徐紅鵬賀 一

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣西 南寧530001）

枇杷清肺飲加減對(duì)比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的META-分析

徐紅鵬1賀 一2

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣西 南寧530001）

目的：評(píng)價(jià)枇杷清肺飲加減對(duì)比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的臨床療效。方法：檢索維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫、CNKI中國期刊全文數(shù)據(jù)庫，萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、Pubmed數(shù)據(jù)庫。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的5篇文獻(xiàn)、495位患者的臨床療效進(jìn)行Meta-分析。Meta-分析的軟件為Cochrane協(xié)作網(wǎng)免費(fèi)提供的Revman5.2專用軟件。結(jié)果：對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的有效數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，X2=6.27，P=0.18，大于顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)0.05，故進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果5篇文獻(xiàn)的療效評(píng)價(jià)及效應(yīng)量OR=4.92，95%的CI為［2.72，8.92］，效應(yīng)合并值的假設(shè)檢驗(yàn)：Z=5.25，P<0.00001，提示枇杷清肺飲湯加減比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的有效率高。對(duì)納入的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的治愈數(shù)據(jù)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，X2=5.78，P=0.22，大于顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)0.05，故進(jìn)行固定效應(yīng)模型分析，結(jié)果納入文獻(xiàn)的療效評(píng)價(jià)及效應(yīng)量OR=2.79，95%的CI為［1.87，4.17］，效應(yīng)合并值的假設(shè)檢驗(yàn)：Z=5.01，P<0.00001，提示枇杷清肺飲湯加減比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的治愈率高。結(jié)論：現(xiàn)有資料的Meta-分析，治療組及對(duì)照組在同等的治療方案下，治療組中加入枇杷清肺飲加減，對(duì)照組中加入單一一種抗菌類藥物，治療組可以顯著提高治療尋常型痤瘡的有效率及治愈率。

臨床療效；枇杷清肺飲；痤瘡；抗菌類藥物

尋常型痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，我國尋常型痤瘡患病率為36.0%～51.3%，其中重型痤瘡占所有尋常痤瘡的 1.8%～6.7%［1-2］。尋常型痤瘡高發(fā)于青年男女［3］，疼痛及疤痕遺留嚴(yán)重影響人們的日常生活。因此，對(duì)于本病的治療，患者往往較為迫切而使其備受關(guān)注［4］。目前抗菌類藥物治療為西醫(yī)治療痤瘡的主要治療方式之一，其高復(fù)發(fā)及副作用較大，使治療效果遠(yuǎn)達(dá)不到預(yù)期［5］。近年來，我國多地采用枇杷清肺飲加減治療尋常型痤瘡，取得了一定的成果。本次研究的目的擬用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，有目的地檢索枇杷清肺飲加減治療尋常型痤瘡的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，通過Meta-分析，評(píng)價(jià)枇杷清肺飲加減對(duì)比抗菌類藥物治療尋常型痤瘡的臨床療效。

1 資料

1.1 檢索路線

有目的得檢索維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（1984～2016年3月收錄的文獻(xiàn)）、CNKI中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（1984～2016年 3月收錄的文獻(xiàn)）、萬方醫(yī)學(xué)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（1984～2016年3月收錄的文獻(xiàn)）、Pubmed數(shù)據(jù)庫，篩選找出納入文獻(xiàn)并查找其參考文獻(xiàn)。

1.2 納入文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)

（1）研究類型：設(shè)計(jì)合理的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trail，RCT）；（2）觀察對(duì)象：患者年齡在14～40歲的年齡區(qū)間，且符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）試驗(yàn)設(shè)計(jì)分有治療組與對(duì)照組，且兩組除治療組干預(yù)措施多一項(xiàng)按療程服用枇杷清肺飲加減和對(duì)照組按療程服用單一一種抗抗菌類藥物之外，其他干預(yù)措施都相同，其余不限；（4）療效標(biāo)準(zhǔn)：符合客觀公認(rèn)的療效標(biāo)準(zhǔn)，并用有效、無效等資料的人數(shù)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)；（5）試驗(yàn)設(shè)計(jì)分組人數(shù)合理，組間平衡且具有可比性。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、摘要、非療效性文獻(xiàn)、個(gè)案報(bào)道、經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等研究類型文獻(xiàn)；（2）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)非隨機(jī)；（3）治療組及對(duì)照組設(shè)置條件不符合標(biāo)準(zhǔn)；（4）年齡＜14歲或＞40歲；（5）診斷不明確者，或伴發(fā)嚴(yán)重心、肝、腎疾病，低血壓患者，過敏體質(zhì)患者或其他影響藥物評(píng)價(jià)效果判斷的疾病等。

