戢運(yùn)建　況娥

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老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清IGF-1水平與神經(jīng)功能及頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系

戢運(yùn)建況娥

目的探討老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清胰島素生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)水平與神經(jīng)功能及頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系。方法選擇2014年6月～2015年10月期間被我院神經(jīng)內(nèi)科收治的60例老年2型糖尿病并急性腦梗死患者為研究對(duì)象，60例老年2型糖尿病并急性腦梗死患者中，按照動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度不同分為：無斑塊10例， 穩(wěn)定斑塊22例，不穩(wěn)定斑塊28例。選擇40例老年急性腦梗死患者作為疾病對(duì)照組；選老年健康者40名為健康對(duì)照組。采用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測(cè)IGF-1水平。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)于發(fā)病1周、2周時(shí)行神經(jīng)功能評(píng)估；采用改良 Rankin 量表(MRS)于90 d時(shí)行神經(jīng)功能評(píng)估。結(jié)果糖尿病合并腦梗死組1周、2周時(shí)IGF-1水平均低于腦梗死組和對(duì)照組，而腦梗死組IGF-1水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。1周、2周時(shí)糖尿病合并腦梗死患者NIHSS評(píng)分均高于腦梗死組患者(P<0.05)；糖尿病合并腦梗死組患者90 dMRS評(píng)分高于腦梗死組患者(P<0.05)。1周、2周時(shí)糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與NIHSS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.561，P=0.006，r=-0.672，P=0.000)；1周、2周時(shí)糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與MRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.426，P=0.016，r=-0.445，P=0.009)。隨著糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的加重，血清IGF-1水平呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。結(jié)論IGF-1在老年2型糖尿病合并腦梗死患者外周血血清中呈現(xiàn)異常表達(dá)，IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死的神經(jīng)功能缺損及頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

2型糖尿病急性腦梗死胰島素生長(zhǎng)因子-1神經(jīng)功能頸動(dòng)脈斑塊

隨著中國(guó)老齡化社會(huì)的到來，腦梗死發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)。腦梗死患者存在諸多臨床癥狀，如記憶力減退、神經(jīng)功能受損，致殘率高，患者生活質(zhì)量明顯下降。腦梗死是2型糖尿病的常見心腦血管并發(fā)癥，發(fā)病率達(dá)3.5%以上，可加重患者病情，致使預(yù)后不良，并至死亡率明顯增加[1-3]。2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死發(fā)病與諸多因素有關(guān)，其中，炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能紊亂及免疫功能失衡均為2型糖尿病并發(fā)急性腦梗死發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素[4-6]。近期研究[7-8]顯示，胰島素生長(zhǎng)因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)除與糖尿病發(fā)病有關(guān)，在腦梗死的發(fā)病中亦起重要作用。IGF-1除了具有調(diào)節(jié)血糖水平的作用，對(duì)機(jī)體神經(jīng)組織亦起一定的調(diào)節(jié)作用。本研究通過檢測(cè)老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者血清中IGF-1的水平，旨在探討血清IGF-1水平與神經(jīng)功能缺損及頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的關(guān)系

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年6月～2015年10月期間被本院神經(jīng)內(nèi)科收治的60例老年2型糖尿病合并急性腦梗死(診斷標(biāo)準(zhǔn)參考參考文獻(xiàn)[5-6])患者為研究對(duì)象，年齡61-80歲，平均年齡(69.51±6.82)歲，體質(zhì)量指數(shù)(25.61±2.69) kg/m2，收縮壓(147.28±16.65) mmHg，舒張壓(87.69±9.62) mmHg；60例老年2型糖尿病合并急性腦梗死患者中按照動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度不同分為無斑塊10例， 穩(wěn)定斑塊22例，不穩(wěn)定斑塊28例(均經(jīng)彩超檢測(cè)確診)。選擇同期被我院收治的單純急性腦梗死的老年患者40例作為疾病對(duì)照組，平均年齡(68.75±6.79)歲，體質(zhì)量指數(shù)(25.17±2.76)kg/m2，收縮壓(147.09±15.76)mmHg，舒張壓(86.71±8.76)mmHg；選擇同期在我院體檢的老年健康者40名為健康對(duì)照組，平均年齡(67.32±5.39)歲，體質(zhì)量指數(shù)(24.37±2.07) kg/m2，收縮壓(145.69±11.82) mmHg，舒張壓(91.39±10.26) mmHg。糖尿病合并腦梗死組、腦梗死組、對(duì)照組3組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)入組者簽署知情同意書，并獲我院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2病例納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6]；無全身系統(tǒng)疾?。恢橥?。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重肝腎功能不全者；近期急性感染；孕婦；炎癥性腸?。挥芯窦膊∈?；有酒精藥物濫用史；未完成隨訪者。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集用真空干燥管抽取空腹靜脈血4 mL；上述標(biāo)本以1500 r/min離心10 min后取上清液。

