邱 珍, 夏中元, 孟慶濤, 劉 敏, 冷 燕, 趙 博
(武漢大學人民醫(yī)院麻醉科,武漢 430060; *通訊作者,E-mail:xiazhongyuan2005@aliyun.com)
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右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者術后恢復期影響的meta分析
邱珍, 夏中元*, 孟慶濤, 劉敏, 冷燕, 趙博
(武漢大學人民醫(yī)院麻醉科,武漢430060;*通訊作者,E-mail:xiazhongyuan2005@aliyun.com)
目的系統(tǒng)評價右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者術后恢復期的影響。方法計算機檢索PubMed、 The Cochrane Library、Springer、CBM、 CNKI、 VIP、 Wan-Fang Data,查找有關右美托咪啶用于婦科腹腔鏡手術患者恢復期影響的隨機對照試驗(RCT),同時追溯納入文獻的參考文獻。對符合納入標準的文獻進行質量評價和資料提取,采用RevMan5.2軟件進行meta分析。結果共納入11個 RCT,741例患者。meta分析顯示:與生理鹽水相比,右美托咪定能降低婦科腹腔鏡手術患者術后惡心嘔吐發(fā)生率[OR=0.33,95%CI(0.20,0.53),P<0.000 01]、術后寒戰(zhàn)發(fā)生率[OR=0.26,95%CI(0.13,0.53),P=0.000 2]以及躁動的發(fā)生率[OR=0.14,95%CI(0.08,0.24),P<0.000 01]。但對于術后恢復期蘇醒時間[MD=-6.02,95%CI(-31.01,18.97),P=0.64]、拔管(或移除喉罩)時間[MD=-0.89,95%CI(-2.57,0.79),P=0.30],兩組情況無顯著性差異。結論右美托咪定能降低婦科腹腔鏡手術患者術后惡心嘔吐、寒戰(zhàn)和躁動的發(fā)生率,對蘇醒時間、拔管(或移除喉罩)時間無顯著影響。關鍵詞:右美托咪定;腹腔鏡手術;恢復期;meta分析
隨著內鏡技術的發(fā)展,婦科腹腔鏡手術因手術傷口小、術后恢復快、住院時間短等優(yōu)點而廣泛用于臨床手術治療。但在二氧化碳氣腹期間,由于腹內壓、氣道壓升高及CO2吸收入血,易誘發(fā)神經(jīng)、內分泌和心血管系統(tǒng)的反應,導致患者術后惡心嘔吐、寒戰(zhàn)及躁動等不良反應發(fā)生率相對其他手術患者顯著增高[1]。
右美托咪定作為新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑,具有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗交感,無呼吸抑制的特點,已被證明是安全、有效的臨床輔助用藥[2]。右美托咪定因可降低交感神經(jīng)活性,降低機體應激狀態(tài)下異常增高的血壓和心率,穩(wěn)定血液動力學而越來越廣泛用于腔鏡手術中[3]。
隨著右美托咪定在婦科腹腔鏡手術應用的研究逐漸增多,右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者術后影響,特別是對麻醉恢復,術后惡心嘔吐、躁動、寒戰(zhàn)等發(fā)生的影響,也越來越受到人們的關注。本研究擬系統(tǒng)評價右美托咪定對婦科腹腔鏡手術患者麻醉恢復期術后并發(fā)癥及恢復期的影響。
1.1納入與排除標準
1.1.1研究類型隨機對照試驗(RCT)。
1.1.2研究對象擇期行婦科腹腔鏡手術的患者,ASA分級均為Ⅰ-Ⅱ級。
1.1.3干預措施試驗組右美托咪定用于麻醉輔助用藥(麻醉前、麻醉維持、麻醉后);對照組給予同樣處理的生理鹽水。
1.1.4結局指標麻醉恢復期間術后惡心嘔吐、躁動、寒戰(zhàn)不良反應。麻醉恢復期間蘇醒時間、拔管時間(或喉罩移除時間)。
1.1.5排除標準①惡心嘔吐、暈車史;②系統(tǒng)性疾病;③手術48 h前服用過止吐藥或地塞米松,懷孕,哺乳期,有胃腸道、肝、腎、心理或精神疾病;④長期使用阿片類鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥物治療史,酗酒,吸毒或吸煙;⑤對α2腎上腺素受體激動劑藥物過敏者;⑥術前使用心血管活性藥物或影響神經(jīng)系統(tǒng)藥物;⑦BMI>30 kg/m2或<18 kg/m2者;⑧文獻中無具體數(shù)據(jù)或僅以圖表形式表達的文獻;⑨重復發(fā)表。
1.2檢索策略
