張笑穎，葉銀梅（新疆巴州人民醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 庫(kù)爾勒 841000）

·不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)·

432例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

張笑穎，葉銀梅（新疆巴州人民醫(yī)院藥學(xué)部，新疆 庫(kù)爾勒 841000）

目的：探討我院藥品不良反應(yīng)發(fā)生的特點(diǎn)及規(guī)律，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析方法，收集我院2014 - 2015年432例ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告，對(duì)患者性別、年齡、藥品種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)等進(jìn)行分析。結(jié)果：432例ADR中，老年人、兒童患者ADR發(fā)生率較高；引起ADR共涉及藥物136種，其中抗感染藥物32種，共引發(fā)ADR 171例次；引發(fā)ADR的給藥途徑以靜脈給藥為主，共計(jì)289例；ADR累及系統(tǒng)/器官方面，皮膚及其附件、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)損害等發(fā)生率高。結(jié)論：我院ADR監(jiān)測(cè)工作在以患者為中心的基礎(chǔ)上，監(jiān)管部門高度重視，多措并舉，ADR監(jiān)測(cè)水平逐步提高，促進(jìn)了患者用藥的安全、有效。

藥品不良反應(yīng)；分析；監(jiān)測(cè)；合理用藥

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)［1］。ADR監(jiān)測(cè)是加強(qiáng)藥品管理、提高用藥質(zhì)量和醫(yī)療水平的一種重要手段，也是確保用藥安全的重要措施。筆者通過(guò)對(duì)我院上報(bào)的ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以期更嚴(yán)格地對(duì)我院用藥情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，以保障患者用藥安全，提高合理用藥水平。

1　資料與方法

收集2014年1月- 2015年12月由我院上報(bào)至國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)ADR報(bào)告432例，對(duì)患者性別、年齡、用藥種類、給藥途徑、累及系統(tǒng)/器官等信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用SPSS18.0軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1患者年齡及性別分布

432例ADR報(bào)告中，男性195例（45.14%），女性237例（54.86%）；年齡2個(gè)月～ 93歲，平均年齡46.58歲，詳見(jiàn)表1。

表1　不同年齡段發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 1　Distribution of gender and age of patients involved in ADR

2.2ADR報(bào)告率分布情況

432例ADR報(bào)告中涉及多個(gè)民族，漢族最多，333例（0.50%），其次是維吾爾族78例（0.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2　ADR報(bào)告率分布情況Tab 2　Distribution of the report rates of ADR

2.3ADR涉及的給藥途徑

ADR涉及的給藥途徑較廣泛，其中靜脈給藥例數(shù)最多，為289例（66.90%）；其次口服給藥103例，肌注給藥29例，見(jiàn)表3。

表3　引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 3　Distribution of route of administration in ADR cases

2.4ADR累及的系統(tǒng)/器官分類及臨床表現(xiàn)

432例ADR共累及系統(tǒng)/器官460例次，其中以皮膚及其附件損害為主，其次為神經(jīng)系統(tǒng)損害和消化系統(tǒng)損害，見(jiàn)表4。

表4　ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 4　ADR-involving systems/organs and clinical manifestations

2.5引發(fā)ADR的藥物種類分布

432例ADR共涉及19類136種藥物，其中抗感染藥物、心血管系統(tǒng)藥物、中藥注射劑和抗腫瘤藥物引發(fā)的ADR較多，詳見(jiàn)表5。

3　討論

3.1ADR與患者性別、年齡的關(guān)系

發(fā)生ADR的432例住院患者中，男女比例為0.82 ：1.00，男性少于女性，期間我院出院患者男女比例為0.81 ： 1.00。若將住院患者男女比例考慮在內(nèi)，男性女性發(fā)生ADR的比例相當(dāng)，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不一致［2］。在年齡分布方面，＞ 45歲患者占61.80%，這與此類人群肝腎功能減退，藥物代謝能力降低，同時(shí)患有多種疾病，導(dǎo)致服用藥物品種較多，聯(lián)合用藥相互作用有關(guān)［3］。＜ 14歲的兒童也是ADR高發(fā)人群，這可能與兒童生理特點(diǎn)有關(guān)，兒童藥物代謝酶分泌較少，腎功能發(fā)育不完善，清除藥物的能力差，因此容易發(fā)生ADR［4］。

