張立峰，劉燦仿，徐福鵬

邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥劑教研室，河北 邢臺(tái)054000

基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的含酸棗仁治療失眠組方規(guī)律分析

張立峰，劉燦仿，徐福鵬

邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥劑教研室，河北 邢臺(tái)054000

目的：基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析和總結(jié)含酸棗仁治療失眠經(jīng)方的組方規(guī)律。方法：收集“邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫”中含酸棗仁治療失眠的所有方劑，運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件挖掘其中的用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選包含酸棗仁的治療失眠方劑183首，其中2味藥核心組合模式“酸棗仁、茯苓”頻度出現(xiàn)最多，為137次；3味藥核心組合模式“人參，茯苓，酸棗仁”頻度為104次；4味藥核心組合模式“人參，甘草，茯苓，酸棗仁”頻度為55次；5味藥的核心組合模式“人參，甘草，麥冬，茯苓，酸棗仁”頻度為34次。結(jié)論：中醫(yī)方劑大辭典中酸棗仁湯、大酸棗湯、小酸棗湯等方劑治療失眠是合理使用核心藥物的常用組合方劑，藥物之間的關(guān)聯(lián)是以核心藥物酸棗仁、人參、茯苓、甘草、川芎等之間的關(guān)聯(lián)為基礎(chǔ)而不斷豐富擴(kuò)展的。

失眠；中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)；組方規(guī)律

失眠是一種常見的臨床病癥，近年來發(fā)病率在逐漸上升。嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量，還會(huì)產(chǎn)生一系列嚴(yán)重后果［1］。酸棗仁作為邢臺(tái)道地藥材，在治療失眠方面具有重要作用。中醫(yī)方劑大辭典中共收錄了438個(gè)治療失眠的處方，其中183個(gè)處方中含有酸棗仁，為了更好利用當(dāng)?shù)氐乃釛椚剩貞?yīng)用中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件挖掘其中的用藥規(guī)律，以開發(fā)治療失眠的新處方。中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件是中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)的軟件［2］，采用改進(jìn)的互信息法等數(shù)據(jù)挖掘方法強(qiáng)調(diào)相關(guān)性分析［3］，適合處方用藥規(guī)律的挖掘與發(fā)現(xiàn)。本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)對(duì)數(shù)據(jù)來源為中醫(yī)方劑大辭典的“邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫”中治療失眠且包含酸棗仁的方劑用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，探索失眠用藥組方規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來源 “邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫”是為了方便查詢古代經(jīng)方驗(yàn)方，由邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥劑教研室全體老師以《中醫(yī)方劑大辭典》為數(shù)據(jù)來源一一錄入完成。該數(shù)據(jù)庫收錄了出自710余種古籍及現(xiàn)代文獻(xiàn)中的古今中藥方劑共計(jì)85 166首，每一方劑均包括了不同名稱、藥物組成、經(jīng)方來源、功能主治、配制方法、用藥禁忌等相關(guān)信息。

1.2 處方篩選 將“邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫”與“中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)”結(jié)合起來，從“邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫”85 166個(gè)處方中篩選出包含酸棗仁的865個(gè)處方，并在方劑中篩選“主治”或“功用”項(xiàng)中明確記載“失眠”“不寐”“不眠”“不得睡”“不得眠”的方劑，剔除其中組成重復(fù)的方劑。例如：養(yǎng)心湯【方源】《古今醫(yī)鑒》卷八?！窘M成】人參、山藥、茯神、麥冬、當(dāng)歸身、白芍、石蓮肉、遠(yuǎn)志、酸棗仁、雞頭實(shí)、蓮花須、子芩(酒洗)?！局髦巍坑眯倪^度，心熱遺精，恍惚多夢(mèng)，或驚而不寐者。其中“主治”項(xiàng)中明確記載“不寐”，故收載。通過篩選，共收集治療失眠且包含酸棗仁的方劑183首。

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)。根據(jù)中國藥典，經(jīng)方中的白茯苓、赤茯苓和茯神，統(tǒng)一錄為“茯苓”；南柴胡、北柴胡統(tǒng)一錄為“柴胡”；辰砂、丹砂統(tǒng)一錄為“朱砂”。同時(shí)，在方劑錄入過程中可能會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤或遺漏，在完成錄入后，再由雙人進(jìn)行錄入數(shù)據(jù)源的審核，確保數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性。

