60）

表2　兩組患者治療前后生命體征比較（±s，n＝60）Tab 2　Comparison of vital sign between 2groups before and after treatmen（±s，n＝60）

注：1mm Hg＝0.133kPa；與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：1mm Hg＝0.133kPa；vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組治療后對(duì)照組治療前123.5±14.8 27.6±5.1 175.7±21.5 86.5±4.3 125.8±12.9 26.7±5.2 174.3±22.4 87.1±4.8指標(biāo)HR，次/min RR，次/min SBP，mmHg SaO2，% HR，次/min RR，次/min SBP，mmHg SaO2，% 48 h 76.8±12.9＊10.1±4.3＊109.7±15.8＊96.6±5.2＊77.1±11.1＊10.6±4.5＊111.8±16.1＊95.9±4.7＊1 h 98.65±4.14＊＃18.5±5.1＊＃135.65±15.4＊＃93.3±4.5＊＃121.6±15.8 25.3±5.3 168.8±18.5 88.3±4.3 2 h 87.7±10.5＊＃13.7±4.7＊＃131.6±15.8＊＃95.1±5.1＊＃98.2±11.8＊19.5±4.3＊144.8±16.7＊90.6±4.7＊4 h 83.2±11.5＊＃12.8±5.2＊＃129.3±18.6＊＃96.3±4.5＊＃91.7±12.7＊18.6±4.8＊140.2±17.1＊91.3±4.7＊8 h 79.65±11.2＊12.2±5.4＊125.7±19.8＊96.5±5.1＊82.1±12.6＊13.1±5.3＊131.4±18.7＊95.8±4.9＊12 h 78.8±10.3＊11.7±5.8＊113.8±15.8＊96.6±4.7＊80.2±11.7＊12.2±5.7＊115.3±19.7＊96.1±4.4＊24 h 74.1±11.8＊10.3±4.7＊110.8±15.6＊96.7±5.3＊75.7±12.8＊10.9±5.1＊112.2±16.4＊96.3±4.6＊

2.2兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前的MPAP、MPCWP和CO比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；除對(duì)照組患者在治療后1 h的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化不明顯外，兩組患者在治療后各時(shí)間點(diǎn)的MPAP和MPCWP均明顯低于治療前，CO均明顯高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者在治療后1、2、4 h的MPAP和MPCWP明顯低于對(duì)照組，CO明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其余各時(shí)間點(diǎn)的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s，n＝60）Tab 3　Comparison of hemodynamics index between 2groups before and after treatmen（±s，n＝60）

表3　兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s，n＝60）Tab 3　Comparison of hemodynamics index between 2groups before and after treatmen（±s，n＝60）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組治療后治療前36.5±5.1 25.6±5.5 3.0±0.3 37.1±5.2 26.3±5.1 3.1±0.4指標(biāo)MPAP，mmHg MPCWP，mmHg CO，L/min MPAP，mmHg MPCWP，mmHg CO，L/min對(duì)照組1 h 27.2±4.7＊#19.5±4.7＊#3.4±0.4＊#35.7±4.6 25.7±5.1 3.2±0.3 2 h 26.5±4.5＊#18.6±4.6＊#3.8±0.4＊#31.2±4.7＊22.7±4.6＊3.5±0.5＊4 h 25.3±4.7＊#18.3±4.8＊#3.9±0.5＊#30.9±4.5＊21.4±4.5＊3.6±0.4＊8 h 24.7±4.8＊18.1±4.4＊4.0±0.6＊26.2±5.1＊19.2±5.3＊3.9±0.5＊12 h 24.3±4.7＊17.6±4.8＊4.1±0.6＊25.5±4.4＊18.5±5.2＊4.0±0.6＊24 h 23.7±5.2＊16.9±5.1＊4.3±0.7＊24.2±4.8＊17.3±4.9＊4.2±0.5＊48 h 24.6±4.7＊15.7±4.8＊4.5±0.6＊25.1±4.3＊16.4±5.4＊4.4±0.7＊

2.3兩組患者治療后各時(shí)間點(diǎn)呼吸困難好轉(zhuǎn)率比較

治療后1、2、4、8、12、24、48 h，觀察組呼吸困難好轉(zhuǎn)的患者分別為30、38、45、53、58、60、60例，對(duì)照組分別為28、35、44、49、53、57、60例。兩組患者各時(shí)間點(diǎn)呼吸困難好轉(zhuǎn)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及血漿BNP濃度比較