表5　引發(fā)ADR的藥品種類分布Tab 5　Distribution of categories of ADR-inducing drugs

3.2ADR報(bào)告率分布情況

同期住院患者中漢族與維吾爾族比例為2.37 ：1.00，其ADR報(bào)告數(shù)量比為4.27 ： 1.00，ADR報(bào)告中漢族患者多于維吾爾族患者，兩個(gè)民族間ADR報(bào)告率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析原因可能有以下幾點(diǎn)：（1）細(xì)胞色素P450基因多態(tài)性，如漢族與維吾爾族人群藥物代謝酶CYP2D6*10功能性單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)有差異性，可能影響其相關(guān)代謝［5］。（2）飲食習(xí)慣不同。（3）日常醫(yī)療習(xí)慣不同。新疆本地有維吾爾醫(yī)，采用獨(dú)特的維藥，沿襲的保健、救治措施與漢人不同，符合維吾爾人的習(xí)俗與就醫(yī)習(xí)慣［6］。但前來(lái)我院就診的維吾爾族患者，相同疾病的治療方案與漢族患者無(wú)差異。

3.3引起ADR的給藥途徑

432例ADR中，靜脈滴注、靜脈注射及靜脈泵入給藥引發(fā)ADR 289例（66.90%），其發(fā)生率遠(yuǎn)高于口服給藥，這與住院患者靜脈給藥使用較常見(jiàn)有關(guān)，與藥物直接進(jìn)入血管內(nèi)，無(wú)肝腎首過(guò)效應(yīng)，藥物濃度高有關(guān)。與劑型（pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素）和人為因素（藥物配伍不當(dāng)、藥物濃度高、給藥速度快、溶劑不適宜等）有關(guān)［7］。因此，能口服給藥的，不選用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥［8］。必須選用靜脈注射或滴注給藥的應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。醫(yī)護(hù)人員規(guī)范操作，嚴(yán)格落實(shí)查對(duì)制度，密切關(guān)注特殊人群用藥過(guò)程，以減少ADR 發(fā)生。

3.4ADR累及的系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

我院ADR以累及皮膚及附件損害為主，其次為消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)。皮膚及附件損害臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢為主，這可能與臨床上一些常用藥物如抗菌藥物、非甾體抗炎藥等具有較強(qiáng)的抗原性，容易引起該類ADR，另外還與用藥劑量、有無(wú)過(guò)敏史等有關(guān)。消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)損害居其次，消化系統(tǒng)損害以惡心、嘔吐、胃脹為主要表現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)以頭暈、頭痛、失眠為主，上述反應(yīng)易于醫(yī)務(wù)人員及患者家屬及時(shí)發(fā)現(xiàn)。

3.5ADR涉及的藥物類別

由表5可見(jiàn)，抗感染藥物所致ADR的發(fā)生率最高，涉及32種藥物，引發(fā)171例次（39.58%）。這類藥物在我院使用頻率較高，不合理用藥也較多，在一定程度上導(dǎo)致ADR增多［9］。心血管系統(tǒng)藥物所致ADR僅次于抗感染藥物，相關(guān)的藥物以尼可地爾片、硝酸酯類藥物為主，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈等，上報(bào)數(shù)量較多且集中，這可能與醫(yī)院將科室ADR上報(bào)數(shù)量細(xì)化到科室與科室績(jī)效核算掛鉤，科室主任嚴(yán)令要求上報(bào)有關(guān)。

中藥注射劑導(dǎo)致的ADR發(fā)生率也較高，除中藥注射劑成分復(fù)雜外，還與臨床科室不合理用藥（超適應(yīng)證用藥、溶媒滴速不適宜、聯(lián)合用藥不沖管等）有關(guān)［10］。因此，為避免或減少中藥注射劑ADR的發(fā)生，臨床醫(yī)師應(yīng)遵循中藥注射劑使用基本原則：（1）辨證施藥，嚴(yán)格掌握功能主治。（2）嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說(shuō)明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。（3）嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與中藥注射劑的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等問(wèn)題。（4）用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，對(duì)過(guò)敏體質(zhì)患者應(yīng)慎用。（5）對(duì)老人、兒童、肝腎功能異?；颊叩忍厥馊巳汉统醮问褂弥兴幾⑸鋭┑幕颊邞?yīng)慎重使用，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。長(zhǎng)期使用時(shí)，兩個(gè)療程間應(yīng)有一定的空白期。

