李松 何學(xué)素

【摘要】目的：分析女性不孕癥患者生殖免疫抗體檢測情況，為不孕患者的診療方案提供參考。方法：選取在我院不孕不育科和婦產(chǎn)科就診的不孕女性患者2856例，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各項(xiàng)生殖免疫抗體指標(biāo)。結(jié)果：原發(fā)不孕組共442例（32.74%）患者生殖免疫抗體陽性，繼發(fā)不孕組共594例（39.44%）患者生殖免疫抗體陽性。繼發(fā)不孕患者生殖免疫抗體陽性率明顯高于原發(fā)不孕組（P<0.05）。兩組生殖免疫抗體陽性患者中，以單抗體陽性為主（71.95% vs. 72.39%）。兩組抗體分布統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：生殖免疫抗體陽性是影響不孕的原因之一，其中以單陽性抗體為主，且繼發(fā)不孕患者陽性率高于原發(fā)不孕。

【關(guān)鍵詞】不孕癥；生殖免疫抗體；原發(fā)不孕；繼發(fā)不孕

Analysis of the reproductive immune antibody test results of female infertile patientsLI Song1， HE Xuesu2. 1.Clinical Laboratory， Dazhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Dazhou 635000， Sichuan， China.； 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Dazhou Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Dazhou 635000， Sichuan， China

【Abstract】Objectives： To analyze the reproductive immune antibody detection results of female infertile patients， in order to provide reference for the treatment. Methods： 2856 female infertile patients in our hospital were selected and the reproductive immune antibody indicators were detected with enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA）. Results： There were 442 cases （32.74%） and 594 （39.44%） cases of positive antibodies in the primary infertility group and secondary infertility group respectively， with statistically significant difference （P<0.05）. In patients with positive antibody， the majority was single antibody positive （71.95% vs. 72.39%）， without statistically significant difference between the two groups （P> 0.05）. Conclusions： Positive reproductive immunology antibody is one of the causes of infertility， the majority of which is single positive antibody， and the positive rate in patients with secondary infertility is higher than those of primary infertility.

【Key words】Infertility； Reproductive immune antibody； Primary infertility； Secondary infertility

【中圖分類號】R711.6【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

據(jù)最近研究調(diào)查顯示，發(fā)展中國家不孕不育的發(fā)病率是發(fā)展中國家的4倍左右，且呈逐漸升高態(tài)勢[1]。不孕不育不僅影響女性個(gè)人身心健康，更對家庭影響頗深，因此，不孕不育已逐漸成為一種社會問題，不容忽視。導(dǎo)致不孕不育的原因有很多，從受精角度分析，精子活性、受精卵形成、著床等一系列過程中出現(xiàn)問題均有可能導(dǎo)致不孕不育的發(fā)生[2]。研究表明，生殖免疫抗體在上述提及的每個(gè)過程中均可能產(chǎn)生影響，干預(yù)正常孕育的生理過程，引發(fā)不孕不育[3]。在本次研究中，選取2009年1月至2015年6月在我院不孕不育科和婦產(chǎn)科就診的不孕女性患者2856例，分析女性不孕癥患者生殖免疫抗體檢測情況，為不孕患者的診療方案提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2009年1月至2015年6月在我院不孕不育科和婦產(chǎn)科就診的不孕女性患者2856例。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）性生活頻率超過每周1次；（2）1年內(nèi)未采取避孕措施且未懷孕；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；（2）有免疫功能異常者。根據(jù)不孕類型將2856例不孕女性分為原發(fā)不孕組（n=1350）與繼發(fā)不孕組（n=1506）。見表1。

1.2實(shí)驗(yàn)方法

所有患者在入院后空腹采取靜脈血2mL。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測各項(xiàng)生殖免疫抗體指標(biāo)。在檢測過程中均控制實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量，降低檢測誤差。

1.3評價(jià)指標(biāo)