1.3.2IGF-1水平的檢測(cè)采用雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)IGF-1等指標(biāo)，試劑由卡邁舒(上海)生物科技有限公司提供，用芬蘭Labsystems生產(chǎn)的Muhiskan MK 3酶標(biāo)儀，檢測(cè)指標(biāo)的吸光度值，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算IGF-1的水平。

1.3.3神經(jīng)功能評(píng)估采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)于發(fā)病1周、2周時(shí)行神經(jīng)功能評(píng)估；采用改良 Rankin 量表(MRS)于90 d時(shí)行神經(jīng)功能評(píng)估。

1.3.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理使用SPSS 16.0軟件，計(jì)量資料執(zhí)行單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK(q)法，采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.13組不同時(shí)間血清IGF-1水平比較

糖尿病合并腦梗死組1周、2周時(shí)IGF-1水平均低于腦梗死組和對(duì)照組，而腦梗死組IGF-1水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1　3組不同時(shí)間血清IGF-1水平比較，ng/mL)

注：與對(duì)照組比較*P<0.05，與腦梗死組比較#P<0.05

2.2糖尿病合并腦梗死組、腦梗死組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

1周、2周時(shí)糖尿病合并腦梗死患者NIHSS評(píng)分均高于腦梗死組患者(P<0.05)；糖尿病合并腦梗死組患者90dMRS評(píng)分高于腦梗死組患者(P<0.05)(表2)。

表2　糖尿病合并腦梗死組、腦梗死組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 ±s，分)

注：與腦梗死組比較*P<0.05

2.3糖尿病合并腦梗死組患者血清IGF-1水平與NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，1周、2周時(shí)糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與NIHSS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.561，P=0.006；r=-0.672，P=0.000)；1周、2周時(shí)糖尿病合并腦梗死患者血清IGF-1水平與MRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.426，P=0.016；r=-0.445，P=0.009)。

2.4糖尿病合并腦梗死組患者血清IGF-1水平與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系

隨著糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的加重，血清IGF-1水平呈下降趨勢(shì)(P<0.05)(表3)。

表3　三組不同時(shí)間點(diǎn)血清IGF-1水平比較，ng/mL)

注：與不穩(wěn)定斑塊組比較*P<0.05，與穩(wěn)定斑塊組比較#P<0.05

3　討　論

IGF-1位于12號(hào)染色體上，由氨基酸構(gòu)成，可調(diào)節(jié)胰島素敏感性，進(jìn)而起調(diào)節(jié)血糖的作用。研究[9-10]已證實(shí)，IGF-1與糖尿病關(guān)系緊密，IGF-1的表達(dá)在糖尿病發(fā)病及進(jìn)展過程中起重要作用。IGF-1不僅具有調(diào)節(jié)血糖的功能，對(duì)機(jī)體的神經(jīng)組織亦具有調(diào)節(jié)及保護(hù)作用[11-12]。機(jī)體腦部受損時(shí)，IGF-1可被激活，通過釋放多種保護(hù)因子對(duì)機(jī)體的神經(jīng)組織進(jìn)行保護(hù)。研究顯示，發(fā)生腦梗死的機(jī)體在發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)IGF-1水平的動(dòng)態(tài)變化，IGF-1可呈降低趨勢(shì)[13-14]。本研究顯示，腦梗死患者在1周、2周血清中IGF-1水平均低于健康人群。本研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果亦進(jìn)一步證實(shí)了國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果。

我國(guó)是糖尿病多發(fā)國(guó)家，而糖尿病患者發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)明顯大于非糖尿病患者(為2～4倍)。因此本研究亦同時(shí)檢測(cè)了老年2型糖尿病合并腦梗死患者發(fā)病后血清IGF-1的水平變化。本研究檢測(cè)結(jié)果顯示，老年2型糖尿病合并腦梗死患者發(fā)病后IGF-1水平均較健康人群下降，亦低于單純腦梗死患者。表明老年2型糖尿病合并腦梗死患者IGF-1水平下降程度較重，對(duì)神經(jīng)組織的保護(hù)作用減弱。