3.6多措并舉優(yōu)化管理ADR監(jiān)測(cè)工作

我院ADR監(jiān)測(cè)工作在醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)重視下，充分發(fā)揮藥學(xué)部門主導(dǎo)作用，優(yōu)化工作流程，促進(jìn)臨床合理用藥，主要措施如下：（1）完善制度管理，強(qiáng)化組織協(xié)調(diào)，逐層簽訂ADR目標(biāo)責(zé)任書，落實(shí)獎(jiǎng)懲制度，充分調(diào)動(dòng)全院積極性；（2）建立全院監(jiān)測(cè)網(wǎng)，每個(gè)臨床科室設(shè)有ADR監(jiān)測(cè)員（護(hù)士、醫(yī)生各一名），門診治療室及藥房也設(shè)有ADR監(jiān)測(cè)員，藥學(xué)部設(shè)有兼職ADR監(jiān)測(cè)員；（3）建立醫(yī)院內(nèi)網(wǎng)ADR上報(bào)系統(tǒng)，簡(jiǎn)化上報(bào)流程，減輕一線報(bào)告人負(fù)擔(dān)；（4）多途徑加強(qiáng)ADR宣教；（5）重視嚴(yán)重不良反應(yīng)和新不良反應(yīng)的上報(bào)工作。

綜上，我院ADR監(jiān)測(cè)工作上報(bào)數(shù)量和質(zhì)量均有提高，但仍存在一些問(wèn)題，如上報(bào)不及時(shí)、事件描述不清等。因此，在今后的工作中還需進(jìn)一步加強(qiáng)ADR相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)，強(qiáng)化醫(yī)務(wù)人員ADR上報(bào)意識(shí)，加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià)，提高臨床合理用藥水平，盡可能避免或減少ADR的發(fā)生，以確?；颊哂盟幇踩?/p>

［1］ 衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法［S］.衛(wèi)生部令第81號(hào).2011-05-04.

［2］ 陸惠平，嚴(yán)曉沁，顧正平，等.我院585例藥品不良反應(yīng)的回顧性分析［J］.中國(guó)藥房，2012，23（22）：2084-2086.

［3］ 張靈，程娟，趙黎明，等.188例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2014，23（11）：670-673，684.

［4］ 王志芳.關(guān)于兒童藥物不良反應(yīng)及相關(guān)因素［J］.中外醫(yī)療，2015，34（19）：100-101.

［5］ 齊光照，尹勝菊，王昕，等.中國(guó)藏族、維吾爾族、蒙古族和漢族人群藥物代謝酶CYP2D6基因分布頻率［C］.第十屆全國(guó)藥物和化學(xué)異物代謝學(xué)術(shù)會(huì)議暨第三屆ISSX/CSSX聯(lián)合學(xué)術(shù)會(huì)議，2012：43.

［6］ 鄭麗麗，姚莉，范芳芳，等.211例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)藥房，2014，25（26）：2454-2456.

［7］ 黃狄娜，許韓波，林和良，等.666例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2014，14（5）：451-453.

［8］ 姚宏文.我國(guó)確定十大用藥原則［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2013，5（12）：2.

［9］ 湯松，張萬(wàn)智，王偉宏.251例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2015，12（1）：13-17.

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Analysis of 432 cases of adverse drug reactions

ZHANG Xiao-ying， YE Yin-mei（Department of Pharmacy， People's Hospital of Xinjiang Bazhou， Korla 841000， China）

Objective： To investigate the characteristics and patterns of the adverse drug reactions （ADRs） in our hospital，and provide references for rational drug use. Methods： A total of 432 ADR reports in our hospital from 2014 to 2015 were collected retrospectively. The data in respect of age and gender of patients， categories of drugs， route of administration， systems and organs involved in ADR were analyzed statistically. Results： The ADR occurred mostly in elderly patients and children. Among the 432 cases， 136 kinds of drugs were involved， 171 cases were induced by 32 anti-infective drugs； the ADR was mostly induced by intravenously administered drugs （289 cases） and manifested mainly as lesions of skin and its appendants， damage of digestive system and nervous system. Conclusion： On the basis of the concept of patient-centered services and attention of leadership， the work of ADR monitoring was advancing all the time by taking several measures， for promoting patient's medication safety and effectiveness.［KEY WORDS］Adverse drug reaction； Analysis； Monitoring； Rational drug use

R969.3

A

1672 - 8157（2016）05 - 0287 - 03

巴音郭楞蒙古自治州科學(xué)技術(shù)研究計(jì)劃項(xiàng)目（201204）

張笑穎，女，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。E-mail：zxy201244@163.com

（2016-01-11

2016-04-21）