高 遠(yuǎn)

（沈陽(yáng)市胸科醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110044）

加替沙星聯(lián)合氯法齊明治療耐多藥肺結(jié)核的臨床觀察

高 遠(yuǎn)

（沈陽(yáng)市胸科醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110044）

目的 觀察氯法齊明聯(lián)合加替沙星治療耐多藥肺結(jié)核的臨床治療效果。方法 采用隨機(jī)方法將我院在2013年2月至2014年10月收治的80例復(fù)治耐多藥肺結(jié)核患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。觀察組治療為含氯法齊明聯(lián)合加替沙星治療耐多藥肺結(jié)核方案，對(duì)照組采用WHO推薦治療耐多藥肺結(jié)核方案。結(jié)果 完成療程后觀察組和對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率90%及70%（P＜0.05），病灶吸收率90%及82.5%（P＜0.05），空洞閉合率33%及19%（P＜0.05）。結(jié)論 加替沙星聯(lián)合氯法齊明治療耐多藥肺結(jié)核臨床效果顯著。

加替沙星；氯法齊明；耐多藥肺結(jié)核

近年來(lái)全球肺結(jié)核的發(fā)病率呈現(xiàn)出居高不下的趨勢(shì)，耐多藥肺結(jié)核在全世界發(fā)病率快速上升中是主要的原因之一，復(fù)治肺結(jié)核中約有25.6%為耐多藥肺結(jié)核，嚴(yán)重威脅了患者的身心健康［1-2］。耐多藥肺結(jié)核指機(jī)體內(nèi)結(jié)核菌對(duì)異煙肼和利福平同時(shí)產(chǎn)生耐藥性，是結(jié)核病中較為嚴(yán)重的一種，治療成功率僅達(dá)到50%［3］。本文的研究目的是觀察氯法齊明聯(lián)合加替沙星在治療耐多藥肺結(jié)核中的臨床治療效果。以下是具體的研究?jī)?nèi)容。

表2　完成療程兩組的肺部影像變化情況［n（%）］

1　資料與方法

1.1一般資料：采用隨機(jī)法將我院在2013年2月至2014年10月收治的經(jīng)痰結(jié)核菌羅氏培養(yǎng)及藥敏顯示為復(fù)治耐多藥肺結(jié)核患者80例，年齡為21～62歲，平均40.5歲，其中男性54例，女性26例，抗結(jié)核藥物應(yīng)用時(shí)間平均為20.4個(gè)月，合并糖尿病患者25例。所有患者肺部結(jié)核病灶均有空洞形成，其中4例部分肺組織毀損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺疾病或嚴(yán)重肝腎功能異常；②結(jié)核菌培養(yǎng)藥敏顯示廣泛耐藥；③妊娠或哺乳期婦女；④對(duì)治療方案中任何一種藥物過(guò)敏。將80例患者采用隨機(jī)方法分為觀察組及對(duì)照組，每組40例。兩組患者的年齡、性別、合并糖尿病、病灶情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有組間可比性。

1.2方法：觀察組全程接受含氯法齊明聯(lián)合加替沙星治療耐多藥肺結(jié)核方案，加替沙星口服400毫克/次，1次/天；氯法齊明治療方式為口服：一次50～100 mg，1天1次。對(duì)照組治療方式為WHO標(biāo)準(zhǔn)耐多藥化療方案。

1.3觀察指標(biāo)：兩組療程均為18個(gè)月，強(qiáng)化期6個(gè)月，鞏固期12個(gè)月。觀察療程內(nèi)每月查痰結(jié)核菌涂片、痰結(jié)核菌960培養(yǎng)、肝腎功能、血常規(guī)檢查，每3個(gè)月給予肺CT檢查。對(duì)患者的臨床癥狀和不良反應(yīng)進(jìn)行密切觀察。必要情況下進(jìn)行隨時(shí)檢查。

1.4療效判斷

1.4.1細(xì)菌學(xué)檢查評(píng)價(jià)：以連續(xù)2個(gè)月痰菌陰性且不再?gòu)?fù)陽(yáng)為陰轉(zhuǎn)。

