隋淼　張弢　于揚　楊曉輝　許靜宜

?

前列地爾注射液對糖尿病合并腦梗死患者血清IL-6及sICAM-1水平的影響

隋淼張弢于揚楊曉輝許靜宜

目的研究前列地爾注射液治療2型糖尿病合并腦梗死患者的臨床療效及其對血清炎性因子白細胞介素6(IL-6)及可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)表達的影響。方法選取2013年7月～2015年3月本院收治的2型糖尿病合并腦梗死患者98例，隨機均分為對照組和治療組，對照組進行常規(guī)治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液，觀察患者的總體療效、神經(jīng)功能與生活能力改善情況、炎性因子表達、不良反應(yīng)。結(jié)果治療后治療組總有效率(91.84%)明顯高于對照組(77.55%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組患者生活活動能力評分顯著增加，神經(jīng)功能缺損評分顯著減小，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，sICAM-1、IL-6水平明顯下降(P<0.01)；治療組與對照組藥物治療安全性比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論前列地爾注射液治療2型糖尿病合并腦梗死患者效果顯著，改善患者神經(jīng)功能，可能與抑制炎性因子表達有關(guān)。

前列地爾注射液2型糖尿病腦梗死白細胞介素6臨床療效

腦血管病是糖尿病患者死亡的主要原因之一，腦梗死是糖尿病主要并發(fā)癥。糖尿病發(fā)病機制錯綜復(fù)雜，到目前為止未完全闡明，其中炎癥學(xué)說越來越受到研究者的重視，認為其屬于慢性炎癥性疾病[1]。糖尿病患者血液處于高粘、高凝狀態(tài)，是導(dǎo)致慢性血管并發(fā)癥的主要原因[2]。前列地爾注射液可擴張血管、抑制血小板聚集，臨床用于腦梗死、糖尿病腎病及糖尿病周圍神經(jīng)病變等的治療[3-4]，本研究擬探討前列地爾注射液在2型糖尿病合并腦梗死患者治療中的應(yīng)用療效及其對炎性因子表達的影響，為2型糖尿病合并腦梗死患者臨床用藥與疾病治療提供更多信息。

1　對象與方法

1.1研究對象

病例來源于2013年7月～2015年3月本院住院部和門診收治的98例2型糖尿病合并腦梗死患者，糖尿病診斷標準符合1999年世界衛(wèi)生組織的糖尿病診斷標準，腦梗死診斷標準符合1995年全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標準，且經(jīng)過腦CT或磁共振成像MRI確診。排除嚴重心腎腦肝病患者、惡性腫瘤、急性感染及意識障礙者。所以患者按隨機數(shù)字表法分成治療組和對照組，2組各49例，治療組男31例，女18例，年齡40～77歲，平均年齡(56.4±9.3)歲，病程1.3～27年，平均年齡(8.4±5.7)年，其中合并冠心病20例，合并高血壓病22例，合并糖尿病腎病3例，合并高脂血癥2例。對照組男29例，女20例，年齡42～78歲，平均(55.8±8.9)歲，病程1.4～26年，平均(8.7±5.3)年，其中合并冠心病19例，合并高血壓病23例，合并糖尿病腎病2例，合并高脂血癥2例。所有患者簽定知情同意書，兩組患者年齡、并發(fā)癥、病程等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療

2組患者均給予包括糖尿病教育、降糖，根據(jù)病情合并使用降壓藥、降脂藥、脫水劑、鈣拮抗劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液，10 μg前列地爾注射液加入10 mL生理鹽水中，緩慢靜脈滴注，1次/d，共治療14 d 1個療程。

1.3觀察指標

1.3.1神經(jīng)功能缺損情況及生活活動能力評價

根據(jù)中華醫(yī)學(xué)第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》進行神經(jīng)功能缺損評分；采用Barthel指數(shù)和ADL量表積分方法評定生活活動能力。

1.3.2炎性因子水平的檢測

清晨空腹抽取各組患者治療前和治療后靜脈血3 mL，離心吸取上層血漿-80℃凍存，待測。血漿可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)、白細胞介素-6(IL-6)水平測定均采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫檢測(ELISA)法，檢測試劑盒均購自美國R&D公司，測定過程嚴格按照產(chǎn)品說明書進行操作。

1.3.3不良反應(yīng)評價

詳細記錄頭暈、惡心、胸悶等副反應(yīng)。

1.4療效評定標準

療效判斷按照《腦卒中診斷與療效評定標準(試行)》和神經(jīng)功能缺損評分大小。治療后肌力提高2級以上，恢復(fù)Ⅳ級～Ⅴ級，自覺癥狀完全緩解，神經(jīng)功能缺損評分減少90%以上為基本痊愈；肌力提高2級，但生活無法自理，肢體活動明顯恢復(fù)，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%為顯效；肌力較治療前提高1級，肢體活動能力有所改善，神經(jīng)功能缺損評分減少18%-45%為有效；臨床癥狀無變化或加重，神經(jīng)功能缺損評分減少17%左右為無效。總有效率(%)=基本痊愈率+顯效率+有效率。

