王 萍

亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療20例急性早幼粒細胞白血病的臨床意義

王 萍

目的 探究亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床意義。方法 選取20例于2011年1月～ 2015年12月來我院治療的急性早幼粒細胞白血病患者為研究對象，使用數(shù)字表法將所有患者隨機分為甲乙兩組，每組10例。給予甲組患者亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療，給予乙組患者亞砷酸單藥治療，對比觀察兩組患者臨床治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組完全緩解、死亡患者及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），甲組患者完全緩解時間短于乙組（P＜0.05）。結(jié)論 亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病臨床效果顯著，且能有效縮短癥狀緩解時間。

亞砷酸；全反式維甲酸；急性早幼粒細胞白血病

急性早幼粒細胞白血病屬于急性髓細胞白血病的一種，多并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血、原發(fā)性纖維蛋白溶解等，引起嚴重出血，嚴重者可導(dǎo)致早期死亡［1］。亞砷酸與全反式維甲酸是目前治療急性早幼粒細胞白血病的常用化療藥物，但均存在一定的局限性［2］。本次研究通過分析來我院治療的20例急性早幼粒細胞白血病患者的臨床資料，探究亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床意義。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取20例于2011年1月～2015年12月來我院治療的急性早幼粒細胞白血病患者為研究對象，使用數(shù)字表法將所有患者隨機分為甲乙兩組，每組10例。所有患者均符合急性早幼粒細胞白血病臨床診斷標準，無嚴重心肝腎功能異?；颊?，無認知障礙、精神病患者。甲組男7例，女3例，年齡在20～65歲，平均年齡為（32.5±2.3）歲，乙組男6例，女4例，年齡在18～63歲，平均年齡為（32.8±2.1）歲，兩組患者一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法

給予所有患者輸液、抗感染、糾正凝血功能等對癥治療，若患者外周血白細胞計數(shù)超過10×109/L，則給予患者羥基脲治療，每天2～6 g，同時給予柔紅霉素治療，每天40 mg，連續(xù)治療2～3 d。在此基礎(chǔ)上，給予甲組患者亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療，給予患者靜脈滴注亞砷酸（生產(chǎn)廠家：黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司，批準文號：20141208），每天10 mg，并給予患者口服全反式維甲酸，每天40～90mg，服用至患者臨床癥狀完全緩解。給予乙組患者亞砷酸單藥治療，用法用量與甲組患者一致。

1.3觀察指標

觀察記錄兩組患者臨床效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4判斷標準

臨床效果判斷標準：完全緩解：皮膚黏膜出血、發(fā)熱等臨床癥狀或生命體征完全消失，血小板不低于100×109/L，外周血中性粒細胞絕對值不低于1.5×109/L。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

根據(jù)SSPS 19.0統(tǒng)計學(xué)應(yīng)用軟件對收集到的研究資料和數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料采用t 檢驗，以（x-±s）表示，計數(shù)資料以（%、n）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者臨床效果比較

兩組完全緩解及死亡患者差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），甲組患者完全緩解時間低于乙組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

甲組患者出現(xiàn)1例（10.00%）急性早幼粒細胞白血病綜合征，2例（20.00%）肝損害，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%，乙組患者出現(xiàn)1例（10.00%）急性早幼粒細胞白血病綜合征，2例（20.00%）胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為30.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.14，P=0.705）。

3　討論

急性早幼粒細胞白血病是急性白細胞中病情較為嚴重的一種，其臨床表現(xiàn)與正常骨髓造血功能衰竭相似，10%～20%患者因早期出血死亡，具有高彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生率，所以，早期誘導(dǎo)是治療的關(guān)鍵，對患者進行誘導(dǎo)治療或給予血小板、血漿的補充治療能夠有效改善患者出血癥狀，糾正彌散性血管內(nèi)凝血［3-4］。亞砷酸與全反式維甲酸是臨床治療急性早幼粒細胞白血病的常見誘導(dǎo)藥物［5］。

亞砷酸是一種有毒物質(zhì)，且對多種氨基酸及蛋白質(zhì)具有很強親和力，與含巰基的酶蛋白相結(jié)合，影響線粒體酶功能面對呼吸及氧化過程，從而出現(xiàn)細胞代謝異常，腺嘌呤核苷三磷酸出現(xiàn)氧化障礙，抑制谷胱苷肽抗氧化作用，產(chǎn)生細胞毒性，使白細胞死亡，誘導(dǎo)早幼粒白血病細胞分化［6］。

