朱雙媚，陳勇，吳愛菊

麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000

吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究

朱雙媚，陳勇，吳愛菊

麗水市人民醫(yī)院，浙江 麗水 323000

目的：觀察吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的臨床療效。方法：將76例老年晚期NSCLC患者隨機(jī)分為2組各38例，對照組單用吉非替尼片進(jìn)行治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加以鴉膽子油乳注射液治療，2組患者均治療2月。觀察2組患者治療前后的T細(xì)胞群因子水平、卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分改善情況、副反應(yīng)發(fā)生情況和隨訪1年的生存情況。結(jié)果：觀察組疾病控制率和有效率均高于對照組（P＜0.05）。治療后，2組CD3+、CD4+、自然殺傷（NK）細(xì)胞水平及CD4+/CD8+值均較治療前下降（P＜0.05），觀察組各指標(biāo)值均高于對照組（P＜0.05）。觀察組治療后生存質(zhì)量提高率高于對照組，減少率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組1年生存率為57.89%，與對照組的42.11%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：采用吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期NSCLC患者能有效提高臨床療效，提高患者的免疫功能和改善患者的生存質(zhì)量，且不增加毒副反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；吉非替尼；鴉膽子油乳注射液

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.067

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）為肺癌常見類型，發(fā)病率高，約占肺癌的80%，由于其癌細(xì)胞生長分裂速度慢，在早期無明顯癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，所以約有75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期或轉(zhuǎn)移，不僅治療難度大，且臨床治療效果也不理想［1］。尤其是對于老年晚期NSCLC患者，存在化療不耐受情況，因此，尋求一種毒副作用小、可顯著改善患者生存質(zhì)量的新方法成為了臨床研究熱點(diǎn)。本研究將吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳應(yīng)用于老年晚期NSCLC患者的治療，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)檢查明確診斷為NSCLC，且為首診；年齡60～75歲；TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；血常規(guī)、心電圖檢查結(jié)果均無異常；預(yù)計(jì)生存期≥3月；卡氏功能狀態(tài)評分（KPS評分）≥60分；知情同意，并書面簽署知情同意書。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)合并其他腫瘤的患者；腫瘤腦轉(zhuǎn)移患者；治療中斷和失訪的患者。

1.3一般資料將本院于2013年10月—2014年10月收治的76例老年晚期NSCLC患者作為研究對象。運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法將76例患者分為2組。對照組38例，男20例，女18例；年齡60～73歲，平均（68.52±5.63）歲；TNM分期：Ⅲ期16例，Ⅳb期22例；病理：腺癌19例，鱗癌11例，腺鱗癌8例。觀察組男22例，女16例；年齡62～75歲，平均（67.38±5.53）歲；癌癥分期：Ⅲ期18例，Ⅳb期20例；病理：腺癌20例，鱗癌11例，腺鱗癌7例。2組性別、年齡、癌癥分期以及病理類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對照組單用吉非替尼片（英國AstraZeneca KK；注冊證號：H20090759）治療，口服，每天250 mg，30天為1個(gè)治療周期。

2.2觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合30 mL鴉膽子油乳注射液（沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司）加入0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈注射，每天1次，15天為1療程。

2組患者均于治療2月后評價(jià)療效。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①T細(xì)胞群因子水平：治療前后用流式細(xì)胞儀檢測。②記錄KPS評分的改善情況。提高：治療后提高10分及以上；穩(wěn)定：提高10分以內(nèi)；減少：下降。③治療期間及治療后隨訪記錄2組患者的毒副反應(yīng)情況；④每月隨訪1次，記錄2組患者的1年生存率。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法運(yùn)用SPSS20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。P＜0.05說明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)［2］完全緩解（CR）：病灶完全消失，無新病灶出現(xiàn)，臨床指標(biāo)正常且維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶較治療前縮小30%以上，且維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：病灶較治療前縮小30%以下，維持4周以上；進(jìn)展（PD）：以上指標(biāo)均未達(dá)到。疾病控制（DCR）=CR+PR+SD，有效（RR）=CR+PR。

