李萌萌 郭在培 黎靜宜 謝小琴 秦 沙 余瀅艷 陳雙瑜

·論著·

136例慢性蕁麻疹自體血清皮膚試驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)室檢測

李萌萌 郭在培 黎靜宜 謝小琴 秦 沙 余瀅艷 陳雙瑜

目的： 分析自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）及部分實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)與慢性蕁麻疹（CSU）臨床嚴(yán)重程度的相關(guān)性。方法： 收集136例CSU患者的臨床資料，并進(jìn)行ASST、血清總IgE、血漿D-二聚體、甲狀腺功能及甲狀腺抗體檢測。結(jié)果： 136例患者中總IgE升高37例，ASST陽性54例（39.7%），其中ASST陽性患者病程（45.27±65.67）個(gè)月，明顯長于ASST陰性患者的（35.24±42.54）個(gè)月（P＜0.01）。血漿D-二聚體升高49例（36%），且與活動(dòng)度評分（Urticaria Activity Score，UAS）成正相關(guān)（P＜0.01，r=0.469）?；颊呖辜谞钕偾虻鞍卓贵w陽性24例（17.6%）；甲狀腺過氧化物酶抗體陽性14例（10.6%）。25例甲狀腺功能異?；颊咧杏?例ASST陽性。結(jié)論： ASST、血漿D-二聚體與CSU患者病情相關(guān)，血清總IgE水平與病情無關(guān)。

慢性自發(fā)性蕁麻疹； 自體血清皮膚試驗(yàn)； 血漿D-二聚體

慢性蕁麻疹包括自發(fā)性和誘導(dǎo)性［1］，前者的病因包括慢性持續(xù)性感染（如幽門螺桿菌感染）、假變態(tài)反應(yīng)、自身反應(yīng)性（如功能性自身抗體）等［2］，大多數(shù)患者找不到任何原因；后者包括物理刺激、食物、藥物、植入物及運(yùn)動(dòng)等。慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）約30%～50%血液循環(huán)中存在促進(jìn)組胺釋放的抗高親合力IgE受體（FcεRI）的自身抗體或（和）抗 IgE自身抗體［3］，此類 CSU又稱為慢性自身免疫性蕁麻疹（CAU）［4］。目前，盡管嗜堿細(xì)胞組胺釋放試驗(yàn)是檢測患者血清中功能性自身抗體的金標(biāo)準(zhǔn)，但需一定的實(shí)驗(yàn)室條件，且目前尚無標(biāo)準(zhǔn)化商品而難以在臨床上應(yīng)用。自體血清皮膚試驗(yàn)（ASST）是目前臨床上常用的CAU的篩查試驗(yàn)，其敏感性約 70%，特異性達(dá)到80%［5］。本研究對2014年5～10月華西醫(yī)院門診136例CSU的臨床表現(xiàn)與ASST，甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH），抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），血清總IgE，血漿D-二聚體（D-dimer）相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行了分析總結(jié)。

1　資料和方法

1.1研究對象 136例CSU均來自華西醫(yī)院皮膚科門診就診患者，患者3天內(nèi)未使用抗組胺藥物，4周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等。排除標(biāo)準(zhǔn):①誘導(dǎo)性蕁麻疹及蕁麻疹性血管炎；②妊娠及哺乳期婦女；③患有嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液等重要器官系統(tǒng)疾病及神經(jīng)、精神疾病者；④正在使用影響凝血系統(tǒng)的藥物，如阿司匹林、氯吡格雷、肝素等；⑤合并哮喘、過敏性鼻炎或特應(yīng)性皮炎的患者；⑥其他原因不能配合試驗(yàn)者。入選患者均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并知情同意。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料 詳細(xì)詢問并記錄患者的性別、年齡、病程、煙酒史、過敏史、既往史、家族史等，并記錄患者風(fēng)團(tuán)數(shù)量、分布范圍、風(fēng)團(tuán)持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率及瘙癢程度，并對患者嚴(yán)重程度進(jìn)行評分［6］（表1）。輕度:1～5分；中度:6～10分；重度:11～15分。