兩組患者治療前的LVEF、LVEDD及血漿BNP濃度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后48 h，兩組患者的LVEF均較治療前升高，血漿BNP濃度均較治療前降低，且觀察組患者較對(duì)照組改善程度更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4　兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及血漿BNP濃度比較（±s ，n＝60）Tab 4　Comparison of UCG indexes and plasma level of BNP between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

表4　兩組患者治療前后超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及血漿BNP濃度比較（±s ，n＝60）Tab 4　Comparison of UCG indexes and plasma level of BNP between 2 groups before and after treatment（±s，n＝60）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組tP治療后673.7±305.8＊891.4±392.5＊3.39＜0.05 LVEF，%治療前29.6±5.5 30.1±5.1 0.51 0.61治療后36.5±4.3＊33.4±4.1＊4.04＜0.05 LVEDD，mm治療前68.7±7.9 69.2±8.1 0.34 0.73治療后69.1±9.5 70.5±8.9 0.83 0.41 BNP，ng/L治療前1 213.6±324.5 1 225.8±411.2 0.18 0.86

2.5兩組患者治療后48h尿量變化

觀察組患者治療后24、48 h的尿量分別為（2 321.7±346.5）、（2 415.7±416.7）ml，均明顯高于對(duì)照組[相應(yīng)為（1 833.7± 357.7）、（1971.2±405.3）ml]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.6不良反應(yīng)

兩組患者治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，治療前后肝腎功能、凝血等指標(biāo)均未發(fā)生明顯改變。觀察組有2例患者出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速，靜脈推注胺碘酮后好轉(zhuǎn)；1例出現(xiàn)血鉀輕度降低，減少左西孟坦劑量后自行恢復(fù)至正常水平。對(duì)照組有1例患者出現(xiàn)皮疹，給予抗過(guò)敏藥物后自行消退；2例出現(xiàn)輕度嘔吐和腹瀉，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3　討論

發(fā)生ADHF時(shí)，機(jī)體內(nèi)腎素-血管緊張素Ⅱ-醛固酮（RAAS）系統(tǒng)被激活，血管收縮引起外周阻力增加，鈉水重吸收的增加導(dǎo)致心臟前后負(fù)荷加重，同時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)激活引起HR加快、心肌耗氧量增加，神經(jīng)體液因素相互影響引發(fā)惡性循環(huán)，逐漸加重心臟負(fù)荷，惡化HF病情。機(jī)體內(nèi)源性BNP能有效拮抗ADHF患者的交感神經(jīng)系統(tǒng)、RAAS系統(tǒng)及其他激素過(guò)度激活，抑制鈉水重吸收及心肌纖維化[10]。由于ADHF患者存在BNP抵抗且內(nèi)源性BNP分泌不足，故外源性BNP已成為治療ADHF的主要手段之一。大量研究顯示，rhBNP不僅可以調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAAS系統(tǒng)降低心臟前后負(fù)荷，改善患者胸悶、呼吸困難等HF癥狀，而且能迅速、有效地降低肺毛細(xì)血管楔壓和肺動(dòng)脈壓，在增加CO的同時(shí)并未增加心肌耗氧量[11]。本研究結(jié)果顯示，基礎(chǔ)治療聯(lián)合rhBNP能有效改善ADHF患者的生命體征、MPAP、MPCWP、CO、LVEF及血漿BNP濃度。

左西孟坦是一種新型鈣增敏劑，通過(guò)肌鈣蛋白與鈣離子結(jié)合，延長(zhǎng)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白的重疊時(shí)間，穩(wěn)定原肌球蛋白分子，在不改變心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的情況下有效發(fā)揮正性肌力作用，同時(shí)不影響心肌舒張功能[12-13]。左西孟坦能激活A(yù)TP酶依賴(lài)的鉀通道，從而達(dá)到擴(kuò)張血管、增加冠脈血供、降低心臟前后負(fù)荷的效果，且心肌線粒體和肌膜上ATP酶依賴(lài)的鉀通道的開(kāi)放能有效增強(qiáng)心肌抗缺氧作用[14]；同時(shí)，左西孟坦可抑制磷酸二酯酶的活性，提高心肌細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）濃度，進(jìn)一步增強(qiáng)心肌收縮力[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者給藥后1 h的生命體征及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)即發(fā)生良性改變，起效明顯快于對(duì)照組，治療后1、2、4 h的HR、RR、SBP、MPAP、MPCWP均明顯低于對(duì)照組，SaO2、CO均明顯高于對(duì)照組，提示左西孟坦能有效穩(wěn)定ADHF患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善其臨床癥狀，與Gassanov N等[16]的研究結(jié)果相似。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者治療后48 h的LVEF明顯高于對(duì)照組，治療后24、48 h的尿量明顯多于觀察組，這主要是由于左西孟坦與rhBNP能從不同途徑提高患者CO、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及腎動(dòng)脈等，兩者在改善心功能、提高腎臟灌注方面存在協(xié)同作用，且左西孟坦經(jīng)肝臟代謝，治療過(guò)程中并未增加腎臟負(fù)擔(dān)。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血漿BNP濃度明顯低于對(duì)照組，與Parissis JT等[17]的研究結(jié)果相似。