1.4 文獻(xiàn)篩選及資料提取

雙人獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選及資料提取工作。應(yīng)用盲法，減少人為選擇性偏倚。進(jìn)行交叉核對(duì)后對(duì)文獻(xiàn)分歧進(jìn)行復(fù)核，通過討論解決。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量采用Jadad質(zhì)量評(píng)價(jià)量表［7］。Jadad評(píng)價(jià)量：（1）隨機(jī)：文中提到隨機(jī)得1分，有合理的隨機(jī)方法得1分（共2分）；（2）雙盲：文中提到雙盲得1分，有合理的方法得1分（共2分）；（3）退出和失訪：文中提到參加者有無退出情況得1分（共1分）。不超過2分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，3分及以上為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

納入的試驗(yàn)間進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，采用X2檢驗(yàn)（α=0.05）。各研究若無異質(zhì)性，應(yīng)采用固定效應(yīng)模型（fix effects model）；若有異質(zhì)性，盡量排除臨床異質(zhì)性和統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性的原因，若仍存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（randomized effects model）。計(jì)數(shù)資料用 95%可信區(qū)間（CI）的比數(shù)比（odds ration，OR）表示。判斷納入資料是否存在發(fā)表性偏倚，潛在的發(fā)表偏倚采用“倒漏斗”圖示分析（funnel plot analysis）。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的描述

共檢出相關(guān)文獻(xiàn)138篇，其中臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)68篇，63篇與納入標(biāo)準(zhǔn)不符被排除。逐一篩選評(píng)價(jià)后，最后將5篇文獻(xiàn)［8-12］及495名患者納入研究。

2.2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

基線比較方面，5篇文獻(xiàn)均說明了“兩組具有可比性”或“無顯著性差異”，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析（報(bào)道了P＞0.05）。Jadad分級(jí)，本次納入文獻(xiàn)治療較低，沒有 1篇描述了隨機(jī)分組的方法，沒有1篇出現(xiàn)盲法使用，沒有1篇描述了退出和失訪的情況及原因。故最終Jadad分級(jí)評(píng)分為1分5篇。

表1 Jadad評(píng)分

2.3 納入資料療效的Meta-分析

評(píng)價(jià)納入篇文獻(xiàn)的總體療效：5篇文獻(xiàn)的治療頻數(shù)總和為效應(yīng)量，進(jìn)行 Meta-分析，結(jié)果如見圖 1、2。有效率的異質(zhì)性檢驗(yàn)，X2=6.27，P=0.18，df=4，P>0.05，納入的研究文獻(xiàn)具有同質(zhì)性，固采用固定效應(yīng)模型，OR=4.92，95%的 CI為［2.72，8.92］；效應(yīng)合并值的假設(shè)檢驗(yàn)：Z=5.25，P<0.00001。CI估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果一致，均表明枇杷清肺飲加減對(duì)比抗生素治療尋常型痤瘡的臨床有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治愈率的異質(zhì)性檢驗(yàn)，X2=5.78，P=0.22，df=4，P>0.05，納入的研究文獻(xiàn)具有同質(zhì)性，固采用固定效應(yīng)模型，OR=2.79，95%的 CI為［1.87，4.17］；效應(yīng)合并值的假設(shè)檢驗(yàn)：Z=5.01，P<0.00001。CI估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)果一致，均表明枇杷清肺飲加減對(duì)比抗生素治療尋常型痤瘡的臨床治愈率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 納入文獻(xiàn)資料統(tǒng)計(jì)

Comparison：01治療組VS對(duì)照組

Outcome：療效分析

圖1 枇杷清肺飲加減對(duì)比抗生素治療尋常型痤瘡的有效率的Meta-分析（固定效應(yīng)模型）[5-9]

Comparison：01治療組VS對(duì)照組

Outcome：療效分析

圖2 枇杷清肺飲加減對(duì)比抗生素治療尋常型痤瘡的治愈率的Meta-分析（固定效應(yīng)模型）[5-9]

圖3、4顯示不對(duì)稱，揭示本次有效率的分析存在偏倚。國內(nèi)的專家喜好發(fā)治愈率好的文章，構(gòu)成了發(fā)表性偏倚，及本次納入文獻(xiàn)的Jadad評(píng)分都為1分，為低質(zhì)量文獻(xiàn)，納入文章數(shù)目較少，構(gòu)成了選擇性偏倚。現(xiàn)在國內(nèi)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)于療效參考標(biāo)準(zhǔn)的把握尺度不一，且目前國內(nèi)的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的質(zhì)量不高，盲法在臨床試驗(yàn)中的運(yùn)用很少，失訪和退出及其原因也少有描述，缺少高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)與可納入文獻(xiàn)，故此研究的Meta-分析仍然需要提供更加有效的證據(jù)。

