潘天生，燕竹青，陳穎穎，何緒屏

1.深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518112；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033

◆臨床研究◆

健心平律丸聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)臨床觀察

潘天生1，燕竹青2，陳穎穎2，何緒屏2

1.深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院，廣東 深圳 518112；2.深圳市中醫(yī)院，廣東 深圳 518033

目的：觀察健心平律丸聯(lián)合胺碘酮治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的療效以及對(duì)患者基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）的影響。方法：將65例氣虛痰瘀證陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者隨機(jī)分為治療組32例、對(duì)照組33例。治療組以健心平律丸聯(lián)合小劑量胺碘酮治療，對(duì)照組單純服用胺碘酮治療。2組患者均用藥治療3月。觀察患者癥狀體征、心電圖檢查結(jié)果的變化，并在治療前后對(duì)比MMP-2水平。結(jié)果：治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，2組MMP-2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥3月后，2組MMP-2水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組MMP-2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：健心平律丸聯(lián)合胺碘酮治療能降低陣發(fā)性房顫患者的MMP-2水平，效果優(yōu)于單純用胺碘酮治療。

心房顫動(dòng)；氣虛痰瘀證；中西醫(yī)結(jié)合療法；健心平律丸；胺碘酮；基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.006

心房顫動(dòng)（以下簡(jiǎn)稱房顫）是一種常見(jiàn)的心律失常，可分為陣發(fā)性房顫、持續(xù)性房顫和永久性房顫。房顫的發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，心功能受損和血栓栓塞是其最主要的并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響很大。健心平律丸具有廣譜抗心律失常作用，本研究觀察健心平律丸聯(lián)合胺碘酮對(duì)陣發(fā)性房顫患者基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP-2）的影響，以探討健心平律丸治療房顫的作用機(jī)理?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床心電圖學(xué)》［1］中房顫的心電圖診斷標(biāo)準(zhǔn)：沒(méi)有P波；心室搏動(dòng)律完全不規(guī)則；各導(dǎo)聯(lián)中基線為不規(guī)則、低振幅的波動(dòng)，系大小不同、形態(tài)各異、間隔不均勻的f波，頻率350～600 bpm。陣發(fā)性房顫（房顫時(shí)間≤7天）。

1.2辨證標(biāo)準(zhǔn)辨為氣虛痰瘀癥。主癥：心悸，胸悶如窒而痛，氣短。次癥：神倦乏力，面色紫暗或口唇紫紺。舌、脈象：舌質(zhì)紫暗，有瘀斑，舌苔濁膩，脈弱而滑、結(jié)。以上主癥必備，次癥兼具2項(xiàng)以上，加上舌象、脈象支持即可。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和氣虛痰瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡55～80歲；自愿參加并簽署知情同意書。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)心功能不全、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病患者；合并腦血管、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；原先服用胺碘酮及甲狀腺功能異常的患者；因病情需要，需立即電轉(zhuǎn)復(fù)者；甲狀腺疾病或3月內(nèi)有過(guò)心肌梗死的患者。

1.5一般資料在深圳市中醫(yī)院門診及住院治療的陣發(fā)性房顫患者中選擇符合研究標(biāo)準(zhǔn)的65例作為研究對(duì)象，按區(qū)組隨機(jī)將患者分為2組。治療組32例，男16例，女16例；年齡55～80歲，平均（65.2±15.31）歲；病程6月～10年，平均（5.2±2.31）年；左房?jī)?nèi)徑平均（40.85±3.62）mm。對(duì)照組33例，男16例，女17例；年齡55～80歲，平均（65.5±15.28）歲；病程6月～10年，平均（4.2±3.12）年；左房?jī)?nèi)徑平均（40.79±3.69）mm。2組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2　治療方法

2.1對(duì)照組服用鹽酸胺碘酮片（杭州賽諾菲安萬(wàn)特民生制藥），從200 mg、每天3次開(kāi)始，5天后減為200 mg、每天2次，再5天后減為200 mg、每天1次維持，用藥治療3月。

2.2治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，服用健心平律丸（深圳市中醫(yī)院制劑室提供，批號(hào)20150420），每次6 g，每天3次，用藥治療3月。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)治療開(kāi)始前及治療結(jié)束后記錄2組患者的主要癥狀（心悸、胸悶、氣短、頭暈、疲倦乏力、舌脈象）、證候（心陽(yáng)不振、氣陰兩虛、痰瘀阻滯）、體征，并進(jìn)行心電圖檢查。MMP-2的檢測(cè)：2組患者均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL（非抗凝管），室溫下自然凝固10～20 min，常溫下以3500 r/min速度離心15 min后，分離血清置于-40℃冰箱凍存，待測(cè)。應(yīng)用ELISA檢測(cè)試劑盒（美國(guó)Biosourse公司提供），按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SAS軟件包處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)于用藥3月后評(píng)定。顯效：陣發(fā)性房顫完全不發(fā)作或偶爾發(fā)作（每月≤1次，每次≤1 h）；有效：陣發(fā)性房顫發(fā)作時(shí)間和次數(shù)減少60%以上；無(wú)效：達(dá)不到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)。

