童景飛

杭州市中醫(yī)院肛腸科，浙江　　杭州 310007

四磨湯治療慢傳輸型便秘療效觀察及對(duì)血漿ET、TNF-α水平的影響

童景飛

杭州市中醫(yī)院肛腸科，浙江杭州 310007

目的：觀察四磨湯治療慢傳輸型便秘的臨床療效及對(duì)血漿內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。方法：將慢傳導(dǎo)性便秘患者106例隨機(jī)分為2組各53例，對(duì)照組給予枸櫞酸莫沙必利分散片口服，觀察組給予四磨湯口服液口服。比較2組臨床療效及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況，檢測(cè)血漿ET、TNF-α水平，參照便秘狀況評(píng)估量表（PAC-QOL）評(píng)估2組患者干預(yù)前后生活質(zhì)量。結(jié)果：總有效率觀察組為88.68%，對(duì)照組為71.70%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組患者ET、TNF-α水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組各指標(biāo)降低較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。治療后，2組患者PAC-QOL各維度評(píng)分均較治療前降低（P<0.05），且觀察組軀體不適、擔(dān)心和焦慮、滿意度評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。隨訪期間，復(fù)發(fā)率治療組為20.75%，對(duì)照組為45.28%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：四磨湯能顯著改善慢傳輸型便秘患者ET、TNF-α水平，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率。

慢傳輸型便秘；四磨湯；內(nèi)皮素（ET）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

DOI：10.13457/j.cnki.jncm.2016.10.031

慢傳輸型便秘指大腸功能紊亂，結(jié)腸傳輸功能低下，內(nèi)容物在腸腔傳輸緩慢導(dǎo)致的便秘，常見(jiàn)病因有長(zhǎng)期生活習(xí)慣不良、起居不規(guī)律、飲食過(guò)于精細(xì)、缺少運(yùn)動(dòng)等，臨床表現(xiàn)為排便周期延長(zhǎng)、排便困難、腹脹、腹痛、大便干結(jié)、口苦頭暈等［1］。近年來(lái)，由于人們醫(yī)療保健意識(shí)增強(qiáng)，本病臨床就診率增加，但西藥治療療效不佳，且復(fù)發(fā)率高，越來(lái)越多的患者選擇中醫(yī)藥治療［2］。本研究選用四磨湯治療本病，并觀察了其對(duì)患者血漿內(nèi)皮素（ET）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)中慢傳導(dǎo)性便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)：超過(guò)1/4排便感到費(fèi)力，超過(guò)1/4排便為硬便或塊狀便，超過(guò)1/4時(shí)間有排便不凈感，超過(guò)1/4排便時(shí)肛門直腸堵塞感，超過(guò)1/4排便需要人工方法輔助，每周少于3次排便，符合2項(xiàng)以上；診斷前6月出現(xiàn)癥狀，最近3月滿足診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷腸易激綜合征依據(jù)不充分。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］標(biāo)準(zhǔn)：排便周期延長(zhǎng)，或周期不長(zhǎng)但糞質(zhì)干結(jié)、排除艱難，或糞質(zhì)不硬，雖有便意但便而不暢；辨證屬氣秘證：主癥為大便干結(jié)、欲便不得出、腹中脹滿，次癥為胸脅滿悶、噯氣呃逆、食欲不振、腸鳴矢氣、便后不爽，苔薄白或薄黃或薄膩，脈弦或弦緩或弦數(shù)或弦緊。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＞75歲或＜18歲者；②結(jié)腸鏡、肛門直腸測(cè)壓等檢查顯示腸道存在器質(zhì)性病變者；③合并嚴(yán)重肝、腎、心血管疾病者；④消化道嚴(yán)重合并癥者；⑤妊娠期、哺乳期患者；⑥過(guò)敏體質(zhì)者；⑦精神異常不能配合研究者；⑧非自愿參與本研究及不簽署知情同意書(shū)者。

1.3一般資料選取2014年4月—2015年7月就診于本院的慢傳導(dǎo)性便秘患者，共106例，按照就診時(shí)間隨機(jī)數(shù)字表法分為2組各53例。觀察組男28例，女25例；年齡31～64歲，平均（51.3±7.5）歲；病程1～15年，平均（6.2±3.8）年。對(duì)照組男27例，女26例；年齡 30～66歲，平均（53.4±7.7）歲；病程1～15年，平均（6.5±3.6）年。2組患者在年齡、性別、病程等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）餐前半小時(shí)口服，每次10 mg，每天3次，連續(xù)治療2周。

2.2觀察組給予四磨湯口服液（湖南漢森制藥有限以司）治療，成分：木香、枳殼、烏藥、檳榔。每次20 mL次，每天3次，酌情服用1～2周。囑清淡易消化飲食，忌辛辣厚味，調(diào)暢情志，注意排便習(xí)慣，每天定時(shí)排便，清晨多飲清水。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①放射免疫法檢測(cè)血漿ET水平，雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TNF-α水平。②參照便秘狀況評(píng)估量表（PAC-QOL）評(píng)估患者治療前后生活質(zhì)量，包括軀體不適（1～4條）、心理社會(huì)不適（5～12條）、擔(dān)心和焦慮（13～23條）、滿意度（24～28條），得分越高表示情況越差。③隨訪2組患者6月～1年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0分析研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］評(píng)估，以尼莫地平法計(jì)算。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，舌象完全正常，療效指數(shù)≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，舌象接近正常，療效指數(shù)為70%～95%；有效：臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，舌象基本正常，療效指數(shù)為30%～70%；無(wú)效：臨床癥狀、體征及舌象均未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，甚至加重，療效指數(shù)＜30%。參照痊愈、顯效比例計(jì)算總有效率。