Comparison：01治療組VS對(duì)照組

Outcome：療效分析

圖3 枇杷清肺飲加減對(duì)比抗生素治療尋常型痤瘡的有效率分析倒漏斗圖[5-9]

Comparison：01治療組VS對(duì)照組

Outcome：療效分析

圖4 枇杷清肺飲加減對(duì)比抗生素治療尋常型痤瘡的治愈率分析倒漏斗圖[5-9]

3 結(jié)論

痤瘡在祖國醫(yī)學(xué)中屬“肺風(fēng)粉刺”范疇，《醫(yī)宗金鑒·肺風(fēng)粉刺》曰：“此癥由肺經(jīng)血熱而成，……宜內(nèi) 服枇杷清肺飲”，以清熱宣肺治療痤瘡的枇杷清肺飲作為經(jīng)典古方流傳至今痤瘡發(fā)病于皮膚，中醫(yī)肺主皮膚，痤瘡發(fā)病多屬肺熱［13］。枇杷清肺飲中的丹參酮具有抑菌抗炎、抗炎［14］及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用［15］。因此枇杷清肺飲加減治療尋常型痤瘡可以取得較好的臨床療效。

本研究結(jié)果表示，枇杷清肺飲加減對(duì)比單一使用一種抗菌類藥物治療尋常型痤瘡具有較好的臨床療效，可以顯著提高本病的有效率及治愈率。單一使用抗菌類藥物雖能夠起到一定的治療作用，但往往帶來比病變本身更為嚴(yán)重的毒副作用，長(zhǎng)期服用反而得不償失［16］?？咕愃幬飳?duì)于胃腸道的毒副作用，使得抗菌類藥物的長(zhǎng)期使用存在健康風(fēng)險(xiǎn)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，抗菌類藥物殺滅腸道細(xì)胞的同時(shí)，腸道正常細(xì)胞中的線粒體也受到了損傷，從而阻斷了正常腸道信號(hào)傳導(dǎo)［17］?？咕愃幬锸褂煤?，使耐藥性細(xì)菌的產(chǎn)生，也讓我們對(duì)于這一類藥物的長(zhǎng)期使用引起了更多的重視。臨床采用枇杷清肺飲湯加減替代治療，可以在提高療效的同時(shí)減少藥物的毒副作用及耐藥性的產(chǎn)生，因此值得推廣。

目前國際上，設(shè)計(jì)良好且高質(zhì)量的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta-分析是證明某種藥物及治療方式的安全性和有效性的可靠依據(jù)。本研究受限于納入文獻(xiàn)數(shù)量及質(zhì)量。建議今后各地多開展設(shè)計(jì)合理的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)枇杷清肺飲對(duì)比抗菌類藥物治療尋常型粉刺的臨床療效和安全性。

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META- analysis of PiPaQingfei Decoction compared with antibiotics in the treatment of acne vulgaris

Objective: To evaluate clinical effect of PiPaQingfei Decoction compared to antibiotic treatment of acne vulgaris. Methods: VIP database of Chinese scientific and technological journal retrieval， CNKI Chinese journal full text database， Wanfang network database， PubMed database. Will meet the inclusion criteria 5 articles， 495 patients clinical curative effect analysis of Meta-. Meta- analysis software for the Cochrane provided free Revman5.2 software. Results: effective data of included randomized controlled trials were heterogeneous test， X L =6.27， P = 0.18， greater than significant test level 0.05， therefore carries on the fixed effect model analysis， the results of literature evaluation of curative effect and the effect of the amount of OR=4.92， 95% CI ［2.72，8.92］， the effect should be combined value of hypothesis testing: Z=5.25， P < 0.000 01， suggesting that PiPaQingfei Decoction than antibiotic treatment of acne vulgaris has high effective rate. The included randomized controlled trials cure data for heterogeneity test and X L =5.78， P = 0.22， greater than the significant test level 0.05， therefore carries on the fixed effect model analysis， the results incorporated into the literature evaluation of curative effect and the effect of the amount of OR=2.79， 95% CI ［1.87，4.17］， the hypothesis test about the effect of the merger value: Z=5.01， P < 0.000 01， prompt PiPaQingfei Decoction than antibiotic treatment of acne vulgaris with high cure rate. Conclusion: Meta analysis of existing data， the treatment group and control group under the same treatment， the treatment group added PiPaQingfei Decoction， the control group by adding a single antibiotic drugs， the treatment group can significantly improve the treatment of cervical spondylosis of efficiency， and the cure rate.

Clinical efficacy； PiPaQingfei Decoction； acne； antibacterial drugs

R96

A

1008-1151（2016）08-0092-03

2016-07-10

徐紅鵬（1991-），湖南人，廣西中醫(yī)藥大學(xué)在讀研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)皮膚、性病的基礎(chǔ)及臨床研究。