1.4 數(shù)據(jù)分析 選擇“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，在處方類別中選擇“經(jīng)方”，指定中藥中輸入“酸棗仁”，點(diǎn)擊查詢，系統(tǒng)自動(dòng)提取出錄入系統(tǒng)的經(jīng)方183首。然后依次點(diǎn)擊：藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

2 結(jié)果

2.1 常用藥物頻次分析 系統(tǒng)提取出183個(gè)包含酸棗仁治療失眠的方劑，共涉及藥物188種，通過“頻次統(tǒng)計(jì)”功能，提取治療失眠經(jīng)方中使用頻率較高(選擇頻次＞10)的34味藥物，見表1。

表1 頻次為10及以上的中藥

2.2 用藥模式及網(wǎng)絡(luò)展示 點(diǎn)擊中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的“方劑分析”，再點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，設(shè)定支持度個(gè)數(shù)為28(約相當(dāng)于整體數(shù)據(jù)的15%)，置信度設(shè)為0.9，分別點(diǎn)擊“用藥模式”“網(wǎng)絡(luò)展示”按鍵，即可得到相應(yīng)組方分析結(jié)果［4］。

2.2.1 用藥模式 分析結(jié)果得出74條藥物組合，其中2味藥的藥對(duì)組合共計(jì)31條，3味藥的核心組合共計(jì)30條，4味藥的核心組合12條，5味藥的核心組合1條。所有組合中共包含中藥材13種，分別是酸棗仁、茯苓、人參、甘草、川芎、桂心、黃芪、麥冬、白術(shù)、五味子、朱砂、當(dāng)歸、遠(yuǎn)志，見表2—4。

表2 治療失眠的藥對(duì)組合模式（支持度為15%）

表3 治療失眠的3味藥核心組合模式（支持度為15%）

表4 治療失眠的4味藥和5味藥的核心組合模式（支持度為15%）

2.2.2 網(wǎng)絡(luò)展示 軟件的網(wǎng)絡(luò)展示功能可將在一定支持度下所體現(xiàn)的用藥模式中所包含的藥物之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示，見圖1。

圖1 網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件是一款針對(duì)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)的分析處理軟件。該軟件具有數(shù)據(jù)錄入-數(shù)據(jù)管理-數(shù)據(jù)查詢-數(shù)據(jù)分析-網(wǎng)絡(luò)可視化展示等各種功能，可用于經(jīng)典方劑組方規(guī)律分析、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)用藥分析、臨床醫(yī)師個(gè)體經(jīng)驗(yàn)用藥總結(jié)及根據(jù)規(guī)律分析，發(fā)現(xiàn)新藥處方等領(lǐng)域［5-8］。本研究選取包含酸棗仁治療失眠的方劑作為研究對(duì)象，主要通過運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件中集成的無監(jiān)督數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)酸棗仁治療失眠的用藥規(guī)律進(jìn)行探討。結(jié)果表明邢臺(tái)醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校中醫(yī)方劑數(shù)據(jù)庫中收載的包含酸棗仁治療失眠的方劑常用藥物有酸棗仁、茯苓、人參、甘草、麥冬、遠(yuǎn)志、當(dāng)歸、黃芪、朱砂、白術(shù)、桂心、五味子、川芎等，這些代表性的藥物大多可益氣養(yǎng)血，健脾利濕，安神定志，清化痰熱，從而凸顯出治療失眠補(bǔ)虛瀉實(shí)，調(diào)整臟腑陰陽的原則。同時(shí)，分析用藥組合，所包含的常用13種中藥全部屬于出現(xiàn)頻次居于前13位的中藥，因此可以認(rèn)為這13味中藥是治療失眠的常用核心中藥。這13味中藥的相互配伍組合就是治療失眠的核心用藥組合，代表著中醫(yī)醫(yī)家常用的用藥規(guī)律，比如出自《本草綱目·卷三十六》的“酸棗仁湯”；出自《外臺(tái)秘方·卷十七》的“小酸棗湯”；出自《千金要方·卷十二》的“酸棗湯”等。表2—4中的頻次表示其對(duì)應(yīng)的組合在全部183條經(jīng)方中出現(xiàn)的次數(shù)。其中2味藥核心組合模式“酸棗仁、茯苓”頻次出現(xiàn)最多，為137次，說明在183條經(jīng)方中有137條經(jīng)方出現(xiàn)了“酸棗仁、茯苓”組合；3味藥核心組合模式“人參，茯苓，酸棗仁”頻次為104次；4味藥核心組合模式“人參、甘草、茯苓、酸棗仁”出現(xiàn)頻次為55次。5味藥的核心組合模式在15%的支持度下只出現(xiàn)了一種，即“人參、甘草、麥冬、茯苓、酸棗仁”，出現(xiàn)34次。可見每增加1味藥，組合模式的頻次就會(huì)降低一些。而“人參、甘草、麥冬、茯苓、酸棗仁”5味藥恰為所有方劑中一共出現(xiàn)的188種藥物的頻次從高到低排序的前5名，從而說明，出現(xiàn)頻次高的藥物其組合模式往往較多，這也是軟件中熵方法思路的體現(xiàn)［9］。組合模式的發(fā)掘可為新藥的開發(fā)提供依據(jù)和參考，如市場(chǎng)上的人參歸脾丸、參鹿扶正膠囊、參桂鹿茸丸、安神溫膽丸、補(bǔ)腎益腦膠囊、狀元丸等的主要成分均有效利用了3味藥的核心組合。