兩組患者治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示左西孟坦與rhBNP聯(lián)合治療的安全性較好。

綜上所述，左西孟坦聯(lián)合rhBNP能有效改善ADHF患者的生命體征、血流動(dòng)力學(xué)和超聲心動(dòng)圖指標(biāo)及呼吸困難癥狀，增加尿量，降低血漿BNP濃度，且安全性較高。但由于本研究樣本較小，同時(shí)并未對(duì)所有患者進(jìn)行跟蹤隨訪調(diào)查，未記錄患者的長(zhǎng)期預(yù)后信息，未對(duì)兩種藥物的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)進(jìn)行觀察與統(tǒng)計(jì)，這些局限性均影響了本研究的證據(jù)等級(jí)，故仍需大樣本、多中心、高質(zhì)量的前瞻性研究對(duì)所得結(jié)果加以證實(shí)。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Combined with Levosimendan in the Treatment ofAcute Decompensated Heart Failure

WANG Feng1，XIE Chaoyong2，WANG Hongyan3（1.Dept.Seven of Internal Medicine，Zaozhuang Hospital of Zaozhuang Mining Group，Shandong Zaozhuang 277101，China；2.Dept.of Cardiology，Zaozhuang Municipal Hospital，Shandong Zaozhuang 277101，China；3.Dept.of Neurology，Zaozhuang Hospital of Zaozhuang Mining Group，Shandong Zaozhuang 277101，China）

OBJECTIVE：To observe the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP）combined with levosimendan in acute decompensated heart failure（ADHF）.METHODS：In retrospective study，120 cases diagnosed as ADHF were divided into observation group and control group according to treatment plan，with 60 cases in each group.The patients of control group2and CO were significantly higher than before，with statistical significance（P＜0.05）.The levels of HR，RR，SBP，MPAP and MPCWP in observation group 1，2，4 h after treatment were significantly lower than in control group，while the levels of SaO2and CO were significantly higher than control group，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in vital sign and hemodynamic indexes between 2 groups at other time points（P＞0.05）.48 h after treatment，LVEF of 2 groups were increased while plasma levels of BNP were decreased，compared to before treatment；the improvement of observation group was more significant than control group，with statistical significance（P＜0.05）.And the urine volume of observation group were significantly higher than that of control group 24，48 h after treatment，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the rate of dyspnea recovery at different time points and the incidence of ADR after treatment between 2 groups（P＞0.05）.CONCLU-SIONS：rhBNP combined with levosimendan could effectively improve vital sign，hemodynamic indexes，UCG indexes and dyspnea，and decrease the plasma level of BNP with good safety.

rhBNP on the basis of conventional treatment，intravenously pulsed with dose of 0.15 μg/kg firstly，then maintained dose of 0.007 5 μg/kg viacontinuous intravenous pumping for 24-72 h；On the basis of control group，treatment group

levosimendan with loading-dose of 12 μg/（kg·min）for 10 min，maintenance dose of 0.1 μg/（kg·min）via intravenous pump，for 24 h，adjusted according to clinical manifestations of patients.The vital signs，hemodynamic and UCG indexes，the rate of dyspnea recovery，plasma level of BNP，urine and the occurrence of ADR were recorded in 2 groups.RESULTS：The vital sign and hemodynamic indexes of control group had no significant change 1 h after treatment；the levels of HR，RR，SBP，MPAP and MPCWP in 2 groups after treatment were significantly lower than before，while the levels of SaO

Acute decompensated heart failure；Recombinant human brain natriuretic peptide；Levosimendan；Hemodynamics；UCG；Clinical efficacy

R541.6+1

A

1001-0408（2016）29-4120-04

10.6039/j.issn.1001-0408.2016.29.29

＊副主任醫(yī)師。研究方向：冠心病、心力衰竭、高血壓病。電話：0632-4071411。E-mail：dr_sdwf@126.com

（2015-11-29

2016-05-16）