計算機檢索及策略英文數(shù)據(jù)庫:PubMed、The Cochrane Library、Springer;中文數(shù)據(jù)庫:CBM、CNKI、VIP、Wan-Fang Data,檢索時間均從建庫至2016年7月,查找右美托咪啶用于婦科腹腔鏡手術術后影響的隨機對照試驗,并同時追溯納入文獻的參考文獻。采用主題詞結合自由詞進行檢索。英文檢索詞包括dexmedetomidine、DEX、laparoscopy、laparoscopic surgery、randomized controlled trial。中文檢索詞包括右美托咪定、右美、腔鏡手術、婦科腹腔鏡手術、臨床隨機對照試驗。以PubMed為例,其具體檢索策略:#1 dexmedetomidine or DEX;#2 gynecologic laparoscopy or gynecologic laparoscopic surgery;#3 randomized controlled trial;#4 case report;#5 #1 AND #2 AND #3 NOT #4。
1.3文獻篩選、資料提取與質量評價
由2位評價者按要求獨立篩選文獻、提取資料,如遇分歧,由第3位研究者參與并通過討論解決。用Jadad量表評價納入研究的方法學質量,評分內容包括:隨機方法,敘述隨機為1分,描述正確的隨機方式為2分;盲法,敘述盲法為1分,敘述雙盲為2分;失訪及失訪的原因,敘述原因為1分。滿分為7分,總分≥4分的研究為高質量研究[4]。
1.4統(tǒng)計分析
采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.2軟件進行meta分析。計數(shù)資料的統(tǒng)計結果用比值比(OR)及其95%CI表示;連續(xù)性資料的統(tǒng)計學結果用加權均數(shù)差值(MD)及其95%CI表示。各研究的異質性用χ2檢驗(檢驗水準為α=0.10),結合I2對異質性定量分析。無異質性時,用固定效應模型進行meta分析;有異質性時,分析異質性的可能原因,否則謹慎采用隨機效應模型進行meta分析。meta分析的檢驗水準為α=0.05。
2.1文獻檢索結果
初檢出相關文獻180篇,通過剔除重復文獻、閱讀文題和摘要,篩出文獻46篇,進一步閱讀全文,因數(shù)據(jù)不全等原因剔除,最終納入13個RCT[5-15],共1 145例患者。文獻篩選流程及結果見圖1。
2.2納入研究的基本特征與質量評價
納入研究的基本特征見表1,方法學質量評價結果見表2。
2.3meta分析結果
2.3.1術后惡心嘔吐的發(fā)生率9個研究[5-7,9-10,14-17]對婦科腹腔鏡手術患者術后惡心嘔吐的影響進行了研究。右美托咪定組418 例患者,發(fā)生術后惡心嘔吐31例,對照組415例患者,73 例發(fā)生術后惡心嘔吐,各研究結果間無異質性(P=0.84,I2=0%),采用固定效應模型進行meta分析。結果顯示:右美托咪定可減少婦科腹腔鏡手術患者術后惡心嘔吐的發(fā)生率,差異有統(tǒng)計學意義[OR=0.33,95%CI(0.20,0.53),P<0.000 01](見圖2)。
表1納入研究的基本特征
Table 1Basic features of included reviews
納入研究 年份年齡(歲)ASA分級樣本數(shù)(T/C)干預措施干預組(T)對照組(C)Geng等[5]201618-65Ⅰ-Ⅱ65/65右美托咪定:麻醉誘導前0.5μg/kg,術中0.1μg/(kg·h)維持輸注生理鹽水Islam等[6]200917-48Ⅰ 42/39右美托咪定:麻醉誘導后持續(xù)靜脈滴注0.5μg(kg·h)生理鹽水李敏[7]201626-46Ⅰ-Ⅱ40/40右美托咪定:手術結束前30min靜脈緩慢注射0.5μg/kg生理鹽水劉美娟[8]201519-39Ⅰ-Ⅱ30/30右美托咪定:麻醉誘導前給予0.8μg/kg,手術結束前10min持續(xù)泵注0.2-0.7μg/(kg·h)生理鹽水劉志勇等[9]201528-46Ⅰ-Ⅱ73/73右美托咪定:手術結束前30min靜脈緩慢注射0.8μg/kg生理鹽水郭瑞宏等[10]201518-65Ⅰ-Ⅱ65/65右美托咪定:麻醉誘導前0.5μg/kg,術中0.1-0.2μg/(kg·h)維持輸注生理鹽水邵嫻等[11]201420-45Ⅰ-Ⅱ30/30右美托咪定:手術結束前30min靜脈緩慢注射0.5μg/kg生理鹽水黃敏堅等[12]201418-57Ⅰ-Ⅱ47/45右美托咪定:麻醉誘導前10min時給予0.5μg/kg靜脈泵注生理鹽水魏旭東等[13]201420-55Ⅰ-Ⅱ40/40右美托咪定:手術結束前30min靜脈緩慢注射0.6μg/kg生理鹽水吳涯雯等[14]201326-42Ⅰ-Ⅱ40/40右美托咪定:手術結束前30min靜脈緩慢注射1.0μg/kg生理鹽水楊加兵等[15]201322-65Ⅰ-Ⅱ43/43右美托咪定:麻醉誘導前10min時給予0.5μg/kg靜脈泵注生理鹽水黃穗萍等[16]201228-57Ⅰ-Ⅱ30/30右美托咪定:麻醉誘導前0.5μg/kg,術中0.4μg/(kg.h)維持輸注生理鹽水顧偉等[17]201120-60Ⅰ-Ⅱ40/20右美托咪定:手術結束前30min靜脈緩慢注射0.8μg/kg生理鹽水
