金　俏，魏連桂，劉　林

(1.青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810007；2.青海省中醫(yī)院，青海 西寧 810007)

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銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者血清炎性因子、MESS評分、Barthel指數(shù)的影響

金俏1，魏連桂1，劉林2

(1.青海省人民醫(yī)院，青海 西寧 810007；2.青海省中醫(yī)院，青海 西寧 810007)

目的探討銀丹心腦通軟膠囊對急性腦梗死患者血清炎性因子、MESS評分、Barthel指數(shù)的影響。方法將105例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組(n=53)和對照組(n=52)，對照組給予吡拉西坦0.8 g/次口服，3次/d；阿司匹林腸溶片100 mg/次口服，1次/d；依達(dá)拉奉注射液30 mg/次靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服銀丹心腦通軟膠囊，3粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療2周。檢測2組治療前及治療1周、2周后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平；記錄2組治療前及治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數(shù)評分及臨床療效。結(jié)果2組治療1周、2周后血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)的改善情況均優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療1周、2周后觀察組治療有效率顯著高于對照組(P均<0.05)。2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論銀丹心腦通軟膠囊能有效改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，提高其日常生活活動能力，其作用機(jī)制可能與降低患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平有關(guān)。

銀丹心腦通軟膠囊；急性腦梗死；炎性因子；MESS評分；Barthel指數(shù)

腦梗死是中老年人群中最常見的腦血管疾病之一，該病在急性發(fā)病期內(nèi)由于腦血管阻塞導(dǎo)致腦循環(huán)供血障礙，引起腦神經(jīng)細(xì)胞缺氧缺血、凋亡或壞死，最終引起不同程度的神經(jīng)功能缺損癥狀，有著較高的致殘率及致死率，已經(jīng)成為危害中老年人群身體健康的主要疾病之一[1]。相關(guān)研究顯示，諸多炎性因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)等參與了腦梗死發(fā)生發(fā)展，與患者神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，此類炎性因子水平越高，患者預(yù)后越差[2-3]。如何在早期針對性地給予腦梗死患者臨床干預(yù)，以提高患者預(yù)后，促進(jìn)患者康復(fù)就顯得十分重要。中醫(yī)學(xué)中亦將腦梗死歸屬于“中風(fēng)病”的范疇，中醫(yī)學(xué)家亦將其列為“風(fēng)、臌、癆、膈”四大難證之首位，并認(rèn)為活血化瘀是治療中風(fēng)的基本方法[4]。銀丹心腦通軟膠囊是目前治療心腦血管疾病的重要中成藥物，本研究觀察了該藥輔助治療急性腦梗死患者的療效及對血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平和患者神經(jīng)功能缺損癥狀、日常生活活動能力的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2014年9月—2015年9月青海省人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者105例，其中男63例，女42例；年齡52～77(62.1±9.4)歲；病程1～24(11.2±3.3)h；合并高血壓56例，糖尿病18例；腦梗死部位：基底節(jié)區(qū)70例，小腦9例，腦葉15例，腦干11例；均為首次發(fā)病，發(fā)病時間≤24 h；腦梗死診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]，并經(jīng)過腦MRI或CT證實(shí)； 中風(fēng)病的診斷符合《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]，中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為瘀血阻絡(luò)證。排除惡性腫瘤、嚴(yán)重的心肝腎功能障礙、NIHSS評分<4分者，合并感染、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、對本治療藥物過敏者；所有納入患者均簽署知情同意書。將105例急性腦梗死患者按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組(n=53)和對照組(n=52)，2組年齡、性別構(gòu)成比、入院后血壓水平、合并高血壓及糖尿病情況、梗死部位比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2治療方法2組均按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]給予基礎(chǔ)的神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療，同時給予吡拉西坦0.8 g/次口服，3次/d；阿司匹林腸溶片100 mg/次口服，1次/d；依達(dá)拉奉注射液30 mg/次靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用銀丹心腦通軟膠囊(貴州百靈企業(yè)集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：20110922,規(guī)格:0.4 g/粒)，3粒/次，3次/d。2組均連續(xù)治療2周。

