劉　芳　巨　瑛　楊紅睚　黃劍磊

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安710038)

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桂枝茯苓丸聯(lián)合西藥治療子宮腺肌病繼發(fā)性痛經(jīng)患者的臨床療效及對血清IL-6、PGE2及ET的影響

劉芳巨瑛楊紅睚黃劍磊

第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院婦產(chǎn)科(西安710038)

觀察桂枝茯苓丸聯(lián)合西藥治療子宮腺肌病繼發(fā)性痛經(jīng)患者的臨床療效及對血清白介素-6(IL-6)、前列腺素E2(PGE2)及內(nèi)皮素(ET)的影響。方法:將96例子宮腺肌病繼發(fā)性痛經(jīng)患者隨機(jī)分為觀察組(n=48例)和對照組(n=48例)，對照組患者給予西醫(yī)治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上接受桂枝茯苓丸治療，兩組療程均為3個(gè)月。記錄兩組治療前后的痛經(jīng)癥狀及中醫(yī)證候改善情況，檢測兩組治療前后的血清IL-6、PGE2及ET變化情況。 結(jié)果:兩組患者治療后的痛經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分均有降低，觀察組上述積分的改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組治療后痛經(jīng)治療有效率及中醫(yī)證候治療有效率均高于對照組(P<0.05)；兩組治療后血清IL-6、PGE2及ET具有不同程度的降低，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論:桂枝茯苓丸聯(lián)合西藥治療能夠顯著改善子宮腺肌病繼發(fā)性痛經(jīng)患者痛經(jīng)癥狀，其機(jī)制可能與降低患者血清IL-6、PGE2及ET有關(guān)。

子宮腺肌病(AM)亦被稱之為內(nèi)在性子宮內(nèi)膜異位癥，是以經(jīng)期延長、月經(jīng)量多、重性痛經(jīng)、子宮體積增大以及不孕為主要臨床表現(xiàn)的雌激素依賴性疾病[1]。AM患者通常表現(xiàn)出漸進(jìn)性加重的痛經(jīng)，對患者的身心健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響[2-3]。本研究旨在應(yīng)用桂枝茯苓丸輔助西醫(yī)治療AM繼發(fā)性痛經(jīng)患者，觀察該療法對患者血清IL-6、PGE2及ET的影響及臨床療效。

臨床資料

2015年1月至2016年2月我院收治的96例AM繼發(fā)性痛經(jīng)患者為研究對象，將96例AM繼發(fā)性痛經(jīng)患者隨機(jī)分為觀察組及對照組，每組48例，觀察組年齡22～48歲，平均年齡(36.7±7.2)歲；病程1～14年，平均病程(5.7±1.4)年；病情程度：輕度16例，中度24例，重度8例。觀察組患者年齡24～49歲，平均年齡(35.7±7.8)歲；病程1～15年，平均病程(6.0±1.5)年；病情程度：輕度15例，中度24例，重度9例。兩組在年齡、平均病程、病情嚴(yán)重程度等一般臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法

對照組治療方法包括囑注意經(jīng)期衛(wèi)生，患者規(guī)律生活并且適當(dāng)運(yùn)動，禁食生冷及辛辣食物；孕三烯酮膠囊口服治療，在患者月經(jīng)期的第1～5天內(nèi)口服，服藥時(shí)間為每周1、3、5或2、4、6，分3次口服治療，2.5 mg /次，治療3個(gè)月。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓丸方治療，具體處方為: 桂枝、牡丹皮各12g，桃仁10g，白芍8g，茯苓9g，1劑/d，由本醫(yī)院中藥房代煎，分早晚兩次口服,療程為3個(gè)月。

觀察指標(biāo)檢測兩組治療前后的血清IL-6、PGE2及ET水平；血清PGE2測定放射免疫法；IL-6水平測定采用免疫酶聯(lián)法(ELISA)ET采用放射免疫方法。

療效標(biāo)準(zhǔn)

記錄兩組患者治療前后的痛經(jīng)及中醫(yī)證候癥狀評分，痛經(jīng)評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]的“痛經(jīng)病情程度評分”中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行；中醫(yī)證候癥狀評分內(nèi)容包括：腹痛、經(jīng)期、經(jīng)量、血塊等方面，上述癥狀中輕度記為1分，中記為2分，重為3分，具體評分參照文獻(xiàn)[6]。痛經(jīng)及中醫(yī)癥候療效評定標(biāo)準(zhǔn)[7]：療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%，痊愈：患者治療后腹痛及其余癥狀均消失，痛經(jīng)積分為0分，療效指數(shù)≥90%； 顯效：患者治療后腹痛明顯減輕，痛經(jīng)積分≤治療前積分的1/2，療效指數(shù)為60%～90%； 有效：患者治療后腹痛有所減輕，患者治療后痛經(jīng)積分下降到治療前積分的1/2～3/4，療效指數(shù)為30%～59%；無效：患者腹痛無改善甚至加重，療效指數(shù)<29%。

治療結(jié)果

兩組治療前后痛經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分以及各自療效的比較兩組患者治療后的痛經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分均有降低，觀察組上述積分的改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組治療后痛經(jīng)治療有效率及中醫(yī)證候治療有效率均高于對照組(P<0.05)；見表1～2。

