王 帥，李麗娜，郭 杰

(吉林省人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春130021)

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上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表達(dá)及其臨床意義

王 帥，李麗娜，郭 杰

(吉林省人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，吉林 長(zhǎng)春130021)

卵巢癌是中國(guó)常見(jiàn)的女性惡性生殖系統(tǒng)腫瘤之一，早期診斷困難，其5年生存率極低，有較高的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)幾率，臨床上對(duì)于卵巢癌的研究一直是熱點(diǎn)。隨著分子生物醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，已經(jīng)查明在卵巢癌的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中有多種細(xì)胞分子參與其過(guò)程。CXCR4是一種化學(xué)誘導(dǎo)因子，它通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞上的特異性G蛋白偶聯(lián)受體，來(lái)干擾白細(xì)胞的生理和病理性遷移。Nathanson等發(fā)現(xiàn)CXCR4可以在不同的腫瘤細(xì)胞上表達(dá)，并且在一些腫瘤轉(zhuǎn)移部位高表達(dá)[1]。Ki67是一種細(xì)胞增殖核抗原，其與有絲分裂密切相關(guān)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中有重大作用[2]。我們擬通過(guò)免疫組化法檢測(cè)CXCR4和Ki67的蛋白在不同卵巢組織中的表達(dá)情況，同時(shí)分析其與臨床病理特征之間的關(guān)系，為我們對(duì)于卵巢癌的進(jìn)一步治療提供新思路、新靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

入組患者為從2014年3月至2016 年1月在吉林省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科手術(shù)切除的上皮性卵巢癌標(biāo)本54例，患者年齡34-77 歲,平均53.39歲,腫瘤病灶大小在1-15 cm。所選患者均為第一次治療，術(shù)前未接受其他治療。

1.2 方法

鼠抗人Ki67和CXCR4單克隆抗體，二步法DAB試劑盒來(lái)自美國(guó)zymed公司。具體操作步驟是按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

樣本間比較采用χ2檢驗(yàn),P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同卵巢組織中CXCR4的表達(dá)及與相關(guān)臨床病理信息的關(guān)系

CXCR4蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤組織中陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在低分化、臨床晚期病例較高分化和臨床早期病例中陽(yáng)性表達(dá)高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002；P=0.004)，見(jiàn)表1及表2。

2.2 不同卵巢組織中Ki67的表達(dá)及與相關(guān)臨床病理信息的關(guān)系

Ki67蛋白在交界性卵巢瘤、上皮性卵巢癌、正常卵巢上皮、良性卵巢瘤組織中的陽(yáng)性表達(dá)率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中陽(yáng)性表達(dá)率高(P=0.008；P=0.007)，在卵巢漿液性囊腺癌中呈高表達(dá)，而在其他類型(如移行細(xì)胞癌伴鱗癌分化、黏液性囊腺癌、惡性苗勒氏混合瘤等)中陽(yáng)性表達(dá)率低(P=0.018)，在其他臨床病理指標(biāo)方面統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無(wú)意義。見(jiàn)表1、2。

表1 Ki67、CXCR4在卵巢上皮癌、交界性及良性上皮性卵巢瘤及正常卵巢上皮組織中的表達(dá)(例數(shù)，%)

3 討論

Ki67抗原是細(xì)胞增殖相關(guān)核抗原的代表，其功能主要表現(xiàn)在參與了細(xì)胞有絲分裂的全部過(guò)程,表達(dá)于除G0 期以外幾乎所有的增殖細(xì)胞,但在靜止期細(xì)胞中不表達(dá)，由于其自身特點(diǎn)，它的陽(yáng)性表達(dá)對(duì)于我們判定腫瘤的侵襲性、預(yù)后及治療方案的規(guī)劃，都有指導(dǎo)意義[3-5]。通過(guò)我們的研究發(fā)現(xiàn)，在良惡性卵巢腫瘤之間Ki67的陽(yáng)性表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在惡性程度高的一些腫瘤中(包括中-低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例)，Ki67表達(dá)率高，從側(cè)面反映出了Ki67在癌細(xì)胞瘋狂生長(zhǎng)過(guò)程中起到了誘導(dǎo)翻譯轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)，而導(dǎo)致DNA的功能異常。

卵巢癌的發(fā)生發(fā)展已被證明是由很多因素共同參與，正是由于這些因素的共同推動(dòng)下導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。趨化因子是一組結(jié)構(gòu)組織類似的小細(xì)胞分子，它的主要作用是調(diào)節(jié)不同類型的白細(xì)胞的遷移，分泌出特殊信號(hào)來(lái)吸引其受體，參與到炎癥反應(yīng)過(guò)程中去。

表2 Ki67、CXCR4蛋白與卵巢上皮癌各項(xiàng)臨床病理指標(biāo)的關(guān)系

CXCR4就是這樣一種專屬的趨化因子，它主要對(duì)免疫細(xì)胞如NK細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞有趨化作用。而且其在細(xì)胞遷移方面做為細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路發(fā)揮著作用。在人類常見(jiàn)的癌癥中，也有做過(guò)相關(guān)方面的研究，如一些乳腺乳頭狀癌中的前哨淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移、肝癌的肝周淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等等[6]。我們做了上皮性卵巢癌相關(guān)的研究，從中發(fā)現(xiàn)，其在卵巢癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)情況明顯高于其他類型。從中可以看出，卵巢癌細(xì)胞主要的生物學(xué)特點(diǎn)就是較高的侵襲能力。而CXCR4蛋白就是通過(guò)誘導(dǎo)吸引腫瘤細(xì)胞，使其自身結(jié)構(gòu)發(fā)生重組，產(chǎn)生了一系列趨化現(xiàn)象，使靜止期細(xì)胞有了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和侵襲的能力，在一定程度上導(dǎo)致了卵巢癌的發(fā)生。通過(guò)對(duì)CXCR4與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)，CXCR4 的表達(dá)與分化程度、臨床分期密切相關(guān)。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)Ki67和CXCR4可以做為評(píng)估卵巢癌生物學(xué)特點(diǎn)一個(gè)有效、經(jīng)濟(jì)的手段，其二者在卵巢癌發(fā)生發(fā)展中起到了相輔相成的作用。

[1]Nathanson SD．Insights into the mechanisms of lymph node metastasis[J]．Cancer，2003，98(2):413．

[2]Kim JS，Rieter WJ，Taylor KM，et al．Self-assembled hybrid nanoparticles for cancer-specific multimodal imaging[J]．J Am Chem Soc，2007，129(29):8962.

[3]Salvucci O，Yao L，Villalba S，et al．Regulation of endothelial cell branching morphogenesis by endogenous chemokine stromalderived factor-1[J]．Blood，2002，99(8):2703．

[4]Gao CM,Tajima K,Ding JH,et al.Bodysize,physicalactivityandriskofbreastcancer-acasecontrolstudyin Jiangsu Provinceof China[J].Asian Pac J Cancer Prev,2009,10(5):877.

[5]Endo M,Inatsu A,Hashimoto K,et al.Humanimmunodeficiencyvirus-inducedapoptosisofhumanbreastcancercells viaCXCR4 ismediatedbytheviralenvelopeproteinbut doesnotrequireCD4[J].Curr HIV Res,2008,6(1):34.

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1007-4287(2016)10-1716-02

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