表1　2組一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.3觀察指標(biāo)2組患者于治療前及治療1周、2周后清晨抽取空腹靜脈血，采用免疫透射比濁法測定hs-CRP水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定TNF-α、IL-6 水平(TNF-α、IL-6試劑盒均由深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn))。2組治療前及治療1周、2周后分別采用改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評分量表評分(MESS)[8]及Barthel指數(shù)評分[9]評定神經(jīng)功能缺損程度及日常生活活動能力。記錄治療期間的藥物不良反應(yīng)。

1.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床治愈：MESS評分減少>90%，Barthel指數(shù)評分>80分；顯著進(jìn)步：MESS評分減少60%～90%，Barthel指數(shù)評分60～80分；進(jìn)步：MESS評分減少30%～59%，Barthel指數(shù)評分41～60分；無效：MESS評分減少<30%，Barthel指數(shù)評分≤40分；惡化。臨床治愈+顯效+有效為總有效。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前及治療1周、2周后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較2組治療1周、2周后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平顯著低于治療前(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前及治療1周、2周后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.22組治療前及治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數(shù)比較2組治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前及治療1周、2周后MESS評分、Barthel指數(shù)比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.32組臨床療效比較觀察組治療1周、2周后的治療有效率均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4　2組治療第1周、2周臨床療效比較　　例(%)

注：①與治療1周后對照組比較，2=4.225，P=0.041；②與治療2周后對照組比較，2=4.019，P=0.044。

2.4藥物不良反應(yīng)2組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療前后查肝腎功能、血尿便常規(guī)、心電圖均未發(fā)現(xiàn)異常變化。

3　討　　論

相關(guān)研究證實(shí)急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的過程中炎性反應(yīng)起著重要的作用，其中TNF-α、hs-CRP、IL-6是急性腦梗死后引起繼發(fā)性腦損傷的重要炎性介質(zhì)[8]。景麗英等[9]報道缺血性腦卒中患者血清TNF-α、hs-CRP及IL-6水平顯著高于正常健康體檢者，且與患者神經(jīng)功能缺損的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，此類患者炎性因子水平越高，患者預(yù)后則越差。hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性炎性時相反應(yīng)蛋白，是臨床重要的反映炎性程度的標(biāo)記物之一，該因子在組織損傷或炎性反應(yīng)時含量顯著增高。hs-CRP的合成分泌受到循環(huán)中IL-6的調(diào)節(jié)，hs-CRP不僅能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)及單核細(xì)胞，直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，還能夠激血小板活性，引起血小板黏附積聚，增加血栓形成的風(fēng)險。此外，hs-CRP亦能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞分泌相關(guān)炎性介質(zhì)，增強(qiáng)其促炎性反應(yīng)效應(yīng)，加重患者腦血管痙攣及腦細(xì)胞缺氧缺血程度，促進(jìn)腦梗死患者腦缺血及水腫的發(fā)生[10]。IL-6及TNF-α主要是由單核巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞合成分泌的一類擁有免疫調(diào)節(jié)能力的多肽類細(xì)胞因子，二者可激活中性粒細(xì)胞，增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的黏附分子的表達(dá)，加重血管炎性反應(yīng)；還能夠激活補(bǔ)體系統(tǒng)，促進(jìn)氧自由基的釋放，增強(qiáng)腦神經(jīng)興奮性，引起腦神經(jīng)元的死亡及凋亡[11]。鑒于以上原因，臨床中如何給予有效的治療措施抑制炎性反應(yīng)的發(fā)展，減輕腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，改善患者預(yù)后，促進(jìn)患者康復(fù)是目前臨床治療的重點(diǎn)。

