陳瑾，姚蘭

（1.北京市中關(guān)村醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科100080；2.西南大學(xué)醫(yī)院康復(fù)理療科，重慶400715）

多發(fā)性硬化癥患者呼吸功能變化的臨床研究

陳瑾1，姚蘭2△

（1.北京市中關(guān)村醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科100080；2.西南大學(xué)醫(yī)院康復(fù)理療科，重慶400715）

目的觀察多發(fā)性硬化癥（MS）患者肺功能指標(biāo)及呼吸中樞驅(qū)動(dòng)功能的變化，探討疾病對(duì)患者呼吸系統(tǒng)功能的影響。方法選取2012年3月至2015年12月在北京中關(guān)村醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和西南大學(xué)醫(yī)院康復(fù)理療住院的MS患者30例作為MS組，另選取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，對(duì)兩組研究對(duì)象進(jìn)行肺功能和呼吸中樞驅(qū)動(dòng)功能測(cè)定，分析兩組研究對(duì)象各指標(biāo)的差異。結(jié)果MS組患者用力肺活量、用力1秒呼氣量、呼氣流速峰值、最大吸氣壓力（PI-max）、最大通氣時(shí)的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力（P0.1max）、每分鐘通氣量（MV）校正呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力均顯著低于對(duì)照組，潮氣量和MV、PImax校正呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力、氣道阻斷壓力（P0.1）/P0.1max顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用力1秒呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比、氣道阻力、最大呼氣壓力與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。MS組P0.1略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論MS患者吸氣及呼氣功能均受累，呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力及儲(chǔ)備下降。

多發(fā)性硬化；呼吸功能試驗(yàn)；呼吸中樞驅(qū)動(dòng)功能

呼吸系統(tǒng)功能障礙是多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）患者最常見的終末期并發(fā)癥，由于肺泡功能差而導(dǎo)致的吸入性肺炎是常見的致死原因。在病程早期病變對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響主要是呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力的改變［1］。然而目前極少有研究分析肺功能異常與該病嚴(yán)重程度的關(guān)系。因此，本研究通過對(duì)30例MS患者進(jìn)行呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力和肺功能指標(biāo)的檢測(cè)分析，旨在探討MS對(duì)患者肺功能、呼吸中樞驅(qū)動(dòng)功能的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年3月至2015年12月在北京中關(guān)村醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和西南大學(xué)醫(yī)院康復(fù)理療住院的MS患者30例作為MS組，按波塞爾會(huì)議［2］標(biāo)準(zhǔn)確診為MS，其中男12例，女18例；年齡49～73歲，平均（55.6±9.8）歲；合并其他內(nèi)科系統(tǒng)疾病3例，其中甲狀腺功能減退癥1例，原發(fā)性高血壓2例。30例患者均對(duì)本研究知情同意。另選取同期健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男19例，女11例；年齡46～71歲，平均（57.6± 8.9）歲。兩組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組研究對(duì)象均無肺部疾病，無肺心病、矽肺、肺結(jié)核病史；無心臟疾病及糖尿病史；無耐力訓(xùn)練及高原居住史；未應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，24 h內(nèi)未應(yīng)用過β受體激動(dòng)劑、茶堿等支氣管擴(kuò)張藥物，未飲用茶、咖啡等含咖啡因飲品。排除骨關(guān)節(jié)疾病及神經(jīng)肌肉接頭疾病等。

1.2方法兩組研究對(duì)象均進(jìn)行呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力及肺功能指標(biāo)檢查。應(yīng)用德國(guó)JAEGER公司生產(chǎn)的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儀檢測(cè)中樞呼吸驅(qū)動(dòng)力和肺功能相關(guān)指標(biāo)包括最大吸氣壓力（maximum inspiratory pressure，PImax）、最大呼氣壓力（maximum exspiratory pressure，PEmax）、氣道阻斷壓力（airway occlusion pressure，P0.1）、最大通氣時(shí)的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力（P0.1max）、呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儲(chǔ)備（P0.1/ P0.1max）、每分鐘通氣量（minute volume，MV）、MV校正呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力（P0.1/MV）、PImax校正呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力（P0.1/PImax）、潮氣量（tidal volume，VT）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、用力1秒呼氣量（forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）、FEV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1predicted，F(xiàn)EV1%）、呼氣流速峰值（peak expiratory flow，PEF）、氣道阻力等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組研究對(duì)象肺功能比較MS組患者FVC、FEV1、PEF均明顯低于對(duì)照組，VT、MV顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；FEV1%、氣道阻力與對(duì)照組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組研究對(duì)象呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力比較MS組患者PImax、P0.1max、P0.1/MV均顯著低于對(duì)照組，P0.1/PImax、P0.1/P0.1max顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；MS組PEmax與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞

表1　兩組研究對(duì)象肺功能比較（±s）

表1　兩組研究對(duì)象肺功能比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

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表2　兩組研究對(duì)象呼吸中樞驅(qū)動(dòng)功能比較（±s）