表2納入研究的方法學質量評價
Table 2Quality evaluation of methods of included reviews
納入研究 年份 隨機方法盲法 分配隱藏失訪/退出改良Jadad評分Geng等[5]2016 隨機數(shù)字表法雙盲不清楚是6Islam等[6]2009 隨機數(shù)字表法雙盲不清楚是6李敏[7]2016 抽簽法不清楚不清楚無4劉美娟[8]2015 隨機數(shù)字表法不清楚不清楚無4劉志勇等[9]2015 隨機數(shù)字表法不清楚不清楚無4郭瑞宏等[10]2015 隨機數(shù)字表法不清楚不清楚無4邵嫻等[11]2014 隨機數(shù)字表法不清楚不清楚無4黃敏堅等[12]2014 隨機數(shù)字表法不清楚不清楚無4魏旭東等[13]2014 計算機隨機不清楚不清楚無4吳涯雯等[14]2013 不清楚單盲不清楚無4楊加兵等[15]2013 隨機數(shù)字表法不清楚不清楚無4黃穗萍等[16]2012 不清楚不清楚不清楚無3顧偉等[17]2011 不清楚不清楚不清楚無3
圖2 右美托咪定對婦科腹腔鏡手術術后惡心嘔吐影響的meta分析Figure 2 Effect of dexmedetomidine on postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic surgery
2.3.2術后寒戰(zhàn)的發(fā)生率5個研究[7,10,14,15,17]對婦科腹腔鏡手術患者術后寒戰(zhàn)發(fā)生率的影響進行了研究。右美托咪定組208例患者,發(fā)生術后寒戰(zhàn)11例,對照組208例患者,36例發(fā)生術后寒戰(zhàn),各研究結果間無異質性(P=0.23,I2=29%),采用固定效應模型進行meta分析。結果顯示:右美托咪定可減少婦科腹腔鏡手術患者術后寒戰(zhàn)的發(fā)生率,差異有統(tǒng)計學意義[OR=0.26,95%CI(0.13,0.53),P=0.000 2](見圖3)。
2.3.3術后蘇醒期間躁動的發(fā)生率9個研究[7-13,15,16]對婦科腹腔鏡手術患者蘇醒期間躁動發(fā)生的影響進行了研究。右美托咪定組398例患者,發(fā)生術后躁動17例,對照組396例患者,89例術后恢復期發(fā)生躁動,各研究結果間無異質性(P=0.49,I2=0%),采用固定效應模型進行meta分析。結果顯示:右美托咪定可減少婦科腹腔鏡手術患者術后寒戰(zhàn)的發(fā)生率,差異有統(tǒng)計學意義[OR=0.14,95%CI(0.08,0.24),P<0.000 01](見圖4)。
圖3 右美托咪定對婦科腹腔鏡手術術后寒戰(zhàn)影響的meta分析Figure 3 Effect of dexmedetomidine on postoperative shivering in patients undergoing laparoscopic surgery
圖4 右美托咪定對婦科腹腔鏡手術后恢復期躁動影響的meta分析Figure 4 Effect of dexmedetomidine on postoperative agitation in recovery period in patients undergoing laparoscopic surgery
2.3.4對患者蘇醒時間的影響9個研究[8-13,15-17]對應用右美托咪定婦科腹腔鏡手術患者蘇醒時間進行了研究。右美托咪定組378 例患者,對照組376例患者,各研究結果間存在異質性(P<0.000 01,I2=100%),原因可能由于研究方案、研究對象特征和研究質量等級不同,采用隨機效應模型進行meta分析,結果顯示兩組差異無統(tǒng)計學意義[MD=-6.02,95%CI(-31.01,18.97),P=0.64](見圖5)。2.3.5對患者拔管時間的影響9個研究[8-13,15-17]對應用右美托咪定婦科腹腔鏡手術患者拔管時間的實驗組和對照組進行了比較。右美托咪定組378例患者,對照組376例患者,各研究結果間存在異質性(P<0.000 01,I2=85%),原因可能由于研究方案、研究對象特征和研究質量等級不同,采用隨機效應模型進行meta分析,結果顯示兩組差異無統(tǒng)計學意義[MD=-0.89,95%CI(-2.57,0.79),P=0.30](見圖6)。