2　結(jié)　果

2.1臨床療效

治療組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)(表1)。

表1　臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2神經(jīng)功能改善情況

與同組治療前比較，治療組和對照組患者治療后的神經(jīng)功能缺損評分顯著減小(P<0.01，P<0.05)，生活活動能力評分明顯增大(P<0.01，P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組治療后各項指標改善更顯著(P<0.05)(表2)。

表2　2組患者治療前后神經(jīng)功能和生活能力改善情況的比較 ±s,分)

注：與同組治療前比較，△P<0.05，▲P<0.01；與對照組治療后比較，□P<0.05

2.3炎性指標比較

與治療前比較，治療組和對照組患者治療后血清中的sICAM-1、IL-6水平均顯著降低(P<0.01)；與對照組治療后比較，治療組患者治療后的sICAM-1、IL-6表達水平下降更明顯(P<0.01)(表3)。

表3　2組患者治療前后炎性因子表達情況的比較 ±s)

注：與同組治療前比較，▲P<0.01；與對照組治療后比較，■P<0.01

2.4不良反應(yīng)比較

治療組患者治療期間出現(xiàn)臉面潮紅1例，注射部位血管疼痛1例；對照組治療期間出現(xiàn)惡心1例，癥狀均輕微，均未予特殊處置。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

3　討　論

糖尿病合并微血管病變患者的脈管系統(tǒng)中存在不可逆的慢性炎性反應(yīng)， 患者血漿C反應(yīng)蛋白水平明顯升高。活化血管內(nèi)皮細胞表達的可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)在腦梗死后再灌注損傷的炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，炎性因子sICAM-1、IL-6在腦梗死患者血清中高表達，可用作監(jiān)測腦梗死發(fā)生及病程進展的輔助指標[5- 6]。

前列地爾注射液可改善微循環(huán)、減少血栓形成，臨床廣泛應(yīng)用治療急性腦梗死、慢性腎功能衰竭、不穩(wěn)定型心絞痛、糖尿病足及周圍神經(jīng)病變等[7]。多項研究證明前列地爾治療急性腦梗死患者，治愈率較高，安全性較好，不良反應(yīng)較少，復(fù)發(fā)率較低，顯著降低患者體內(nèi)纖維蛋白原(FIB)、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)[8]、基質(zhì)金屬蛋白-9[9]、單核細胞趨化因子-1、一氧化氮、丙二醛和S100B蛋白水平[10]，提高過氧化氫酶和超氧化物歧化酶活性[11]，降低血管內(nèi)血液瘀滯，改善血液循環(huán)，改善神經(jīng)癥狀和卒中量表(NIHSS)及日常生活活動量表Barthel指數(shù)(BI)評分，減輕進展型腦梗死患者炎癥反應(yīng)而改善神經(jīng)功能，對急性腦梗死有一定保護作用[9-11]。

前列地爾注射液可有效降低老年急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、FIB和同型半胱氨酸水平[12-14]，使其血液黏度狀況、血管壁狀態(tài)得到恢復(fù)，從而有效改善腦梗死癥狀及神經(jīng)功能缺損程度，且無明顯不良反應(yīng)[12-15]。以上研究結(jié)果說明前列地爾注射液可抑制多種炎性因子的表達，緩解腦梗死病情的發(fā)展，療效顯著，但未見其對糖尿病合并腦梗死患者血清炎性因子sICAM-1、IL-6表達影響的報道。

本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用前列地爾注射液治療2型糖尿病合并腦梗死患者，療程為2周，治療結(jié)束后臨床總有效率明顯高于對照組；患者神經(jīng)功能缺損評分明顯減小，說明患者神經(jīng)功能得到顯著恢復(fù)；生活活動能力評分結(jié)果顯示患者生活能力提高。炎性因子水平的增高是慢性血管炎性反應(yīng)的重要標志，參與腦血管損傷，抑制炎癥因子的表達對治療腦梗死及在以后的進展中起到很重要的啟示，本研究治療組患者血漿中sICAM-1、IL-6的水平明顯降低，提示炎性因子表達顯著下調(diào)，說明前列地爾注射液能對糖尿病合并腦梗死患者機體炎性損傷有一定程度的緩解[12-13]，進一步明確了前列地爾注射液緩解糖尿病合并腦梗死患者相關(guān)炎癥癥狀的機制。此外，前列地爾注射液治療2型糖尿病合并腦梗死患者，具有較好的安全性，不會增加副反應(yīng)的發(fā)生。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用前列地爾注射液可明顯減輕2型糖尿病合并腦梗死患者體內(nèi)炎性損傷狀態(tài)，改善神經(jīng)功能和生活活動能力，且安全性好。

[1]Sohrab G,Nasrollahzadeh J,Zand H,et al.Effects of pomegranate juice consumption on inflammatory markers in patients with type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled trial[J].J Res Med Sci,2014,19(3):215-220.

