魏宇鵬

(一汽總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長春130011)

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糖化血紅蛋白、β2-微球蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的價值

魏宇鵬

(一汽總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 長春130011)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最嚴(yán)重和最常見的慢性并發(fā)癥之一，極易導(dǎo)致患者腎衰竭。由于DN患者早期無明顯臨床癥狀，多數(shù)患者是在有明顯蛋白尿或尿素，肌酐出現(xiàn)異常時才被發(fā)現(xiàn)，此時病變已不可逆，所以早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病對其防治具有重要意義[1]。本文旨在探討聯(lián)合檢測HbA1C、β2-MG、RBP、CysC對糖尿病腎病早期診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年3月至2015年2月我院住院的187例糖尿病患者，符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除其他疾病導(dǎo)致的腎臟病變，且尿常規(guī)檢測尿蛋白定性試驗(yàn)均為陰性，其中男性95例，女性92例，年齡29-75歲，按美國糖尿病協(xié)會(ADA)的控制目標(biāo)分為兩組，A組(HbA1C≤7.0%)83例，B組(HbA1C≥7.0%)104例，健康對照組選擇本院體檢中心的健康體檢者106例，其中男性57例，女性49例，年齡24-65歲。

1.2 標(biāo)本采集、檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集 清晨空腹抽取2-3 ml靜脈血于速凝管中，離心后取血清測定β2-MG、RBP、CysC，另抽取2 ml靜脈血置于含EDTA-K2的抗凝管中，混勻后檢測HbA1C。

1.2.2 檢測方法 β2-MG、RBP、CysC檢測采用免疫比濁法，HbA1C檢測采用高效液相色譜法(HPLC)。

1.3 儀器與試劑

美國伯樂公司D20全自動糖化血紅蛋白檢測儀及原裝配套試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品，日立7600全自動生化分析儀，北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供的配套試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

A組(HbA1C<7.0%)的β2-MG、RBP、CysC與健康對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。B組(HbA1C≥7.0%)的β2-MG、RBP、CysC與健康對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組血清β2-MG、RBP、CysC、HbA1C水平比較

注：與健康對照組比較△P<0.05

3 討論

糖尿病已成為威脅人類健康的主要疾病之一，糖尿病腎病為最常見的并發(fā)癥[2]，多數(shù)為微血管病變產(chǎn)生的慢性腎衰，病變早期癥狀不明顯，一旦患者出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿或尿素，肌酐異常升高，表示已經(jīng)進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)的中晚期，因此，DN的早期診斷顯得尤為重要。

HbA1C是血糖與血紅蛋白結(jié)合產(chǎn)生的不可逆產(chǎn)物，能準(zhǔn)確反映近2-3月的平均血糖水平，不受進(jìn)食時間的影響，是判斷DM患者長期血糖控制水平的良好指標(biāo)[3]。

β2-MG是由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的小分子球蛋白，可以自由濾過腎小球，99%的β2-MG在腎小管重吸收和降解，當(dāng)炎癥發(fā)生或產(chǎn)生腎損傷時，腎小球?yàn)V過率降低，血中β2-MG水平升高，因此，β2-MG是反映腎小球?yàn)V過功能損傷的靈敏指標(biāo)[4]。

RBP在肝臟中合成并釋放入血后，主要通過與甲狀腺素結(jié)合前清蛋白形成復(fù)合物而實(shí)現(xiàn)細(xì)胞運(yùn)轉(zhuǎn)，血液中RBP主要是視黃醇/視黃醇結(jié)合蛋白復(fù)合物，由腎小球?yàn)V過，其中99.8%的RBP被腎近曲小管重吸收，腎小球?yàn)V過率降低可導(dǎo)致血中RBP水平升高[5]。

CysC是由機(jī)體有核細(xì)胞產(chǎn)生的胱氨酸蛋白酶抑制劑，產(chǎn)生速率恒定，在循環(huán)中的CysC僅經(jīng)腎小球?yàn)V過而被清除，是一種反映腎小球?yàn)V過率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物[6]，并在近曲小管重吸收，重吸收后被完全代謝，不返回血液，因此不受性別、飲食、體重等因素的影響，目前被認(rèn)為是反映腎小球?yàn)V過率變化最理想的內(nèi)源性標(biāo)志物[7]。

本研究結(jié)果顯示，按美國糖尿病學(xué)會(ADA)建議HbA1C控制在小于7%標(biāo)準(zhǔn)，說明A組糖尿病患者血糖控制比較理想，由表1可見，A組糖尿病患者與健康對照組比較，血清β2-MG、RBP、CysC差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但隨著HbA1C水平的升高，B組糖尿病患者的血清β2-MG、RBP、CysC與健康對照組比較濃度均明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明HbA1C水平的升高加重了腎臟微血管的病變程度，造成腎小球?yàn)V過率的改變，提示了早期腎損傷的發(fā)生。

綜上所述，聯(lián)合檢測HbA1C、β2-MG、RBP、CysC可以動態(tài)觀察糖尿病患者腎臟的微血管病變，有助于糖尿病腎病的早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療。

[1]牟曉峰.糖尿病腎病患者尿液特定蛋白檢測及其意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，1999，14(12)：85.

[2]婁鵬華，龍新勝，李磊本，等.纈沙坦聯(lián)合百令膠囊治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26(20)：3780.

[3]溫紹霞，周 軍.2型糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白的隨訪管理對糖尿病患者的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9(12)：1510.

[4]張筱蓉.β2-微球蛋白的臨床應(yīng)用價值[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15(32)：69.

[5]張彩霞，李鶯.糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白的聯(lián)合檢測對控制糖尿病并發(fā)癥的意義[J].中外健康文摘，2012，9(33)：729.

[6]Blaner WS.Retinol-binding protein:the serum transport protein for vitamin A[J].Endoer Rev,1989,10(3):308.

[7]單立新.血清胱抑素C測定的臨床意義及方法學(xué)進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2011，32(6)：1195.

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2015-10-09)