李顯航，付善書，黃 革

（黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院，貴州凱里556000）

黔東南州三個(gè)縣育齡人群地中海貧血篩查研究

李顯航，付善書，黃 革

（黔東南苗族侗族自治州人民醫(yī)院，貴州凱里556000）

目的調(diào)查黔東南州三個(gè)縣育齡夫婦地中海貧血（地貧）類型與分布情況。方法對(duì)前來我院進(jìn)行地貧篩查的育齡夫婦進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)與血紅蛋白毛細(xì)管電泳檢測(cè)，將篩查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果9952例育齡人群地貧篩查陽(yáng)性率為21.76%。篩查夫婦同為地貧陽(yáng)性率為4.18%。不同地區(qū)篩查陽(yáng)性率依次為從江縣（24.97%），榕江縣（21.13%），黎平縣（17. 83%）。結(jié)論黎從榕地區(qū)育齡人群地貧篩查陽(yáng)性率較高，同廣西地區(qū)篩查陽(yáng)性率較為相似，采用血常規(guī)檢測(cè)聯(lián)合血紅蛋白毛細(xì)管電泳檢測(cè)進(jìn)行地貧篩查，是較有效的地貧篩查手段。

地中海貧血；血紅蛋白毛細(xì)管電泳；血常規(guī)；育齡人群

地中海貧血（thalassemia，以下簡(jiǎn)稱“地貧”），又叫做海洋性貧血，是一種導(dǎo)致溶血性貧血的遺傳病。地貧是由于珠蛋白肽鏈合成出現(xiàn)異常所引起的。我國(guó)南方地區(qū)是地貧的高發(fā)地區(qū)，地貧基因攜帶率為2.5～20%，但長(zhǎng)期以來只有廣東、廣西、云南等省開展區(qū)域性的地貧流行病調(diào)查工作［1-4］。雖然貴州省也屬于地貧發(fā)病率較高的地區(qū)，但近幾年來對(duì)地貧發(fā)病率報(bào)道的文獻(xiàn)較少。黎平縣、從江縣、榕江縣三個(gè)縣（以下簡(jiǎn)稱“黎從榕地區(qū)”）地處黔東南州東南部，三個(gè)縣與地貧發(fā)病率較高的廣西壯族自治區(qū)毗鄰。本研究通過血紅蛋白毛細(xì)管電泳結(jié)合血常規(guī)檢測(cè)對(duì)三個(gè)縣育齡夫婦進(jìn)行地貧篩查，有助于了解三個(gè)縣地貧類型與分布情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象2014年7月至2016年3月到我院進(jìn)行地貧篩查的育齡夫婦4976對(duì)（9952例）。男性年齡22歲至38歲，中位數(shù)年齡29歲；女性年齡20歲至35歲，中位數(shù)年齡26歲。其中從江縣4514例，黎平縣3332例，榕江縣2106例。

1.2 標(biāo)本采集與處理在篩查對(duì)象知情同意的情況下，采用EDTA-K2抗凝真空管采集篩查對(duì)象空腹靜脈血3ml兩管，充分混勻抗凝。

1.3 血常規(guī)檢測(cè)使用邁瑞B(yǎng)C-6800血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀及其原廠配套試劑檢測(cè)血常規(guī)。在標(biāo)本檢測(cè)前進(jìn)行室內(nèi)質(zhì)控品檢測(cè)，室內(nèi)質(zhì)控各項(xiàng)指標(biāo)均在控再按照SOP對(duì)當(dāng)日標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)本常溫放置時(shí)間不超過8h。

1.4 血紅蛋白毛細(xì)管電泳使用Sebia MINI Cap全自動(dòng)毛細(xì)管電泳儀及其原廠配套試劑檢測(cè)血紅蛋白相關(guān)成分比例。電泳檢測(cè)按照SOP進(jìn)行操作，并且當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)控均在控。標(biāo)本冷藏放置不超出48h。

