丁曉虎，戴雨霖，李彩云，陳祥華

(1.南通大學(xué)附屬東臺市人民醫(yī)院，江蘇 東臺 224200；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省人參科學(xué)研究院,長春 130117)

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·臨床研究·

鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉提取物治療老年性癡呆療效的Meta分析

丁曉虎1，戴雨霖2*，李彩云1，陳祥華1

(1.南通大學(xué)附屬東臺市人民醫(yī)院，江蘇 東臺 224200；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)吉林省人參科學(xué)研究院,長春 130117)

目的系統(tǒng)性評價鹽酸多奈哌齊(DPZ)聯(lián)合銀杏葉提取物(EGB)對老年性癡呆(SD)的臨床療效。方法檢索PubMed、VIP、中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫關(guān)于DPZ與EGB聯(lián)用治療SD的資料。檢索時限為2000—2015年。根據(jù)Jadad評分對納入文獻的質(zhì)量進行嚴格評價和資料提取，對符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻進行Meta分析。統(tǒng)計學(xué)分析采用RevMan 5.3軟件。結(jié)果共納入13篇文獻。Meta分析結(jié)果：DPZ/EGB聯(lián)用的MMSE評分優(yōu)于單用DPZ(P<0.05)；DPZ/EGB聯(lián)用的MMSE、ADL評分優(yōu)于單用EGB(P<0.05)；與單用DPZ或EGB比較，DPZ/EGB聯(lián)用改善認知能力的臨床療效較好(P<0.05)。結(jié)論DPZ/EGB聯(lián)用與單用DPZ或EGB對SD認知能力的臨床療效相比有優(yōu)越性，不良反應(yīng)發(fā)生率方面無差異。

鹽酸多奈哌齊;銀杏葉提取物;老年性癡呆;Meta分析

老年性癡呆(SD)已經(jīng)成為繼心臟病、腫瘤、腦卒中后第四位引起成人死亡的病因[1]，隨著社會人口老齡化的迅猛發(fā)展，老年人在人群中的比重越來越大，SD必將成為一個不可忽視的衛(wèi)生和社會問題。本研究以SD患者為研究對象，通過查閱總結(jié)2000—2015年有關(guān)鹽酸多奈哌齊(DPZ)聯(lián)合銀杏葉提取物(EGB)治療SD的臨床對照試驗文獻，對其中13篇文獻進行Meta分析。報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):1)研究設(shè)計：DPZ/EGB聯(lián)用治療SD臨床療效的對照試驗；2)研究對象:年齡50～80歲，SD患者;3)干預(yù)措施：試驗組DPZ/EGB、對照組DPZ或EGB，同時使用其他伴隨疾病的常規(guī)基礎(chǔ)藥物；4)結(jié)局指標(biāo):簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分、日常生活功能量表(ADL)評分、臨床療效(認知能力)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)重復(fù)發(fā)表；2)未提供充分原始數(shù)據(jù)；3)樣本量<10；4)只有摘要而缺乏全文。

1.2檢索策略數(shù)據(jù)庫選擇：PupMed、VIP、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫；檢索時限為2000—2015年；文種限中、英文。檢索詞選擇：英文檢索詞為“donepezil、ginkgo、senile dementia”；中文檢索詞為“鹽酸多奈哌齊、銀杏葉提取物、老年性癡呆”。

1.3文獻質(zhì)量評價兩位評價員獨立選擇試驗、提取資料，按改良后的Jadad量表對文獻的質(zhì)量進行評價[2]，對于每一個研究結(jié)果的內(nèi)容分為“低度偏倚”“高度偏倚”“不清楚”。總評7分，1～3分判為低質(zhì)量，4～7分判為高質(zhì)量。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用RevMan 5.3統(tǒng)計軟件進行Meta分析，對各研究間進行異質(zhì)性檢驗，當(dāng)各研究間為同質(zhì)性(P>0.1，I2<50%)時，采用固定效應(yīng)模型；反之采用隨機效應(yīng)模型。計數(shù)資料采用比值比(OR)，計量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)，可信區(qū)間(CI)為95%。如果納入研究數(shù)量≥9個，采用漏斗圖分析是否存在發(fā)表偏倚。

2　結(jié)果

2.1文獻質(zhì)量評價初檢出相關(guān)文獻98篇，全部為中文文獻。剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻85篇，最終納入13篇文獻的14項研究[3-15]，合計患者838例,DPZ/EGB組431例,DPZ單用對照組301例,EGB單用對照組126例。采用Jadad評分標(biāo)準(zhǔn)對文獻進行評分后，發(fā)現(xiàn)13篇文獻在隨機化隱藏、盲法方面未提及，其納入研究的一般情況及質(zhì)量評價見表1。

2.2Meta分析結(jié)果

表1　納入研究的一般情況及質(zhì)量評價

注:①MMSE;②ADL;③臨床療效;a(3～12)對照組為DPZ;b(5,13～15)對照組為EGB

2.2.1MMSE評分比較13項研究描述了DPZ/EGB聯(lián)用治療SD對MMSE評分的影響，研究分DPZ單用和EGB單用對照組，P<0.1且I2>50%，各研究間存在異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型進行亞組分析。結(jié)果顯示：DPZ/EGB聯(lián)用與單用DPZ或EGB比較，MMSE評分有統(tǒng)計學(xué)意義(WMD=2.25,95%CI 1.65～2.85,P<0.05)。表明DPZ/EGB聯(lián)用治療SD的MMSE評分優(yōu)于單獨使用DPZ或EGB。