4.22組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.062，P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　　例

4.32組用藥前后MMP-2水平比較見(jiàn)表2。治療前，2組MMP-2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥3月后，2組MMP-2水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組MMP-2水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　2組用藥前后MMP-2水平比較（x±s）　ng/mL

5　討論

房顫屬于中醫(yī)學(xué)心悸、怔忡范疇，臨床表現(xiàn)多為心悸、怔忡，常伴有頭暈、胸悶、氣短等癥狀，脈結(jié)或代?；颊叨嘁蝻嬍巢还?jié)，勞逸不當(dāng)，從而使正氣虛耗，脾失健運(yùn)，聚濕成痰，痰阻氣滯成瘀，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以氣虛為本、痰瘀為標(biāo)。健心平律丸根據(jù)“痰瘀相關(guān)”理論，在溫膽湯基礎(chǔ)上加養(yǎng)心安神之品而成。方中太子參補(bǔ)心氣，法半夏、竹茹、枳殼、橘紅理氣化痰，酸棗仁、麥冬養(yǎng)心安神，丹參活血祛瘀通脈，諸藥共奏益氣、化痰、祛瘀、養(yǎng)心安神之功效。

現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，半夏有抗心肌缺血及明顯的抗室性早搏作用［2］。酸棗仁對(duì)烏頭堿、氯化鋇所致心律失常具有良好的治療作用［3］。

基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）與房顫的關(guān)系密切，是一類結(jié)構(gòu)中含Zn2+和Ca2+的特異降解細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白水解酶家族，主要通過(guò)增強(qiáng)心房纖維化的程度來(lái)促進(jìn)房顫的進(jìn)展，參與房顫的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，加重心房功能的衰竭［4］。MMP-2是參與心血管基質(zhì)降解的關(guān)鍵酶之一，主要通過(guò)促進(jìn)心房纖維化，從而使得心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，加快房顫的進(jìn)展。有研究者觀察到，風(fēng)濕性心臟病伴房顫者心房組織MMP-2基因表達(dá)水平、蛋白表達(dá)水平及Ⅰ型膠原基因表達(dá)水平均較竇性心律者明顯增高，且MMP-2的基因表達(dá)水平、蛋白表達(dá)水平及Ⅰ型膠原基因表達(dá)水平與左房的內(nèi)徑、房顫持續(xù)時(shí)間呈顯著正相關(guān)［5～6］。李樹(shù)民等［7］研究顯示，房顫患者血清MMP-2與左房?jī)?nèi)徑呈正相關(guān)，提示血清MMP-2水平增高可能是導(dǎo)致房顫患者左房?jī)?nèi)徑增大的原因。

本研究結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，MMP-2水平低于對(duì)照組，提示健心平律丸聯(lián)合胺碘酮治療氣虛痰瘀證陣發(fā)性房顫患者療效確切，能有效降低MMP-2水平，從而改善心房纖維化，這或許是健心平律丸治療房顫的機(jī)理之一，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。

［1］黃宛.臨床心電圖學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：357.

［2］劉元梅.黃連溫膽湯加減治療頻發(fā)室性早搏100例［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009，7（11）：1355-1356.

［3］胡明亞.酸棗仁的藥理作用及現(xiàn)代臨床應(yīng)用研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2012，4（19）：20-22.

［4］胡大一，郭繼鴻.中國(guó)心律學(xué)2008［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：430-447.

［5］Ke D，Xu CX，Zhang JC，et al.Changes in gelatinases expression and activity in human atrial during atrial fibrillation［J］.Zhong Hua Xin Xue Guan Bing Za Zhi，2005，33（2）：137-142.

［6］ Ke D，Xu CX，Zhang JC，et al.Clinical on molecular basis of atrial fibrosis in patients with atrial fibrillation investigation［J］.Chin J Cardiol，2005，33（5）：459-463.

［7］李樹(shù)民，孫艷霞，冉華全，等.基質(zhì)金屬蛋白酶-2及其抑制因子與心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，35（3）：439-441.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R541.7+5

A

0256-7415（2016）10-0014-02

2016-06-18

廣東省中醫(yī)藥局基金項(xiàng)目（20161227）

潘天生（1958-），男，主管藥師，研究方向：經(jīng)方的應(yīng)用。