本研究亦采用NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分對(duì)老年2型糖尿病合并腦梗死患者進(jìn)行神經(jīng)功能的評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，老年2型糖尿病合并腦梗死1周、2周時(shí)NIHSS評(píng)分、90 dMRS評(píng)分均高于單純腦梗死患者。表明老年2型糖尿病合并腦梗死患者神經(jīng)功能受損重于單純腦梗死患者。而相關(guān)性分析亦顯示，老年2型糖尿病合并腦梗死患者IGF-1水平與NIHSS評(píng)分、MRS評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)。表明IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死患者神經(jīng)功能明顯相關(guān)。IGF-1對(duì)老年2型糖尿病合并腦梗死患者神經(jīng)組織起保護(hù)作用[15-16]。

本研究亦對(duì)不同嚴(yán)重程度頸動(dòng)脈斑塊的老年2型糖尿病合并腦梗死患者的IGF-1水平進(jìn)行了檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果顯示，隨著老年2型糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的加重，患者血清IGF-1水平呈現(xiàn)降低趨勢(shì)。表明血清IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度亦有關(guān)[17]。

有關(guān)血清IGF-1在血清中表達(dá)情況與老年2型糖尿病合并腦梗死發(fā)病及病情嚴(yán)重程度的國(guó)內(nèi)外研究較少，因此本研究具有一定新意。本研究結(jié)果與Raimund等[15]研究結(jié)論一致。但在Raimund等[15]的研究中研究者并未對(duì)血清IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度的關(guān)系做進(jìn)一步探討，因此這是本研究與國(guó)外研究區(qū)別之處。本研究不足之處在于，病例規(guī)模較小，且未對(duì)IGF-1在老年2型糖尿病合并腦梗死發(fā)病及進(jìn)展過程中的具體信號(hào)通路進(jìn)行深入探討，因此后續(xù)本研究組仍然需要進(jìn)行深入研究。

綜上所述，IGF-1在老年2型糖尿病合并腦梗死患者外周血血清中呈現(xiàn)異常表達(dá)，IGF-1水平與老年2型糖尿病合并腦梗死的神經(jīng)功能缺損及頸動(dòng)脈斑塊嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

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(2016-02-29收稿2016-04-20修回)

The relationship between the level of serum IGF-1 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction and neurological function and carotid artery plaque

JiYunjian,KuangE.

DepartmentofNeurology,FangxianPeople'sHospitalofShiyanCityinHubeiProvince,Shiyan442100

ObjectiveTo study relationship between the level of serum IGF-1 in elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction, neurological function and carotid artery plaque.Methods60 elderly patients with type 2 diabetes mellitus combined with acute cerebral infarction treated in our hospital were selected as the research object from June 2014 to October 2015. According to the severity of atherosclerosis, the patients were divided into three groups: 10 cases in no plaque group, 22 cases in stable plaque group, 28 cases in unstable plaque group. 40 cases of elderly patients with acute cerebral infarction were chosen as the disease control group; 40 healthy elderly people were selected as healthy control group. The level of IGF-1 was detected by ELISA. The U. S. National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) neurological assessment was performed at 1 week and 2 weeks. The modified Rankin table (MRS) was assessed at 90 days.ResultsDiabetes combined with cerebral infarction group has the lower IGF-1 level than cerebral infarction group and control group at 1 week or 2 weeks. Patients in cerebral infarction group has the higher IGF-1 level than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). NIHSS scores of diabetes complicated with cerebral infarction patients were higher than those in patients with cerebral infarction at 1 week or 2 weeks, the difference is statistically significant (P< 0.05). MRS scores were higher in cerebral infarction group than cerebral infarction group at 90ds, the difference is statistically significant (P< 0.05). In diabetes complicated with cerebral infarction patients, the serum level of IGF-1 and NIHSS score showed a negative correlation (r=-0.561,P= 0.006;r=-0.672,P= 0.000) at 1 week, 2 weeks. In diabetes complicated with cerebral infarction patients, the serum level of IGF-1 and MRS score showed negative correlation (r=-0.426,P= 0.016;r= -0.445,P= 0.009) at 1 week, 2 weeks. With the aggravation of diabetes and atherosclerotic plaque of carotid artery in patients with cerebral infarction severity and serum level of IGF-1 decreased (P<0.05).ConclusionSerum IGF-1 in elderly patients with type 2 diabetes complicated with cerebral infarction patients showed abnormal expression. IGF-1 levels in elderly patients with type 2 diabetes complicated with cerebral infarction are closely related with neurological deficit and carotid artery plaque severity.

Type 2 diabetesAcute cerebral infarctionInsulin-like growth factor-1Nerve function Carotid artery plaque

湖北省十堰市房縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(戢運(yùn)建)，重癥監(jiān)護(hù)室(況娥)

R743 R587.1

A

1007-0478(2016)05-0322-04

10.3969/j.issn.1007-0478.2016.05.004