圖5 右美托咪定對婦科腹腔鏡手術后蘇醒時間影響的meta分析Figure 5 Effect of dexmedetomidine on postoperative emergence time in patients undergoing laparoscopic surgery
圖6 右美托咪定對婦科腹腔鏡手術后拔管時間影響的meta分析Figure 6 Effect of dexmedetomidine on postoperative extubation time in patients undergoing laparoscopic surgery
2.3.6發(fā)表偏倚分析根據(jù)婦科腹腔鏡手術后恢復期躁動發(fā)生的倒漏斗圖分析顯示,漏斗圖的形狀不對稱(見圖7),認為本研究可能存在潛在的發(fā)表偏倚。
圖7 婦科腹腔鏡手術后躁動發(fā)生的倒漏斗圖Figure 7 Funnel plot on effect of dexmedetomidine on postoperative agitation in recovery period in patients undergoing laparoscopic surgery
3.1結果分析
右美托咪定是高選擇性的α2腎上腺素受體激動劑,與可樂定比較,右美托咪定對α2AR的結合力是前者的8倍,與α2、α1結合比例為1 600∶1,抑制去甲腎上腺素釋放和交感神經(jīng)活性,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗交感作用[18]。FDA于1999年批準右美托咪定作為鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛藥用于重癥監(jiān)護室。右美托咪定可以作用于腦干藍斑核內的α2AAR,以及脊髓及外周α2AAR、α2ACR,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及神經(jīng)保護的功能,其顯著優(yōu)點是無呼吸抑制,可以有效地抑制其應激反應[19]。在臨床上,右美托咪定被認為是一種有效的、安全的輔助藥,作為安全有效的治療藥物,在臨床麻醉應用越來越廣泛。近年來,右美托咪定作為鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛麻醉藥廣泛用于圍術期病人,一方面用于術前病人鎮(zhèn)靜,也作為一般麻醉藥用于術中麻醉誘導和維持,亦可作為病人術后鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛治療[20,21]。
婦科腹腔鏡手術患者圍拔管期間由于麻醉深度變淺、吸痰及術后疼痛的機械刺激,可引起交感-腎上腺素系統(tǒng)興奮,進而導致血中兒茶酚胺分泌增加,引起麻醉蘇醒期血流動力學變化[22]。研究表明,腹腔鏡手術患者腹腔放氣后會出現(xiàn)強烈的應激反應,此時患者處于全麻蘇醒期,如果沒有良好的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛,患者可出現(xiàn)肌緊張、體動反應、嗆咳、躁動和喉痙攣等不良反應。文獻報道腹腔鏡手術PONV的發(fā)生率遠遠高于非腹腔鏡手術[23,24]。婦科腹腔鏡手術本身就是引起PONV的高危手術之一。Apfel等[25]評估法表明,婦科腹腔鏡手術患者PONV的基礎風險達40%,如果患者有PONV史但不吸煙,風險則高達80%。
本研究meta分析結果顯示右美托咪定能夠顯著降低婦科腹腔鏡手術患者術后惡心嘔吐、寒戰(zhàn)和躁動的發(fā)生率。其可能的機制是:右美托咪定能夠減少兒茶酚胺的釋放,抑制去甲腎上腺素釋放和交感神經(jīng)活性[26-28],維持血流動力學的穩(wěn)定,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗交感作用,進而減少了麻醉藥物和鎮(zhèn)痛藥物的用量,避免了術后的快速蘇醒,削弱了機體的應激反應。
分析結果顯示右美托咪定組和對照組全麻后蘇醒時間、拔管(或移除喉罩)時間無顯著區(qū)別。右美托咪定理論上可以減少阿片類藥物和吸入麻醉藥物的用量,進而使蘇醒時間縮短,拔管時間縮短。但本meta分析顯示與安慰劑相比,右美托咪定組蘇醒時間和拔管時間沒有明顯變化,考慮可能與納入研究的實驗方案如給藥劑量、給藥時機、病人年齡范圍及手術類型等多種因素相關,尚需進一步研究。
3.2本研究的局限性