圖1為15%的支持度下用藥模式分析結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)化展示，是中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件根據(jù)藥物之間的關(guān)聯(lián)性繪制而成，從而使結(jié)果更加形象化。從藥與藥之間連接的直線可以看出，酸棗仁、茯苓、人參與其他藥物的關(guān)聯(lián)較多，屬配伍方式較廣泛的藥物，其他藥物多與其直接或間接相關(guān)聯(lián)。

綜上所述，我們認(rèn)為中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件能夠使具有復(fù)雜內(nèi)部關(guān)聯(lián)的各種信息數(shù)據(jù)變得清晰有序，由此推斷，中醫(yī)方劑大辭典中酸棗仁湯、大酸棗湯、小酸棗湯等方劑治療失眠是合理使用核心藥物的常用組合方劑，藥物之間的關(guān)聯(lián)是以核心藥物酸棗仁、人參、茯苓、甘草、川芎等之間的關(guān)聯(lián)為基礎(chǔ)而不斷豐富擴(kuò)展的。因此該系統(tǒng)對(duì)中醫(yī)藥知識(shí)的挖掘和傳承的研究確有很好的實(shí)用價(jià)值。

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Analysis of the Rules of Prescriptions Containing SuanZaoRen Based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

ZHANG Lifeng，LIU Canfang，XU Fupeng
Pharmacy Department of Xingtai Medical College，Xingtai 054000，China

Objective:To analyze and conclude the rules of the prescriptions containing SuanZaoRen（Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa）for insomnia based on traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）. Methods:The prescriptions containing SuanZaoRen in treating insomnia were collected from"TCM prescriptions database of Xingtai medical college"，the prescription rules were dug by using TCMISS.Results:All 183 prescriptions containing SuanZaoRen in treating insomnia were screened，and the core drug pairs including"SuanZaoRen" and"FuLing［Poria cocos（Schw.）Wolf］"showed in the highest frequency，which were 137 times；the core drug combinations including"ginseng"，"FuLing"and" SuanZaoRen"appeared in the highest frequency，which were 104 times；the core drug combinations including four herbs"ginseng"，"GanCao（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）"，"FuLing" and"SuanZaoRen"showed 55 times，the drug combinations including"ginseng"，"GanCao"，"MaiDong［Ophiopogon japonicus（Linn.f.）Ker-Gawl.］"，"FuLing"and"SuanZaoRen"showed 34 times.Conclusion:The prescriptions of SuanZaoRen Tang，Da SuanZao Tang，Xiao SuanZao Tang in TCM prescriptions dictionary for insomnia are the commonly-used ones using core drugs rationally，the associations between herbs are enriched gradually on the foundation of the association between core drugs including SuanZaoRen，RenShen，F(xiàn)uLing，GanCao，ChuanXiong and others.

insomnia；traditional Chinese medicine inheritance support system；prescription rules

R256.2

A

1004-6852（2016）09-0096-04

2015-08-31

張立峰（1975—），男，碩士學(xué)位，副教授。研究方向：藥物分析及質(zhì)量研究。