腦梗死屬于中醫(yī)“中風(fēng)病”之范疇，該病以“正虛積損”為本，以內(nèi)生“風(fēng)、痰、火、瘀”等邪實(shí)為標(biāo)，諸邪交織不解，蘊(yùn)化成毒，終成“瘀毒”，進(jìn)而損害腦絡(luò)，患者可出現(xiàn)麻木、眩暈等腦絡(luò)受損功能障礙等諸多臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為“活血化瘀”是治療中風(fēng)的基本方法。銀丹心腦通軟膠囊主要成分包括銀杏葉、三七、燈盞細(xì)辛、丹參、大蒜、絞股藍(lán)、天然冰片、山楂，其中丹參、銀杏具有顯著的活血化瘀、疏經(jīng)化滯等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[12-13]，銀杏葉能夠抗血小板活性，防治血栓形成，亦能夠降低血清膽固醇水平，降低血液黏稠度，增加腦循環(huán)血流。燈盞細(xì)辛則能改善血管內(nèi)皮功能，抑制腦血管痙攣，改善腦組織微循環(huán)，進(jìn)而發(fā)揮神經(jīng)元的保護(hù)效應(yīng)；金志元等[14]使用燈盞細(xì)辛注射液治療缺血性腦卒中患者，治療后患者血清hs-CRP 含量顯著降低，其機(jī)制可能與燈盞細(xì)辛能過保護(hù)血管內(nèi)皮功能及機(jī)構(gòu)完整性，抑制可溶性細(xì)胞黏附分子(sICAM-1)，進(jìn)而間接阻斷炎性反應(yīng)有關(guān)。丹參則具有改善腦組織缺血再灌注損傷、擴(kuò)張腦血管、改善腦循環(huán)功能及抗炎效應(yīng)[15]；陳澍[16]報道，丹參能夠通過抑制細(xì)胞NF-κB途徑，阻斷機(jī)體TNF-α、hs-CRP及IL-6等炎性因子的釋放，進(jìn)而發(fā)揮心肌保護(hù)效應(yīng)。三七中的主要成分三七總皂苷則能抑制腦神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，減輕腦組織的繼發(fā)性腦水腫程度。大蒜則能降脂及降壓，同時可抑制鈣超載，清除自由基，減輕炎性介質(zhì)對腦細(xì)胞的炎性損害。山楂則可以降低腦細(xì)胞膜通透性，抑制缺血再灌注損傷，改善腦功能。以上諸多功效奠定了銀丹心腦通軟膠囊治療腦梗死的藥理學(xué)基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，治療1周、2周后2組血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均較治療前下降，MESS評分、Barthel指數(shù)均較治療前明顯改善，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組；治療1周、2周后觀察組治療有效率顯著高于對照組，2組治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良藥物事件。提示銀丹心腦通軟膠囊能夠顯著降低急性腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平，抑制炎性反應(yīng)，進(jìn)而有效改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活活動能力，且治療安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Effects of Yindanxinnaotong soft capsule on serum inflammatory factors,MESS scores, Barthel index in patients with acute cerebral infraction

JIN Qiao1,WEI Liangui1,LIU Lin2

(1.The People’s Hospital of Qinghai Province,Xining 810007,Qinghai,China; 2.The Traditional Chinese Medical Hospital of Qinhai Province,Xining 810007,Qinghai,China)

Objective It is to explore the effect of Yindanxinnaotong soft capsule on serum inflammatory factors,MESS scores,Barthel index in patients with acute cerebral infraction.Methods 105 cases of patients with acute cerebral infraction were randomly divided into observation group (n=53) and control group (n=52).The control group was given Piracetam 0.8 g per time,three times per day,aspirin enteric-coated tablet 100 mg per time,once per day orally,Edaravone Injection 30 mg per time,cone per day by intravenous drip.The observation group was added with Yindanxinnaotong soft capsule 3 pills per time,three times per day orally on the basis of treatment in control group.Both groups were treated for 2 weeks.The levels of TNF-α,hs-CRP,IL-6 were determined and MESS scores,Barthel index,clinical effects were evaluated before treatment,at one and two weeks after treatment in both groups.Results The serum levels of TNF-α,hs-CRP,IL-6 were decreased obviously after one and two weeks’ treatment compared with that before treatment in both groups(P<0.05),and the decrease in observation group was more significant than that in control group (P<0.05).MESS scores,Barthel index were improved obviously after one and two weeks’ treatment compared with that before treatment in both groups(P<0.05),and the improvements in observation group was more significant than that in control group (P<0.05).The total effective rate in observation group was higher than that in control group (P<0.05).No serious side effect was found in both groups during treatment.Conclusion Yindanxinnaotong soft capsule could effectively improve symptoms of neurological deficit ,improve activities of daily living in the patients with acute cerebral infraction,the mechanism may be related with decrease of serum levels of TNF-α,hs-CRP,IL-6.

Yindanxinnaotong soft capsule; acute cerebral infraction; inflammatory factor; MESS score; Brathel index

金俏，女，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樯窠?jīng)康復(fù)、血管性和老年變性疾病引起腦損害的診治。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.28.004

R743.33

A

1008-8849(2016)28-3088-04

2016-01-30