1.2.2ASST 參照文獻(xiàn)［7］方法進(jìn)行。取患者外周靜脈血2 mL置無菌玻璃試管（不抗凝）中，室溫下靜置30 min，2000 r/min，離心10 min后取上清液備用，取制備好的自體血清、組胺及生理鹽水各0.05 mL，分別在前臂屈側(cè)進(jìn)行皮內(nèi)注射，皮丘間距為3～5 cm。組胺作為陽性對照，生理鹽水作為陰性對照。30 min后判讀結(jié)果，測量風(fēng)團(tuán)最大直徑d1及其垂直直徑d2，最終風(fēng)團(tuán)直徑D=（d1+d2）/2。ASST陽性:風(fēng)團(tuán)呈紅色且直徑比對照生理鹽水反應(yīng)≥1.5 mm。

表1　蕁麻疹活動(dòng)度評分（Urticaria Activity Score，UAS）（15分制）

1.2.3實(shí)驗(yàn)室檢查 所有患者均行FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、血漿D-dimer、血清總IgE檢測。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0對資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)用“”表示，使用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)、兩組比較的秩和檢驗(yàn)（Mann-Whitney U test）及Spearman相關(guān)性分析，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

136例患者年齡、病程及ASST陽性結(jié)果，見表2。ASST陽性患者與ASST陰性患者年齡及發(fā)病年齡無顯著差異，ASST陽性患者病程（45.27±65.67）月顯著長于ASST陰性患者（35.24±42.54）月（P＜0.01）。而ASST陽性患者UAS評分（7.61±4.34）與ASST陰性患者（7.60±3.88）則無明顯差異。ASST陽性患者血清風(fēng)團(tuán)直徑（0.99±0.41）cm明顯大于ASST陰性患者（0.15±0.28）cm（P＜0.01）。血漿D-dimer升高49例（36%），UAS評分與血漿D-dimer水平呈正相關(guān)（P＜0.01，r=0.402），病情重度組血漿D-dimer水平顯著高于輕度組及中度組（P＜0.01），而輕度與中度組無顯著差異（表3）。ASST陽性組血漿D-dimer水平顯著高于ASST陰性組（P＜0.01）（表4）。甲狀腺功能檢查見表5。37例IgE升高，ASST陽性組血清總IgE（171.14±331.11）IU/mL較ASST陰性組（143.88± 294.13）IU/mL高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且血清總IgE水平與UAS評分無相關(guān)性。

3　討論

ASST于1986年由Grattan等［8］首次描述，隨后有學(xué)者采用ASST作為CSU功能性自身抗體的初篩試驗(yàn)，顯示了良好的敏感性和特異性。CSU中ASST的陽性率文獻(xiàn)報(bào)道不一，最近有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)ASST在CSU的陽性率為46%［9］。本研究CSU中ASST陽性率為39.7%。ASST與CSU病情嚴(yán)重程度及病程的關(guān)系文獻(xiàn)報(bào)道也不相同，Metz等［10］研究顯示，ASST陽性組CSU患者較ASST陰性組患者UAS評分顯著增高，本研究顯示，ASST陽性組患者與ASST陰性組患者UAS評分無明顯差異，與Kocatürk等［11］的研究結(jié)果一致。最初研究認(rèn)為ASST陽性CSU患者較ASST陰性患者病程短［8］，而 Kocatürk等［11］報(bào)道ASST陽性患者與ASST陰性患者病程無顯著差異。本研究顯示，ASST陽性者較ASST陰性者病程明顯延長，與Lunge等［12］的報(bào)道一致。而 IgE與 CSU病情嚴(yán)重程度的關(guān)系文獻(xiàn)報(bào)道也無定論，曾有研究顯示血清總IgE水平與CU嚴(yán)重程度顯著相關(guān)，推測這種相關(guān)性可能與IgE對肥大細(xì)胞活化和脫顆粒相關(guān)［13］，本研究顯示27.2%的CSU患者血清總IgE水平升高，但與CSU嚴(yán)重程度無相關(guān)性，與Baek等［14］的報(bào)道相似。

表2　男性與女性患者臨床資料比較 （）

表2　男性與女性患者臨床資料比較 （）

注:?與男性患者比較，P＜0.01

項(xiàng)目　所有患者（n=136）　男性（n=34）　女性（n=102）年齡（歲）　36.60±11.83 33.88±12.27　37.50±11.59發(fā)病年齡（歲）　33.02±12.52 31.71±12.53　33.46±12.55病程（月）　39.22±52.94 23.46±28.22 44.48±58.09?ASST陽性例數(shù)　54（39.7%）　10（29.4%）　44（43.1%）