2.2.2ADL評分比較12項研究描述了DPZ/EGB聯(lián)用治療SD對ADL評分的影響，研究分DPZ單用和EGB單用對照組，P<0.1且I2>50%，各研究間存在異質(zhì)性，故采用隨機效應(yīng)模型進行亞組分析。結(jié)果顯示：DPZ/EGB聯(lián)用與單用DPZ比較，ADL評分無統(tǒng)計學(xué)意義(WMD=-1.94,95%CI -4.43～0.56,P>0.05)。DPZ/EGB聯(lián)用與單用EGB比較，ADL評分有統(tǒng)計學(xué)意義(WMD=-4.14,95%CI -6.70～-1.59,P<0.05)。表明DPZ/EGB聯(lián)用治療SD的ADL評分不優(yōu)于單獨使用DPZ。

2.2.3臨床療效比較6項研究描述了DPZ/EGB聯(lián)用治療SD認知能力的臨床療效比較，該研究中P>0.1且I2<50%，各研究間同質(zhì)性較好，故采用固定效應(yīng)模型進行分析。結(jié)果顯示：DPZ/EGB聯(lián)用與單用DPZ或EGB療效比較有統(tǒng)計學(xué)意義(WMD=3.08,95%CI 1.80～5.27,P<0.05)。表明DPZ/EGB聯(lián)用治療SD認知能力的臨床療效優(yōu)于單獨使用DPZ或EGB。

2.3發(fā)表偏倚分析采用MMSE評分指標(biāo)對DPZ/EGB聯(lián)用與單用DPZ或EGB比較的納入研究進行漏斗圖分析，漏斗圖對稱性差，提示結(jié)果受發(fā)表偏倚性有一定影響。

3　討論

3.1本研究對臨床的指導(dǎo)意義SD主要表現(xiàn)在意識內(nèi)容(記憶、智力、思維、判斷、精神、行為等功能)的異常，并導(dǎo)致患者職業(yè)、社交及日常生活能力的障礙。分為阿爾茨海默病性癡呆(AD)、血管性癡呆(VD)和混合性癡呆(MD)。臨床表現(xiàn)認知功能障礙、非認知功能障礙和運動功能障礙。EGB是以黃酮苷類和銀杏內(nèi)脂為主的有效成份，可有效擴張腦血管，增加腦血流量，改善腦缺血,保護神經(jīng)元。DPZ為第2代膽堿酯酶抑制劑，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿酯酶的選擇性較高，半衰期長，毒性低。DPZ/EGB聯(lián)用使其不同的藥理作用環(huán)節(jié)和作用機制發(fā)生優(yōu)勢互補。本研究表明，DPZ/EGB聯(lián)用能夠在相對較短的時間內(nèi)明顯改善癡呆的認知能力，認知能力的臨床療效顯著優(yōu)于兩種藥物的單獨使用；但ADL評分表明，DPZ/EGB聯(lián)用與單用DPZ比較則沒有差異，活動能力的臨床療效在本研究的文獻中不能證明優(yōu)于單獨使用DPZ。

3.2本研究的局限性和未來研究方向本次系統(tǒng)評價納入的14項研究中有4項為低等質(zhì)量的研究,主要是研究未描述盲法和分配隱藏,部分研究病例數(shù)較少,安全性評定方面研究占少數(shù),且由于各研究數(shù)據(jù)收集整理方面有差異,因此對于肝、腎、血清學(xué)等的一些指標(biāo)并未進行統(tǒng)計分析，臨床安全性尚需進一步驗證。同時，本文只檢索了公開發(fā)表的文獻，存在文獻納入不全的缺陷。因此該結(jié)果對臨床的指導(dǎo)意義還有待進一步驗證，尚需收集大樣本量、多中心、方法科學(xué)規(guī)范的高質(zhì)量對照試驗，以求進一步明確DPZ/EGB聯(lián)用治療SD的療效與安全性。

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Donepezil hydrochloride combining Ginkgo biloba extract in treatment of Senile Dementia:A Meta-analysis

DING Xiaohu1,DAI Yulin2*,LI Caiyun1,CHEN Xianghua1

(1.People's Hospital of Dongtai Affiliated to Nantong University,Dongtai 224200,Jiangsu Province,China;2.Jilin Ginseng Academy,Changchun University of Chinese Medicine,Changchun 130117,China)

ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy of donepezil hydrochloride (DPZ) combining Ginkgo biloba extract (EGB) in treatment of Senile Dementia (SD).MethodsData of DPZ combining EGB (DPZ/EGB) in treatment of SD was collected from PubMed,VIP,CNKI and Wanfang Database.Retrieval time was from 2000 to 2015.Critical evaluation and information extraction were conducted from the included papers according to Jadad score.Papers meeting the inclusion criteria in this study were statistically analyzed using RevMan5.3 software.ResultsHe 13 papers were included.Compared with single use of DPZ,MMSE of DPZ/EGB was superior(P<0.05).Compared with single use of EGB,MMSE and ADL of DPZ/EGB were superior(P<0.05).By comparing DPZ/EGB with single use of DPZ or EGB,DPZ/EGB had better efficacy of cognitive function(P<0.05).ConclusionCompared with single use of DPZ or EGB,DPZ combining EGB therapy had advantage in improving cognitive function for SD patients,however,there was no difference in rate of adverse event incidence.

donepezil hydrochloride;Ginkgo biloba extract;senile dementia;Meta-analysis

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.05.029

國家自然科學(xué)基金資助項目(3140040275)。

丁曉虎(1971-),男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)方向研究。

戴雨霖，電話-18686418915，電子信箱-cmw-duncan@163.com

R255.2

A

2095-6258(2016)05-0964-03

2016-03-27)