4.22組療效比較見表1。觀察組疾病控制率和有效率均高于對照組（P＜0.05）。

表1　2組療效比較　　例

4.32組治療前后細(xì)胞免疫功能比較見表2。治療后，2組CD3+、CD4+、自然殺傷（NK）細(xì)胞水平及CD4+/CD8+值均較治療前下降（P＜0.05），觀察組各指標(biāo)值均高于對照組（P＜0.05），提示鴉膽子油乳注射液可以減輕吉非替尼對機(jī)體免疫的抑制作用。

表2　2組治療前后細(xì)胞免疫功能比較（x±s，n=38）

4.42組治療后生存質(zhì)量情況比較見表3。觀察組治療后生存質(zhì)量提高率高于對照組，減少率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3　2組治療后生存質(zhì)量情況比較　　例（%）

4.52組副反應(yīng)情況比較見表4。2組副反應(yīng)主要為腹瀉和皮膚干燥，給予對癥治療后均緩解，無不良反應(yīng)不耐受停藥患者，2組副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表42　組副反應(yīng)情況比較　　例

4.62組生存率比較截止最后1次隨訪時(shí)間（2015年12月），2組患者均成功獲得隨訪。觀察組患者1年生存率為57.89%，與對照組的42.11%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 4.980，P＜0.05）。

5　討論

老年晚期NSCLC患者生存質(zhì)量差，采用化療雖然可延長生存期，但化療為無選擇性細(xì)胞毒藥物，在有效殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對人體正常細(xì)胞造成影響，且長期治療會(huì)增加耐藥性，容易出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制以及肝腎功能損害等副作用［3］。此外，老年患者多合并有多種內(nèi)科疾病，存在化療不耐受情況。因此，當(dāng)前對于老年晚期NSCLC患者的治療主要以減少藥物副作用和提高生存質(zhì)量為主要目的。

中醫(yī)學(xué)發(fā)展歷史悠久，在肺癌的治療上也有豐富的經(jīng)驗(yàn)。肺癌歸屬于中醫(yī)學(xué)胸痛、肺積、咯血等范疇，認(rèn)為病機(jī)在于正氣虧損，或飲食不節(jié)，或情志內(nèi)傷，或勞逸過度，導(dǎo)致血、氣、火熱、痰、毒、濕膠結(jié)于體內(nèi)，日久不散成塊［4］。正虛邪實(shí)為肺癌基本病機(jī)，病理表現(xiàn)主要為痰瘀毒結(jié)，正虛乃肺癌發(fā)病之基礎(chǔ)，肺陰虧虛乃發(fā)病病機(jī)，在早期主要表現(xiàn)為氣陰兩虛，中晚期表現(xiàn)為陰虛內(nèi)熱，老年晚期患者則表現(xiàn)為陰陽兩虛［5］。從中醫(yī)學(xué)角度看，化療屬于“攻伐”、“熱毒”的范疇，會(huì)耗氣傷津、損傷腑臟。因此筆者認(rèn)為，對于化療的老年晚期NSCLC患者，治療應(yīng)加以清熱解毒、調(diào)養(yǎng)臟腑之方。