[2]Sosale A,Kumar K,Sadikot SM,et al.Chronic complications in newly diagnosed patients with Type 2 diabetes mellitus in India[J].Indian J Endocrinol Metab,2014,18(3):355-360.

[3]江思德,肖靜,鄒耀兵,等.前列地爾注射液治療急性腦梗死44例臨床療效研究[J].中國藥業(yè),2015,24(24):31-32.

[4]郭佳,王桂田,林莉,等.前列地爾聯(lián)合硫酸鎂治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2015,23(1):85-86, 87.

[5]宛豐,黃梅,呂衍文.銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者神經(jīng)功能及sICAM-1、IL-1、IL-6的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(8):946-947.

[6]王春花,楊愛格,郭玉卿,等.依達拉奉對2型糖尿病合并腦梗死患者血清中sICAM-1和IL-6水平的影響[J].河北醫(yī)藥,2014,36(4):561-562.

[7]湯晟凌,梁曉美,張國勇.前列地爾注射液的藥理作用與臨床應(yīng)用進展[J].中國藥房,2012,23(25):2383-2385.

[8]熊勁,江顯萍.前列地爾對急性腦梗死患者纖維蛋白原及超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(7):1735-1737.

[9]盧明芳,詹開宇,王建軍,等.前列地爾對腦梗死患者血清MMP-9影響的大樣本研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2015,15(26):5067-5069, 5037.

[10]李勇.前列地爾對進展型腦梗死患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(14):13-14.

[11]顏瑋茹,廖春梅.前列地爾注射液對急性腦梗死患者血清一氧化氮丙二醛超氧化物歧化酶與過氧化氫酶變化的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(21):71-72.

[12]葉姝香.前列地爾對老年急性腦梗死患者血清IL-6和TNF-α的作用分析[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2013,20(10):1258-1259.

[13]于建敏,孔祥瑞,丁修冬,等.糖尿病并腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平及前列地爾治療對其影響[J].臨床誤診誤治,2012,25(9):86-88.

[14]陳娜,陸連生,宋巧,等.前列地爾對糖尿病腔隙性腦梗死患者血糖、纖維蛋白原及甲襞微循環(huán)的影響[J].疑難病雜志,2014,13(4):365-367.

[15]李莉,田發(fā)發(fā).脂微球前列地爾治療急性腦梗死合并2型糖尿病的效果觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(14):93-95.

(2016-03-25收稿2016-04-25修回)

Effect of alprostadil injection on IL-6 and sICAM-1 serum level in cerebral infarction patients combined with diabetes

SuiMiao,ZhangTao,YuYang,etal.

TheFirstDepartmentofEndocrinology,AffiliatedZhongshanHospitalofDalianUniversity,Dalian116001

ObjectiveTo observe the effect of alprostadil injection on clinical efficacy and changes of the inflammatory cytokines soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1), interleukin-6 (IL-6) expression levels in cerebral infarction patients with type 2 diabetes. Methods98 cerebral infarction cases with type 2 diabetes in our hospital from July, 2013 to March, 2015 were randomly divided into control group and experimental group. Patients in control group received conventional drug treatment, patients in experimental group received conventional treatment plus alprostadil injection. The total clinical effective rates, neurological function, activity of daily living, expression levels of inflammatory cytokines and drug safety were compared between two groups. ResultsThe total effective rate of experimental group (91.84%) was significantly higher than control group (77.55%) (P<0.05). Compared to the control group, the values of activity of daily living increased, and the neurological severity score decreased in experimental group, the differences were significant (P<0.05). Compared with the control group, the levels of sICAM-1 and IL-6 in experimental group dropped obviously, the differences were statistically significant (P<0.01). However, there was no statistical difference on drug safety between two groups (P>0.05). ConclusionAlprostadil injection has a significant clinical effect on improving neurological function in patients of type 2 diabetes with cerebral infarction. Its mechanisms may be related to the down-regulation of expression of inflammatory cytokines.

Alprostadil injectionType 2 diabetesCerebral infarctionInterleukin-6Clinical efficacy

116001大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌一科

R743 R587.1

A

1007-0478(2016)05-0336-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.05.008