1.5 篩查陰性、陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)篩查陰性標(biāo)準(zhǔn)：2.5%≤HbA2≤3.5%，HbF≤2.3%，MCV≥80fL，MCH≥27pg，且電泳未出現(xiàn)HbA、HbA2、HbF以外的其他Hb異常條帶。血常規(guī)篩查陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：血常規(guī)中MCV＜80fL和（或）MCH＜27pg，判斷該篩查對(duì)象為血常規(guī)陽(yáng)性。血紅蛋白毛細(xì)管電泳陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白毛細(xì)管電泳結(jié)果HbA 2＜2.5%和（或）出現(xiàn)HbCS、HbH、HbBart's，未出現(xiàn)其他Hb異常條帶，初步判斷該篩查對(duì)象為疑似α地貧；血紅蛋白毛細(xì)管電泳結(jié)果HbA2＞3.5%和（或）HbF＞2.3，未出現(xiàn)其他Hb異常條帶，則初步判斷該篩查對(duì)象為疑似β地貧。如果出現(xiàn)Hb異常條帶則判斷該篩查對(duì)象為疑似異常Hb病。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行。計(jì)數(shù)資料采用百分比統(tǒng)計(jì)；計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組數(shù)據(jù)間比較采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 地貧篩查陰性組與陽(yáng)性組血常規(guī)結(jié)果見表1。2.2育齡人群地貧篩查陽(yáng)性率將血常規(guī)陽(yáng)性和（或）血紅蛋白毛細(xì)管電泳陽(yáng)性定義為篩查陽(yáng)性，總計(jì)篩查出陽(yáng)性2166例，陽(yáng)性率為21.76%（2166/ 9952）；查結(jié)果見表2。通過血常規(guī)篩查出陽(yáng)性總計(jì)1312例，陽(yáng)性率13.18%（1312/9952），檢出率為60.57%（1312/2166）。采用電泳蛋白電泳篩查出疑似地貧共計(jì)1614例，陽(yáng)性率16.22%（1614/9952），檢出率為74.51%（1614/2166）；其中疑似α地貧為1095例，陽(yáng)性率11.00%（1095/9952），檢出率為50.55%（1095/2166）；疑似β地貧為495例，陽(yáng)性率4.97%（495/9952），檢出率為22.85%（495/ 2166）；疑似異常Hb病為24例，檢出率為1.11%（24/2166）。

表1 地貧篩查陰性組與陽(yáng)性組MCV、MCH、HGB結(jié)果

表2 9952例育齡人群地貧篩查結(jié)果

2.3 育齡夫婦地貧篩查陽(yáng)性率將育齡人群篩查陽(yáng)性中為夫婦的定義為篩查陽(yáng)性夫婦，總計(jì)篩查出陽(yáng)性夫婦208對(duì)，陽(yáng)性率為4.18%（208/4976），結(jié)果見表3。血常規(guī)篩查出陽(yáng)性夫婦116對(duì)，陽(yáng)性率為2.33%（116/4976），檢出率為55.76%（116/ 208）；電泳篩查出陽(yáng)性夫婦135對(duì)，陽(yáng)性率為2.71%（135/4976），檢出率為64.90%（135/208）。夫婦同為疑似α地貧為62對(duì)，陽(yáng)性率為1.25%（62/ 4976）；夫婦同為疑似β地貧為22對(duì)，篩查陽(yáng)性率為0.44%（22/4976）。

表3 4976對(duì)育齡夫婦地貧篩查結(jié)果

2.4 不同民族地貧篩查陽(yáng)性率篩查結(jié)果見表4。對(duì)于篩查例數(shù)小于100例的，不統(tǒng)計(jì)百分比。

2.5 三個(gè)縣育齡人群地貧篩查陽(yáng)性率按照戶口登記的住址進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，三個(gè)縣地貧篩查陽(yáng)性率見表5。

3 討論

本次篩查中黔東南東南部黎從榕地區(qū)三個(gè)縣初篩陽(yáng)性率為21.76%，較廣西壯族自治區(qū)近年來的初篩陽(yáng)性率（19.40%～22.65%）［5-7］基本一致，并且也出現(xiàn)α地貧陽(yáng)性率高于β地貧陽(yáng)性率的特點(diǎn)［5］，但相較本省之前報(bào)道的初篩陽(yáng)性率（7.16%）［8］與廣東省初篩陽(yáng)性率（7.84%～12.43%）［9-11］，江西省萍鄉(xiāng)地區(qū)篩檢陽(yáng)性率（12.19%）［12］以及云南省初篩陽(yáng)性率（10.5%）［1］都高。黎從榕地區(qū)地處貴州省東南部，是較為靠近廣西壯族自治區(qū)的地區(qū)，我們推測(cè)黎從榕地區(qū)與廣西壯族自治區(qū)長(zhǎng)年以來的人口流動(dòng)使得地貧的陽(yáng)性率與地貧類型的結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)與廣西相類似的情況。由于地貧基因的攜帶率在不同地區(qū)之間存在一定的差異［7］，廣東省、云南省地理位置相較于黎從榕地區(qū)較遠(yuǎn)，所以會(huì)出現(xiàn)初篩陽(yáng)性率高于這兩個(gè)省份的情況。結(jié)合本省的報(bào)道我們分析，由于產(chǎn)前篩查以就近原則為主，篩查的目標(biāo)人群主要是生活在該地區(qū)附近，所以會(huì)出現(xiàn)與之前本省報(bào)道相差異的情況。在地區(qū)分布上從江縣地貧篩查陽(yáng)性率高于榕江縣、黎平縣，我們推測(cè)是由于該地區(qū)交通地理位置有關(guān)，并且推測(cè)貴州省地區(qū)地貧基因的攜帶率根據(jù)地區(qū)的分布會(huì)出現(xiàn)不一樣的變化，但明確原因還需下一步詳細(xì)流調(diào)確定。黎從榕地區(qū)屬于少數(shù)民族聚集區(qū)，但主要以苗族、侗族為主，本次研究發(fā)現(xiàn)黎從榕地區(qū)篩查陽(yáng)性率苗族較高于侗族、漢族、水族，但是相對(duì)于壯族、瑤族較低。但由于本次收集到的壯族、瑤族人數(shù)較少，數(shù)據(jù)不能真實(shí)說明這兩個(gè)民族地貧基因攜帶率高于其他民族。