表2　兩組研究對(duì)象呼吸中樞驅(qū)動(dòng)功能比較（±s）

注：-表示無此項(xiàng)。

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3　討論

MS是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病變?yōu)樘卣鞯募膊。?-5］，患者常在晚期于神經(jīng)元水平發(fā)生一系列變化導(dǎo)致呼吸肌麻痹，引起呼吸功能障礙［6］，但大多數(shù)患者在病程早期即可發(fā)生可逆的神經(jīng)、肌肉衰竭［7］，出現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞器損傷，神經(jīng)元代謝及功能失衡引起神經(jīng)功能受損，進(jìn)一步發(fā)生呼吸中樞、呼吸中樞與效應(yīng)器間的神經(jīng)聯(lián)系、各呼吸中樞間的纖維聯(lián)系受累導(dǎo)致呼吸功能受損、呼吸模式改變，引起中樞性呼吸障礙。PImax和PEmax是反映呼吸肌力量的重要指標(biāo)。PImax可反映吸氣肌綜合吸氣力量，是目前評(píng)價(jià)呼吸衰竭患者機(jī)械通氣的主要脫機(jī)指標(biāo)，與呼吸衰竭密切相關(guān)。PEmax反映了呼氣肌綜合呼氣力量，是評(píng)價(jià)咳痰、排痰能力的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，MS患者PImax明顯低于對(duì)照組，說明該類患者吸氣肌力量已明顯低于健康者，顯然與疾病的發(fā)生進(jìn)展相關(guān)，由于吸氣肌力量的減低勢(shì)必影響吸氣功能。本研究MS組患者M(jìn)V、VT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），雖然與低氧反射性引起呼吸頻率、VT、MV增加有關(guān)，但也表明MS患者吸氣功能已受累；本研究MS組患者PEmax與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明呼氣功能受累較輕，MS患者雖呼吸功能受累，但因代償作用，其呼吸模式還未發(fā)展至紊亂的程度。當(dāng)呼吸功能受累到一定程度時(shí)必然導(dǎo)致呼吸模式紊亂，進(jìn)一步發(fā)展為呼吸衰竭。FEV1%是反映呼吸道阻塞性通氣功能障礙的重要指標(biāo)。本研究MS組患者FEV1%與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明MS患者均無呼吸道疾病，無阻塞性通氣功能障礙，由此可見，F(xiàn)VC、PEF、FEV1與PImax、PEmax密切相關(guān)。本研究MS組患者FVC、FEV1、PEF均明顯低于對(duì)照組，表明MS患者呼氣功能已受累。因此，MS患者吸氣功能和呼氣功能均受到影響，是MS患者晚期發(fā)生呼吸功能障礙的重要信號(hào)。

本研究MS組患者P0.1max、P0.1/MV顯著低于對(duì)照組。P0.1max減低反映機(jī)體最大通氣時(shí)呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力下降；P0.1/MV反映了神經(jīng)-肌力輸出的關(guān)系，其減低說明MS患者呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力較健康者下降。P0.1max、P0.1/MV與呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儲(chǔ)備呈負(fù)相關(guān)，其比值增高說明MS患者呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儲(chǔ)備下降。而本研究MS組患者P0.1/PImax顯著高于對(duì)照組，進(jìn)一步說明該類患者處于相對(duì)較低的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力狀態(tài)和相對(duì)較低的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儲(chǔ)備狀態(tài)。表明MS患者由于中樞神經(jīng)功能受損，呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力和呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儲(chǔ)備均較健康者下降，更易引發(fā)呼吸衰竭。

總之，MS患者疾病進(jìn)展和并發(fā)癥相對(duì)復(fù)雜多樣化，多因素均可引發(fā)相應(yīng)中樞呼吸障礙，導(dǎo)致患者呼吸功能受損、呼吸中樞驅(qū)動(dòng)力下降、呼吸中樞驅(qū)動(dòng)儲(chǔ)備降低，進(jìn)而在晚期引發(fā)呼吸衰竭，危及患者生命［8］。本研究?jī)H對(duì)MS患者呼吸功能所受疾病的影響進(jìn)行了初步探討，以便為疾病的預(yù)防和治療提供參考。

［1］Tzelepis GE，Mccool FD.Respiratory dysfunction in multiple sclerosis［J］. Respir Med，2015，109（6）：671-679.

［2］Poser CM，Paty DW，Scheinberg L，et al.New diagnostic criteria for multiple sclerosis：guidelines for research protocols［J］.Ann Neurol，1983，13（3）：227-231.

［3］張錦明，張曉軍，黃德暉，等.多發(fā)性硬化癥顯像劑11C-CIC的合成［J］.同位素，2015，28（4）：259-264.

［4］蘇寧，施福東.白細(xì)胞介素7對(duì)多發(fā)性硬化癥患者不同亞群自然殺傷細(xì)胞的影響［J］.山東醫(yī)藥，2014，54（32）：1-3.

［5］張玉鎮(zhèn)，王運(yùn)良.甲潑尼龍沖擊治療急性期多發(fā)性硬化癥療效觀察［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2013，20（19）：2929-2930.

［6］Howard RS，Wiles CM，Hirsch NP，et al.Respiratory involvement in multiple sclerosis［J］.Brain，1992，115（Pt 2）：479-494.

［7］Kuwahira I，Kondo T，Ohta Y，et al.Acute respiratory failure in multiple sclerosis［J］.Chest，1990，97（1）：246-248.

［8］Yuan G，Bach JR，Saporito L，et al.Fiber-optic bronchoscopy and volumecycled mouthpiece ventilation for a patient with multiple sclerosis and ventilatory failure［J］.Am J Phys Med Rehabil，2014，93（7）：612-614.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.035

B

1009-5519（2016）12-1876-02

中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金項(xiàng)目（XDJK2015C048）

△，E-mail：liaowangyang2007@163.com。0.05），P0.1略低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

（2016-04-15）