全反式維甲酸即維甲酸、維生素甲酸，是體內(nèi)維生素A的代謝中間產(chǎn)物，可誘導(dǎo)腫瘤細胞分化、凋亡；增強免疫細胞對腫瘤細胞殺滅作用；增加癌細胞對化療藥物的敏感性；促進免疫細胞增殖。染色體易位是急性早幼粒細胞白血病的重要遺傳學(xué)特征，該疾病PML-RARa融合基因過度表達可抑制細胞分化、凋亡，是其主要發(fā)病機制，全反式維甲酸可對PML-RARa融合基因發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)細胞內(nèi)PML-RARa的水平，從而達到治療急性早幼粒細胞白血病的目的［7］。亞砷酸與全反式維甲酸聯(lián)合治療急性早幼粒細胞白血病，具有協(xié)同促進分化作用，促進相互之間的敏感性，且無交叉耐藥性，能有效縮短藥物作用時間，抑制急性早幼粒細胞白血病細胞合成促凝物質(zhì)，改善預(yù)后［8］。

本次研究顯示，兩組完全緩解、死亡患者及不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），甲組患者完全緩解時間短于乙組（P＜0.05），所以，亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病臨床效果顯著，且能有效縮短癥狀緩解時間。

表1　兩組患者臨床效果比較

［1］ 李方枚. 亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床分析［J］. 中國當代醫(yī)藥，2014，21（4）：84-86.

［2］ 羅保安. 亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的臨床觀察［J］. 河北醫(yī)藥，2012，34（16）：2441-2442.

［3］ 丁靜，戴海濱，張延清，等. 全反式維甲酸聯(lián)合亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病療效觀察［J］. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2012，20（12）：2616-2617.

［4］ 盧紅，陳娟. 亞砷酸聯(lián)合全反式維甲酸治療急性早幼粒細胞白血病的療效觀察［J］. 西部醫(yī)學(xué)，2015，27（4）：536-537，540.

［5］ 王瑾，賈鵬. 急性早幼粒細胞白血病使用全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合化療治療的臨床觀察［J］. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（20）：138-139.

［6］ 邵珊，王椿，蔡琦，等. 維甲酸亞砷酸聯(lián)合蒽環(huán)類藥物治療急性早幼粒細胞白血病的臨床研究［J］. 實用醫(yī)院臨床雜志，2011，8（4）：14-17.

［7］ 古健，陳焯文. 全反式維甲酸、亞砷酸聯(lián)合化療治療急性早幼粒細胞白血?。跩］. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2009，28（17）：15-16.

［8］ 姚偉，殷獻錄，李靜. 全反式維甲酸聯(lián)合亞砷酸治療急性早幼粒細胞白血病療效觀察［J］. 淮海醫(yī)藥，2010，28（3）：253-254.

The Clinical Significance of Arsenic Trioxide Combined With All Trans Retinoic Acid in the Treatment of 20 Cases of Acute Promyelocytic Leukemia

WANG Ping Department of Hematology，The Second People's Hospital of Jiaozuo City，Jiaozuo He'nan 454000，China

Objective To explore the clinical significance of arsenic trioxide combined with all trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia. Methods 20 cases of acute myeloid leukemia patients treated in our hospital from January 2011 to December 2015 were randomly divided into two groups，10 cases in each group. Group A were given arsenite combined with all trans retinoic acid treatment，patients of group B were given arsenite monotherapy，and the incidence of adverse reaction of two groups of patients with clinical curative effect were compared. Results There was no significant difference in the incidence of complete remission，death and adverse reactions between the two groups （P＞0.05），the group A of patients with complete remission time was significantly shorter than that in group B （P＜0.05）. Conclusion Arsenic trioxidecombined with all trans retinoic acid in the treatment of acute promyelocytic leukemia with significant clinical effect，and can effectively shorten the time of symptoms.

Arsenious acid，All trans retinoic acid，Acute promyelocytic leukemia

R733.71

A

1674-9316（2016）18-0099-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.18.066

河南省焦作市第二人民醫(yī)院血液科，河南 焦作 454000