1.4.2影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)：病變范圍以所有病灶相加 后占有的肺野數(shù)計(jì)算。①病灶變化分為：a.全部吸收：原病灶全部吸收；b.顯著吸收：病灶吸收僅占原 病灶1/2以上；c.吸收：病灶吸收＜原病灶的1/2；d.不變：病灶無(wú)明顯改變；e.惡化：病灶擴(kuò)大或播散。②空洞變化情況分為：a.閉合：為空洞閉合或阻塞 閉合；b.空洞縮小：空洞縮?。驹斩粗睆降?/2；c.不變：空洞縮小或增大＜原空洞直徑的1/2；d.增大：空洞增大＞原空洞直徑的1/2。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本研究采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。組間數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.118個(gè)月療程結(jié)束時(shí)觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率為90%，明確高于對(duì)照組70%，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。觀察組和對(duì)照組的痰菌陰轉(zhuǎn)率比較具體見表1。

表1　觀察組和對(duì)照組的痰菌轉(zhuǎn)陰情況比較［n（%）］

2.2完成療程后觀察組及對(duì)照組影像學(xué)變化：見表2。觀察組病灶吸收率（90%）、空洞閉合率（33%）高于對(duì)照組病灶吸收率（82.5%）、空洞閉合率（19%），P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)情況：觀察組所有口服氯法齊明病例均出現(xiàn)皮膚紅染，出現(xiàn)平均時(shí)間為45 d。另觀察組有2例患者出現(xiàn)糖耐量異常。觀察組與對(duì)照組在胃腸道反應(yīng)、肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)情況發(fā)生。

3　討 論

耐多藥肺結(jié)核在結(jié)核疾病治療是一大難題，該病對(duì)患者造成了嚴(yán)重的健康危害，治療難度較大且住院費(fèi)用高昂，病死率高。加替沙星屬于四代喹諾酮類藥物，作用機(jī)制為對(duì)結(jié)核桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶產(chǎn)生有效的抑制效果從而起到抗結(jié)核作用。加替沙星可以有效作用在痰、胸及支氣管黏膜組織中，該藥物濃度超過(guò)血藥濃度后實(shí)現(xiàn)細(xì)胞穿透，隨后進(jìn)入細(xì)胞 內(nèi)部，將巨噬細(xì)胞中的MTB殺滅。加替沙星目前與其他抗結(jié)核藥物無(wú)明確交叉耐藥。氧氟沙星為廣譜抗生素，現(xiàn)已被臨床廣泛應(yīng)用，耐藥性在逐漸提升。全國(guó)耐藥性基線調(diào)查數(shù)據(jù)表明有1/4的耐多藥結(jié)核病患者同時(shí)對(duì)氧氟沙星耐藥［2］。王前［4］等研究表明加替對(duì)氧氟沙星耐藥的菌株中，加替沙星耐藥率顯著低于左氧氟沙星（χ2=65.641，P＜0.01）、莫西沙星（χ2=61.225，P＜0.01）和司帕沙星（χ2=6.274，P＜0.02）的耐藥率。加替沙星目前與其他抗結(jié)核藥物無(wú)明確交叉耐藥。耐多藥肺結(jié)核治療時(shí)間長(zhǎng)，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，考慮耐藥率及經(jīng)濟(jì)性加替沙星明顯好于其他喹諾酮類藥物。氯法齊明最初用作為一種較為有效的抗麻風(fēng)病用藥，目前已被證明具有抗結(jié)核分支桿菌作用且對(duì)耐多藥和廣泛耐藥MTB菌株的MIC均顯示出體外抑菌活性［5-7］，目前已被WHO列為第五組治療耐藥肺結(jié)核用藥。氯法齊明已被報(bào)道耐藥發(fā)生率低于其他抗結(jié)核藥物［8］，可能與仍未大規(guī)模應(yīng)用于臨床抗結(jié)核治療有關(guān)。本研究觀察組均出現(xiàn)皮膚紅染，為氯法齊明主要臨床不良反應(yīng)，考慮因氯法齊明高脂溶性導(dǎo)致藥物沉積于脂肪細(xì)胞及單核細(xì)胞內(nèi)引起?；颊咄Ｋ幒笃つw紅染逐漸好轉(zhuǎn)，與文獻(xiàn)報(bào)道［9］一致。

通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)加含替沙星及氯法齊明方案治療耐藥肺結(jié)核在痰菌陰轉(zhuǎn)綠、空洞閉合率及病灶吸收率均優(yōu)于對(duì)照組。如患者可接受可逆性皮膚紅染不良反應(yīng)可應(yīng)用于耐多藥肺結(jié)核治療。

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1671-8194（2016）26-0075-02