檢測患者體內(nèi)生殖免疫抗體情況，主要包括：抗精子抗體（ant-isperm antibody， AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（anti-endometrial antibody， AEMAb）、抗卵巢抗體（anti-ovarian， AOVAb）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipin antibody of immunoglobulin Gamma， ACA-IgG）、抗hCG抗體（anti-hCG antibody， AhCGAb）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對文章結(jié)果使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0分析，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，率的比較采取卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1兩組患者抗體檢測結(jié)果

原發(fā)不孕組共442例（32.74%）患者生殖免疫抗體陽性，繼發(fā)不孕組共594例（39.44%）患者生殖免疫抗體陽性。繼發(fā)不孕患者生殖免疫抗體陽性率明顯高于原發(fā)不孕組。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.83，P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者生殖免疫抗體構(gòu)成

兩組生殖免疫抗體陽性患者中，以單抗體陽性為主（71.95% vs. 72.39%）。兩組抗體分布統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無顯著差異（P>0.05）。見表3。

3討論

目前據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，全球均存在不孕不育發(fā)生率高的問題，其中發(fā)展中國家尤為明顯，我國發(fā)病率在8%左右[5]。研究表明，免疫系統(tǒng)在多種疾病中發(fā)揮重要的作用，而其中生殖免疫抗體在不孕不育的發(fā)生過程中也扮演重要角色，干預(yù)正常孕育的生理過程，是引發(fā)不孕不育的重要因素之一[6]。免疫系統(tǒng)失調(diào)及免疫性抗體在體內(nèi)的逐漸增多不僅可引發(fā)患者不孕不育，而且即使已經(jīng)懷孕也會導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，嚴(yán)重影響孕婦及患兒的健康[7]。在對于生殖免疫抗體在不孕不育中的作用在輔助生殖中亦可得到體現(xiàn)，體外受精妊娠失敗的患者體內(nèi)生殖免疫抗體明顯增多[8]。

AsAb是最常見的抗生殖免疫抗體，當(dāng)精子抗原未暴露在女性機(jī)體免疫系統(tǒng)內(nèi)時(shí)，AsAb不會產(chǎn)生，而當(dāng)女性生殖道存在創(chuàng)口、感染等影響生理屏障功能問題時(shí)，精子抗原不能被黏膜屏障阻礙，入血產(chǎn)生AsAb[9]，這是AsAb最常見的產(chǎn)生方式。除此之外，AsAb也可因男性輸精管屏障功能異常而使精子抗原與外周組織接觸，產(chǎn)生AsAb。研究表明，不孕不育患者體內(nèi)AsAb陽性率要明顯高于正常人群，這與AsAb可影響精子活性、精卵結(jié)合及著床等過程有關(guān)[10]。AOVAb是指卵巢組織經(jīng)過創(chuàng)傷、感染、促排卵藥物等刺激下轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)體可識別抗原，此時(shí)機(jī)體通過識別變異的卵巢組織產(chǎn)生AOVAb，這種抗體對卵巢本身激素的分泌有嚴(yán)重的干擾，間接影響卵泡的正常發(fā)育，干擾孕育過程[11]。許多研究均顯示，AOVAb的存在與不孕不育密切相關(guān)[12]。

除此之外，AEMAb、AhCGAb也是兩種較為常見的抗生殖免疫抗體，是分別針對子宮內(nèi)膜組織、胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的hCG產(chǎn)生的[13]。AEMAb可引發(fā)子宮內(nèi)膜補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)生免疫性反應(yīng)，影響子宮內(nèi)膜的正常功能，干預(yù)受精卵正常著床。而AhCGAb則干擾hCG對胎兒的生理保護(hù)，致使流產(chǎn)的發(fā)生[14]。研究表明，AcAb在反復(fù)及習(xí)慣性流產(chǎn)中的重要地位相對明確，主要損傷機(jī)制包括激活血小板凝集系統(tǒng)促胎盤供血凝集、胎盤絨毛鈣依賴磷脂結(jié)合蛋白V降低及滋養(yǎng)層細(xì)胞功能抑制等，其中IgG被認(rèn)為是AcAb中對不孕不育影響最大的亞型[15]。本次研究結(jié)果顯示，原發(fā)不孕組32.74%的患者生殖免疫抗體陽性，而繼發(fā)不孕組39.44%的患者生殖免疫抗體陽性，兩組相比，繼發(fā)不孕患者生殖免疫抗體陽性率明顯高于原發(fā)不孕組（P<0.05）。該結(jié)果說明，生殖免疫抗體在繼發(fā)不孕進(jìn)展中可能扮演更為重要的作用，這提示生殖免疫抗體與人工流產(chǎn)可能存在潛在關(guān)系。另外，兩組生殖免疫抗體陽性患者中，以單抗體陽性為主（71.95% vs. 72.39%），且兩組抗體分布并無顯著差異（P>0.05）。