4.22組臨床療效比較見(jiàn)表1?？傆行视^察組為88.68%，對(duì)照組為71.70%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

4.32組治療前后ET、TNF-α水平比較見(jiàn)表2。治療后，2組患者ET、TNF-α水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)降低較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。

表1　2組臨床療效比較　　例（%）

表2　2組治療前后ET、TNF-α水平比較（x±s）　pg/mL

4.42組治療前后PAC-QOL評(píng)分比較見(jiàn)表3。治療后，2組患者PAC-QOL各維度評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組軀體不適、擔(dān)心和焦慮、滿意度評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表32　組治療前后PAC-QOL評(píng)分比較（x±s）　　分

4.52組遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較觀察組隨訪期間復(fù)發(fā)11例，復(fù)發(fā)率20.75%；對(duì)照組復(fù)發(fā)24例，復(fù)發(fā)率45.28%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.209，P＜0.05）。

5　討論

慢傳輸型便秘約占功能性便秘的50%?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其病因病理尚未明了，有研究顯示腸神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能障礙、激素水平異常、cajal間質(zhì)細(xì)胞及心理因素等均與該病發(fā)生發(fā)展相關(guān)［5～6］。中醫(yī)學(xué)將其稱之為大便難、脾約等?！吨T病源候論》曰：“大便難者，由五臟不調(diào)，陰陽(yáng)偏有虛實(shí)，謂三焦不和，則冷熱并結(jié)故也。”《注解傷寒論·辨陽(yáng)明病脈證并治》又曰：“胃強(qiáng)脾弱，約束津液，不得四布，但輸膀胱，致小便數(shù)、大便難，與脾約丸。”便秘之病名首次出現(xiàn)于《雜病源流犀燭·大便秘結(jié)源流》，沿用至今。

便秘病位在大腸，病機(jī)為大腸傳導(dǎo)失常，臟腑功能失調(diào)。“大腸者，傳導(dǎo)之官，變化出焉”。飲食不節(jié)、外邪犯胃、情志失常、稟賦不足等均可導(dǎo)致大腸傳導(dǎo)失常。而脾虛生化乏源，氣血不足；腎精虧耗，腸津澀少，傳導(dǎo)無(wú)力；肺失宣降，水液不行；肝氣郁結(jié)，肝血虧虛；心火盛，肺不能受，移熱于大腸，均可導(dǎo)致大腸失潤(rùn)，便干難行。

本研究選擇氣秘證患者進(jìn)行治療觀察。四磨湯口服液屬理氣劑，由人參、檳榔、沉香、烏藥等組成，行氣而不耗氣，邪正兼顧，有破滯降逆、補(bǔ)氣扶正作用。方中木香辛、苦，為三焦氣分之藥，能升降諸氣；枳殼苦、酸，微寒，利腸胃，主治胸膈痞滿、脅肋脹痛、食積不化、脘腹脹滿等；檳榔苦、辛，主治食滯、蟲(chóng)積、脘腹脹痛、瀉痢后重、水腫等；烏藥味辛，用于寒凝氣滯、胸腹脹痛、疝氣疼痛、經(jīng)寒腹痛等癥。其中檳榔、木香為破氣快膈峻利之品，可升可降，以之為君；烏藥宣行十二經(jīng)氣；人參降中有升，瀉中帶補(bǔ)，恐傷其氣也。諸藥合用，理氣降逆、消積止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究還顯示四磨湯能促進(jìn)小鼠胃腸運(yùn)動(dòng)、加快胃排空的作用［7］。

有學(xué)者的前期研究中探索了四磨湯對(duì)血清胃動(dòng)素（MTL）、一氧化氮（NO）、血清神經(jīng)肽Y（NPY）的影響，并指出四磨湯具有降低NO水平、升高M(jìn)TL水平作用［8～9］。NO是胃腸道主要的非膽堿能非腎上腺素能抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)消化道平滑肌具有舒張作用；MTL是由22個(gè)氨基酸組成的直鏈多肽，具有促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)作用。目前四磨湯對(duì)患者ET及TNF-α水平影響的報(bào)道不多。便秘患者腸道黏膜對(duì)腸內(nèi)細(xì)菌和ET屏障作用降低，使細(xì)菌不能及時(shí)排除，內(nèi)毒素釋放，可引起膿毒癥、內(nèi)毒素血癥，造成組織器官損傷，同時(shí)激活炎癥細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6等），對(duì)多種臟器造成損害。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ET、TNF-α水平顯著降低，且低于對(duì)照組。

本次觀察表明，慢傳輸型便秘給予四磨湯治療，能顯著改善患者生活質(zhì)量，降低血漿ET、TNF-α水平，提高臨床療效，有效防止復(fù)發(fā)。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

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0256-7415（2016）10-0077-03

2016-05-11

童景飛（1983-），男，醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)肛腸疾病。