表3　D-dimer與UAS評分比較 （）

表3　D-dimer與UAS評分比較 （）

注:?與輕度和中度組患者比較，P＜0.01

疾病嚴(yán)重程度評分 例數(shù)　D-dimer（mg/L FEU）　異常比例（%）輕度（1～5）　34　0.63±0.95　11（32.4）中度（6～10）　66　0.67±0.80　23（34.8）重度（11～15）　36　0.83±1.08?　15（41.7）總數(shù)　136　0.70±0.92　49（36.0）

表4　D-dimer與ASST比較 （）

表4　D-dimer與ASST比較 （）

注:?與ASST陰性患者比較，P＜0.01

ASST　例數(shù)　D-dimer（mg/L FEU）　異常比例（%）陽性　54　0.93±1.26?　22（40.7）陰性　82　0.58±0.57　27（32.9）

表5　甲狀腺功能檢查 例（%）

最近有研究報(bào)道認(rèn)為約40%～60%CSU的病因與自身免疫有關(guān)［15］，約12%～30%的CSU伴發(fā)甲狀腺自身免疫［16］。報(bào)道CSU患者甲狀腺自身抗體的陽性率從6.5%～57%［17］不等，本文顯示有24例CSU患者TGAb陽性（17.6%），14例TPOAb陽性（10.3%）。有研究顯示，對伴有甲狀腺自身抗體陽性的CSU患者，用甲狀腺素治療可以取得一定的療效［18］，檢測甲狀腺自身抗體對CSU的治療仍具有臨床意義。

已證實(shí)凝血酶能通過增加血管滲透性和刺激肥大細(xì)胞脫顆粒誘發(fā)水腫、風(fēng)團(tuán)，并認(rèn)為凝血酶可能在CSU的發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用［19］。還有學(xué)者認(rèn)為，血漿D-dimer升高可以作為CSU患者對抗組胺藥物治療抵抗的生物學(xué)標(biāo)記［20］。本文也顯示，UAS評分與血漿D-dimer水平呈正相關(guān)，重度患者血漿D -dimer水平及升高例數(shù)百分比均高于輕、中度患者，且ASST陽性組較陰性組的血漿D-dimer水平顯著升高。我們認(rèn)為，常規(guī)檢測血漿D-dimer水平有助于CSU的治療選擇及療效評估。

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（收稿:2016-01-16 修回:2016-02-03）

Autologous serum skin test and some laboratory tests analysis in 136 patients with chronic urticaria

LI Mengmeng，GUO Zaipei，LI Jingyi，XIE Xiaoqin，QIN Sha，YU Yingyan，CHEN Shuangyu.
Department of Dermatovenereology，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，China
Correspondence author:GUO Zaipei，E-mail:guozp930@163.com

Objective:To correlate autologous serum skin test（ASST）andsome laboratory tests with clinical severity of chronic spontaneous urticaria（CSU）.Methods:Clinical data of 136 patients with CSU were collected，and ASST，serum total IgE，plasma D-dimer，thyroid function and autoantibody detection were performed.Results:Out of the 136 patients，serum total IgE was elevated in 37 patients.ASST was positive in 54（39.7%）.The mean duration of CSU was significantly longer in the ASST-positive patients（45.27±65.67 months）than in ASST-negative patients（35.24±42.54 months）（P＜0.01）.Plasma D-dimer was elevated in 49（36%），which was correlated with urticaria activity score（UAS）（P＜0.01，r=0.469）.Antithyroglobulin antibody was positive in 24 patients（17.6%）and antithyroperoxidase antibody was positive in 14（10.6%）. Twienty-five patients had thyroid dysfunction（9 of them were positive for ASST）.Conclusion:Our study shows that the severity of CSU is correlated with ASST and plasma D-dimer level，but not serum total IgE.

chronic spontaneous urticaria；autologous serum skin test；plasma D-dimer

四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科，四川成都，610041

郭在培，E-mail:guozp930@163.com