表1　兩組治療前后痛經(jīng)積分、中醫(yī)證候積分的比較

注：與治療前比較*P< 0. 05；與對照組比較△P< 0. 05

表2　兩組治療后痛經(jīng)療效及中醫(yī)證候療效的比較

注：與對照組比較*P< 0. 05

兩組治療后血清IL-6、PGE2及ET水平比較治療后具有不同程度的降低，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后的血清IL-6、PGE2及ET水平比較

注：與治療前比較*P< 0. 05；與對照組比較△P< 0. 05

討　論

子宮腺肌病是較為常見的婦科疾病，漸進(jìn)性痛經(jīng)是該病的主要臨床表現(xiàn)， 發(fā)病病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，諸多研究顯示該病的發(fā)病炎癥反應(yīng)有關(guān)[8]。IL-6是常見的炎癥因子，相關(guān)研究顯示該因子參與了子宮腺肌病的發(fā)生發(fā)展，并且能夠反映子宮腺肌病患者子宮組織結(jié)構(gòu)破壞的程度以及病情嚴(yán)重程度[9]。PGE2是一種前列腺素類轉(zhuǎn)化而成的血管活性物質(zhì)，被認(rèn)為是機(jī)體重要的炎性介質(zhì)及致痛物,腺肌病患者血漿PGE2時(shí)發(fā)現(xiàn)，病例組血漿PGE2水平顯著高于對照組(肌瘤組)，且血漿PGE2水平與腺肌病患者痛經(jīng)的強(qiáng)度呈正相關(guān)。ET則是目前被認(rèn)為是最強(qiáng)的血管收縮劑，相關(guān)研究顯示，子宮腺肌病患者中ET含量顯著升高，誘發(fā)螺旋小動脈陣發(fā)性收縮痙攣，導(dǎo)致螺旋小動脈遠(yuǎn)端及其支配的內(nèi)膜組織缺血缺氧、壞死，亦能夠誘發(fā)痛經(jīng)。

中醫(yī)學(xué)中將該病歸屬于“痛經(jīng)”、 “月經(jīng)不調(diào)”、“無子”等范疇，諸多中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為其治療策略應(yīng)當(dāng)采用祛瘀止痛，活血化瘀為主。本研究采用桂枝茯苓丸治療該病，取得了良好的臨床療效，該方主要由桂枝、牡丹皮、茯苓、桃仁、白芍組成, 具有化癥消痛、通陽行水、祛邪固本、活血化瘀之功效。該藥成份桂枝可溫通經(jīng)脈，以行瘀滯，為君藥。桃仁能夠活血化瘀，化瘀消癥，為臣藥。白芍、牡丹皮涼血清瘀熱，活血散瘀；白芍兼能緩急止痛。茯苓健脾益氣，利水滲濕祛痰?，F(xiàn)代藥理學(xué)顯示[9]，桂枝茯苓丸具有顯著的消腫解痛、抗炎抗氧化效應(yīng)，清除氧自由基以及各種炎性因子，抑制血小板聚集，改善機(jī)體微循環(huán)、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后的痛經(jīng)積分及中醫(yī)證候積分均有降低，觀察組上述積分的改善情況均優(yōu)于對照組；觀察組治療后痛經(jīng)治療有效率及中醫(yī)證候治療有效率均高于對照組；兩組治療后血清IL-6、PGE2及ET具有不同程度的降低，觀察組上述指標(biāo)均低于對照組。這些結(jié)果提示了桂枝茯苓丸輔助西醫(yī)治療能夠顯著改善子宮腺肌病繼發(fā)性痛經(jīng)患者痛經(jīng)癥狀，其機(jī)制可能與降低患者血清血清IL-6、PGE2及ET有關(guān)。

[1]許琳娜,張紹芬,胡衛(wèi)國,等. 神經(jīng)生長因子在子宮腺肌病痛經(jīng)患者血清和病灶內(nèi)膜中的表達(dá)[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2014,32(1):59-63.

[2]楊舫,時(shí)麗媛,王清. 益坤內(nèi)異丸治療子宮腺肌病痛經(jīng)的生存質(zhì)量評價(jià)[J]. 中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2013,31(5):284-287.

[3]任飛. 溫宮止痛方治療寒凝血瘀型子宮腺肌病痛經(jīng)的臨床研究[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2014.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局． 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]． 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社，2002: 68- 69．

[5]國家中醫(yī)藥管理局． 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]． 南京: 南京大學(xué)出版社，1994: 59-60．

[6]杜鋒. 清熱消癥方合化瘀止痛方分期治療子宮腺肌病痛經(jīng)的臨床研究[D].山東中醫(yī)藥大學(xué),2011.

[7]吳寧,孟寶麗,徐紅. 復(fù)方內(nèi)異寧聯(lián)合針灸干預(yù)子宮腺肌病痛經(jīng)的隨機(jī)對照臨床研究[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2012,30(9):48-50.

[8]汪玲莉. 子宮腺肌病痛經(jīng)相關(guān)的炎性介質(zhì)及相關(guān)臨床特征分析[D].福建醫(yī)科大學(xué),2014.

[9]彭超,周應(yīng)芳,廖秦平,等.子宮腺肌病患者痛經(jīng)強(qiáng)度與前列腺素的相關(guān)性研究[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2006,22(1):26-29.

(收稿2016-04-08;修回2016-05-13)

子宮腺肌病/中西醫(yī)結(jié)合療法 痛經(jīng)@桂枝茯苓丸

R711.71

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.003