本研究局限性影響因素主要有:①目前國外關于右美托咪定的研究多為右美托咪定與其他麻醉藥物如丙泊酚、芬太尼的隨機對照實驗,單獨與生理鹽水的隨機對照實驗研究較少,本研究共只納入2篇符合要求的英文文獻;另外,近年來國外婦科腹腔鏡手術多轉向門診手術,可能影響相關研究的設計和實行。②國內研究部分臨床研究未報告具體的隨機方法,分配方案的隱蔽和盲法的實施。本研究納入研究文獻13篇,大部分為中文文獻,其中有2篇為低質量文獻,未指出具體的隨機方法、分配方案的隱藏及使用的盲法,可能會導致選擇性偏倚、實施偏倚、測量偏倚。③部分結果存在發(fā)表偏移,由于研究的目的不盡相同,部分研究僅僅對相關目的指標進行詳細敘述,納入的部分研究僅報告了部分指標結果(如對嘔吐和躁動的研究文獻多而對寒顫的研究文獻相對于少些);且諸如增刊、會議及灰色文獻無法獲得全文,因而可能存在潛在的發(fā)表偏移。因此,應慎重看待上述結論。所以上述結論有待開展更多大樣本、高質量的研究加以驗證。
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Effect of dexmedetomidine on postoperation in recovery period for patients undergoing laparoscopic surgery:a meta analysis
QIU Zhen, XIA Zhongyuan*, MENG Qingtao, LIU Min, LENG Yan, ZHAO Bo
(DepartmentofAnesthesiology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China;*Correspondingauthor,E-mail:xiazhongyuan2005@aliyun.com)
ObjectiveTo evaluate the influence of dexmedetomidine on the postoperative recovery of patients receiving laparoscopic surgery.MethodsThe data of randomized controlled trials(RCTs) about the influence of dexmedetomidine on the recovery of patients after receiving laparoscopic surgery were collected by searching PubMed, the Cochrane Library, Springer, CBM, CNKI, VIP, and WanFang Data. RevMan 5.2 was used for meta-analysis.ResultsA total of 11 RCTs involving 741 patients were included. The results showed that dexmedetomidine reduced the occurrence of postoperative nausea and vomiting compared with normal saline[OR=0.33,95%CI(0.20,0.53),P<0.000 01],the incidence of postoperative shivering[OR=0.26,95%CI(0.13,0.53),P=0.000 2]and the occurrence of emergence agitation[OR=0.14,95%CI(0.08,0.24),P<0.000 01].But there was no significant difference for the emergence time[MD=-6.02,95%CI(-31.01,18.97),P=0.64]and extubation time[MD=-0.89,95%CI(-2.57,0.79),P=0.30]between dexmedetomidine group and control group.ConclusionDexmedetomidine can reduce the occurrence of postoperative nausea and vomiting, postoperative shivering and emergence agitation, but it shows no significant influence on emergence time and extubation time(or the time of using the laryngeal mask).
dexmedetomidine;laparoscopic surgery;recovery period;meta analysis
國家自然科學基金資助項目(81471844)
邱珍,女,1990-01生,在讀碩士,E-mail:qiuzhen124@126.com
2016-07-12
R614
A
1007-6611(2016)10-0944-07DOI:10.13753/j.issn.1007-6611.2016.10.016