綜上所述，生殖免疫抗體陽性是影響不孕的原因之一，其中以單陽性抗體為主，且繼發(fā)不孕患者陽性率高于原發(fā)不孕。

參考文獻(xiàn)

[1]蔡智慧，梁義娟，馬幼菊，等.女性不孕患者血清、宮頸黏液中免疫性抗體及內(nèi)膜組織中CD4+CD25+FoxP3調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞含量的檢測.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，21（2）：231-233，237.

[2]陳延斌，呂祺.女性不孕及流產(chǎn)患者5種免疫抗體檢測分析.中國婦幼保健，2012，27（10）：1524-1525.

[3]周琳，鄢春雨，陳慧，等.抗精子抗體與抗心磷脂抗體在不孕女性患者診斷中的價(jià)值.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（2）：154-156.

[4]李娜，榮揚(yáng)，王珍光，等.抗-β2糖蛋白1抗體在女性不孕癥及先兆性流產(chǎn)中的檢測及意義.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，30（2）：42-45.

[5]鄧世英，石姜，聶紅.不孕相關(guān)抗體檢測女性不孕癥的實(shí)驗(yàn)研究.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（15）：2037-2039.

[6]Triggianese P， Perricone C， Perricone R， et al. Prolactin and natural killer cells： Evaluating the neuroendocrine-immune axis in women with primary infertility and recurrent spontaneous abortion. American Journal of Reproductive Immunology， 2015， 73（1）： 56-65.

[7]于秋梅，安成濤.女性內(nèi)分泌及免疫紊亂在不孕癥中的影響分析.實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2015，2（4）：8-9.

[8]Sen A， Kushnir VA， Barad DH， et al. Endocrine autoimmune diseases and female infertility. Nature Reviews Endocrinology， 2014， 10（1）： 37-50.

[9]鄭媛.不孕癥患者下生殖道支原體感染與血清抗精子抗體相關(guān)性分析.中國性科學(xué)，2013，22（12）：50-52.

[10]周薇薇，姚偉妍.不孕婦女血清中六項(xiàng)免疫自身抗體檢測臨床意義的研究.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（10）：1166-1167.

[11]高慶麗.生殖免疫抗體檢測在不孕不育臨床價(jià)值研究.中國婦幼保健，2015，30（18）：3006-3008.

[12]Carp HJA， Selmi C， Shoenfeld Y. The autoimmune bases of infertility and pregnancy loss. Journal of Autoimmunity， 2012， 38（2）： J266-J274.

[13]馬興璇，生淑亭，韋麗麗，等.569例不明原因不孕患者血清中五種免疫性抗體聯(lián)合檢測結(jié)果分析.海南醫(yī)學(xué)，2015，26（6）：919-920.

[14]馬莉，馬芳芳，王厚照，等.廈門地區(qū)女性不孕患者860例免疫性不孕抗體檢測結(jié)果分析.臨床軍醫(yī)雜志，2013，41（8）：829-830.

[15]馬興璇，生淑亭，韋麗麗，等.不明原因不孕患者血清抗精子抗體和抗透明帶抗體檢測結(jié)果研究.中國婦幼保健，2015，30（1）：94-95.