表4 不同民族地貧篩查結(jié)果

表5 三個(gè)縣育齡人群地貧篩查結(jié)果

平均紅細(xì)胞體積（MCV）和平均血紅蛋白量（MCH）、血紅蛋白分析儀、瓊脂糖電泳、毛細(xì)管電泳儀是目前用于篩查地貧的主要檢測(cè)技術(shù)。四種技術(shù)各有優(yōu)勢(shì)，有研究表明MCV、MCH靈敏度較高，但是特異性不足，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性［13］。特別是在地貧高發(fā)地區(qū)，采用MCV、MCH兩個(gè)指標(biāo)不能完全排除攜帶地貧基因的風(fēng)險(xiǎn)［14］。而李友瓊等人在比較研究中發(fā)現(xiàn)血紅蛋白分析儀的分辨率低于毛細(xì)管電泳的分辨率［15］。游雪云等人的研究結(jié)果表明在對(duì)β地貧篩查時(shí)瓊脂糖電泳與毛細(xì)管電泳表型陽(yáng)性的靈敏度和特異度都較高，但毛細(xì)管電泳系統(tǒng)檢測(cè)β地貧表型陽(yáng)性符合率高于瓊脂糖血紅蛋白電泳［16］。

毛細(xì)管電泳儀具有分辨率高、檢測(cè)速度快、圖譜背景干凈、試劑消耗量少等優(yōu)點(diǎn)，是目前進(jìn)行地貧篩查較為理想的儀器。同時(shí)將MCV、MCH與毛細(xì)管電泳檢測(cè)聯(lián)合使用可以提高對(duì)地貧篩查與地貧分型的臨床應(yīng)用價(jià)值。并且毛細(xì)管電泳儀可以分辨出α地貧的某些特異條帶（Hb H帶、Hb Bart's帶和Hb CS帶）［17］，可以有效提高α地貧的檢出率。同時(shí)羅景荷［14］的研究發(fā)現(xiàn)血紅蛋白毛細(xì)管電泳指標(biāo)與MCV、MCH指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用對(duì)β地貧的檢測(cè)靈敏度、特異度以及陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值甚至最終診斷符合率均有較大的提升。我們研究數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn)在地貧篩查中、毛細(xì)管電泳陽(yáng)性檢出率要比MCV、MCH陽(yáng)性檢出率高，但我們對(duì)數(shù)據(jù)回顧時(shí)也發(fā)現(xiàn)某些毛細(xì)管電泳結(jié)果陽(yáng)性的標(biāo)本MCV、MCH結(jié)果為陰性。這提示我們單獨(dú)使用毛細(xì)管電泳結(jié)果這一指標(biāo)還不能有效的滿足地貧篩查，應(yīng)同時(shí)使用毛細(xì)管電泳與血常規(guī)來對(duì)地貧進(jìn)行篩查。通過對(duì)地貧篩查陰性組與篩查陽(yáng)性組的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，MCV、MCH、HGB三項(xiàng)指標(biāo)在兩組間均存在差異，但結(jié)合數(shù)據(jù)分析我們認(rèn)為MCV、MCH、HGB同樣不能單獨(dú)運(yùn)用于地貧篩查。

本次研究未做基因檢測(cè)，夫婦雙方篩查陽(yáng)性人群不能確診是否攜帶地貧基因以及攜帶基因是否同型，但夫婦初篩陽(yáng)性率較廣州地區(qū)存在一定差異［18］。同時(shí)由于血紅蛋白毛細(xì)管電泳檢測(cè)不能確診Hb病的具體類型，所以本次研究未對(duì)疑似Hb病的類型進(jìn)行分類報(bào)道。本次研究采用血常規(guī)與毛細(xì)管電泳對(duì)育齡夫婦進(jìn)行初篩存在一定的局限性，在今后的工作中我們將繼續(xù)完成基因檢測(cè)工作，以獲得更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。

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R556.6+1

A

1674-1129（2016）05-0679-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.05.050

2016-04-26；

2016-06-02）

付善書，男，主任技師，E-mail：1735019679@qq.com。