中藥鴉膽子又名苦參子，味苦、性寒涼，有清熱解毒、腐蝕贅疣以及止痢截瘧等功效［6］。鴉膽子油乳注射液為中藥制劑，主要成分是從成熟的鴉膽子果實(shí)中提煉研制而成，其治療NSCLC的主要功效為：①可抑制腫瘤血管生成。徐翔等［7］研究發(fā)現(xiàn)，鴉膽子油乳能顯著降低人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞（A549細(xì)胞）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的分泌和表達(dá)，從而有效抑制腫瘤血管生成，起到殺死腫瘤細(xì)胞作用；②張曉嬌等［8］將不同質(zhì)量濃度的鴉膽子油乳作用于人大細(xì)胞肺癌細(xì)胞（NCI-H460）細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳對caspase-3有活化作用，可誘導(dǎo)NCI-H460細(xì)胞凋亡，從而抑制NCI-H460的增殖，起到抗癌效果；③提高細(xì)胞免疫功能。劉繼明［9］發(fā)現(xiàn)給予常規(guī)化療聯(lián)合鴉膽子油乳治療的觀察組T細(xì)胞和NK細(xì)胞均低于對照組。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞下降幅度均低于對照組，提示在吉非替尼化療基礎(chǔ)上加以鴉膽子油乳注射液治療，輔助性T細(xì)胞和NK細(xì)胞活性增強(qiáng)，鴉膽子油乳注射液可提高患者的免疫功能。

本研究結(jié)果亦顯示，觀察組治療有效率和疾病控制率分別達(dá)到了44.74%、73.68%，與對照組的21.05%、50.00%比較，均顯著提高。這與蘇瓊等［10］的研究結(jié)果一致，提示吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期NSCLC可顯著提高治療效果。觀察組治療后的KPS評分高于對照組，提示吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療較單獨(dú)吉非替尼治療更能改善生存質(zhì)量。在毒副反應(yīng)上，2組患者均主要表現(xiàn)為腹瀉和皮膚干燥，但2組副反應(yīng)發(fā)生率并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示聯(lián)合應(yīng)用鴉膽子油乳注射液治療不會(huì)增加毒副反應(yīng)。觀察組患者的1年生存率高于對照組，提示鴉膽子油乳注射液協(xié)助化療可提高患者短期生存率。

綜上所述，采用吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳注射液治療老年晚期NSCLC患者能有效提高臨床療效，提高患者的免疫功能和改善患者的生存質(zhì)量，且不增加毒副反應(yīng)，是一種安全、有效的治療方案。但本研究樣本量較少，隨訪時(shí)間不長，還需擴(kuò)大樣本量和延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步探討鴉膽子油乳注射液治療NSCLC的療效。

［1］張力.晚期非小細(xì)胞肺癌的二線治療進(jìn)展［J］.中國肺癌雜志，2008，11（1）：4-9.

［2］吳國蘭，申屠建中，劉健，等.鴉膽子油乳聯(lián)合化療治療老年晚期NSCLC療效和安全性的Meta分析［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（1）：70-72.

［3］張引子，劉華.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合DP方案治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，32（17）：4766-4767.

［4］閆霞，曹官銘.鴉膽子油乳聯(lián)合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2008，37（4）：410-411.

［5］文玲波，楊蘭平.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療老年晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移38例臨床分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（21）：2316-2317.

［6］付相建，付尚志，楊光華，等.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合化療治療老年晚期NSCLC的臨床觀察［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2009，37（4）：635-637.

［7］徐翔，許東航，江波，等.鴉膽子油乳對人肺癌A549細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)的影響［J］.中國中藥雜志，2008，33（21）：2517-2520.

［8］張曉嬌，王雪蓮，趙峰，等.鴉膽子油乳抑制肺癌NCI-H460細(xì)胞的增殖及其機(jī)制［J］.中國腫瘤生物治療雜志，2011，18（5）：519-523.

［9］劉繼明.鴉膽子油乳劑聯(lián)合化療治療中晚期肺癌的臨床療效［J］.臨床合理用藥雜志，2015，21（24）：111-112.

［10］蘇瓊，高亞杰，王琳，等.吉非替尼聯(lián)合鴉膽子油乳針對老年晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的影響［J］.河南中醫(yī)，2015，35（11）：2734-2735.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R734.2

A

0256-7415（2016）10-0158-03

2016-06-18

朱雙媚（1987-），女，住院醫(yī)師，研究方向：腫瘤放療。