皮 海

(湖南省監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院，湖南 長沙410007)

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血清NGAL檢測對AKI早期輔助診斷的研究

皮 海

(湖南省監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院，湖南 長沙410007)

急性腎損傷(AKI)是臨床常見的以腎功能急性減退為主要特征的危急重病之一，本研究旨在探討血清中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)檢測對AKI早期輔助診斷的臨床價值，為臨床輔助診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2016年1月病情符合2012年美國腎臟病基金會(KDIGO)關(guān)于AKI診斷和分級標(biāo)準的修訂要求[1]被確診為AKI的患者126例組成實驗組，男78例，女48例，平均年齡(63.85±8.12)歲；其中1期組42例，男26例，女16例，平均年齡(62.94±8.03)歲，2期組40例，男25例，女15例，平均年齡(64.18±8.46)歲，3期組44例，男27例，女17例，平均年齡(64.42±8.27)歲；所有患者均排除惡性腫瘤、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等疾病。選擇同期健康體檢正常者44例為對照組，男27例，女17例，平均年齡(63.24±8.35)歲。各組間年齡和性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 采集清晨空腹靜脈血3.0 ml，低速離心取血清待測。儀器為日立7020全自動生化分析儀。NGAL和Cys-c均采用膠乳增強免疫比濁法測定，UREA采用谷氨酸脫氫酶測定，CREA采用肌氨酸氧化酶法測定，檢測試劑、校準品和質(zhì)控品均由四川新健康成生物股份有限公司生產(chǎn)提供用于研究。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 在Excel建立檢測結(jié)果數(shù)據(jù)庫，應(yīng)用SPSS19.0進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。按照文獻[3]給出的方法擬合ROC曲線并計算出ROC標(biāo)準誤差和曲線下面積。

2 結(jié)果

2.1 各實驗組患者和對照組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平分析 由表1可見，實驗組患者的血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平均值明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；隨著病情的加重患者指標(biāo)濃度水平均呈現(xiàn)上升的趨勢，且各分期實驗組間同一指標(biāo)分別兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各實驗組患者和對照組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平分析

注：與對照組比較，aP<0.05；與同指標(biāo)的1期組比較，bP<0.05；與同指標(biāo)的2期組比較，cP<0.05

2.2 AKI各分級組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度和特異度比較 由表2可見，患者血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度均在90.00%以上，各分期實驗組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度分別兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；1期組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度均高于同組的UREA和CREA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但特異度無明顯差異；2期組和3期組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.3 血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA的ROC曲線下面積和標(biāo)準誤差分析 由表3可見，ROC曲線分析可見，Cys-c曲線下面積最大、標(biāo)準誤差最小，其次為NGAL，因此對于AKI輔助診斷效率依次為Cys-c>NGAL>CREA>UREA。

表2 AKI各分級組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度比較

注：與NGAL檢測結(jié)果比較，dP>0.05；與相同組的NGAL檢測結(jié)果兩兩比較，eP<0.05,fP>0.05；與相同組的Cys-c檢測結(jié)果兩兩比較，gP<0.05，hP>0.05

表3 血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA的ROC曲線下面積和標(biāo)準誤差分析

3 討論

NGAL是脂質(zhì)運載蛋白家族中的一員，是分子量僅為25 kDa的小分子蛋白質(zhì)，以共價鍵與人類中性粒細胞的明膠酶相連，缺血性損傷可引起小管升支粗段NGAL分泌迅速增加[2,3]。研究發(fā)現(xiàn),外源性NGAL能保護小鼠腎臟缺血性損傷,在缺血性和膿毒血癥引起的AKI患者尿中NGAL升高達正常的100倍左右，AKI中NGAL比血清CREA升高早2 d-4d,敏感性和特異性均超過95.00%[4,5]。Cys-c是一種內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在AKI中可比血清CREA更好地反映腎小球濾過率變化，研究發(fā)現(xiàn),Cys-c可比2002年AKI診斷和分級標(biāo)準早1 d-2 d檢測到AKI的發(fā)生[6,7]。

本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明當(dāng)患者出現(xiàn)AKI時，其血液中的NGAL、Cys-c、UREA和CREA濃度水平變化均具有輔助診斷的作用；隨著病情的加重患者指標(biāo)濃度水平均呈現(xiàn)上升的趨勢，且各分期實驗組間同一指標(biāo)分別兩兩比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明NGAL、Cys-c、UREA和CREA這四項指標(biāo)對于AKI的分級診斷也具有一定的臨床價值，對于患者的病情監(jiān)測和預(yù)后效果判斷具有積極的臨床作用?；颊哐錘GAL和Cys-c的敏感度和特異度均在90.00%以上，各分期實驗組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度和特異度分別兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明血清NGAL在輔助診斷AKI上與Cys-c具有近似的臨床價值，均具有較高敏感度和特異度，適用于AKI篩查；1期組患者的血清NGAL和Cys-c的敏感度均高于同組的UREA和CREA，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但特異度無明顯差異；2期組和3期組檢測血清NGAL、Cys-c、UREA和CREA敏感度均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，說明NGAL和Cys-c在早期診斷AKI具有積極的臨床價值，較常規(guī)的UREA和CREA指標(biāo)更具有優(yōu)勢。ROC曲線分析可見對于AKI輔助診斷效率依次為Cys-c>NGAL>CREA>UREA，雖然NGAL在輔助診斷AKI的效率上弱于Cys-c，但從兩者敏感度和特異度來看，其實這兩項指標(biāo)均沒有明顯的差異。

綜上所述，NGAL在輔助早期診斷AKI的作用上與Cys-c近似，具有較高的敏感度，且對于AKI疾病的分級輔助診斷和預(yù)后效果判斷也具有一定的臨床價值。本研究由于病例數(shù)量有限，有待病例資料的積累后進一步對其準確進行研究。

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1007-4287(2016)10-1749-02

2016-03-28)