韋無邊黃桂新肖揚莫小春黃秀榮陳霞韋淑珍

國產(chǎn)伊曲康唑沖擊療法治療馬拉色菌毛囊炎療效觀察*

韋無邊①黃桂新①肖揚①莫小春①黃秀榮①陳霞①韋淑珍①

目的：探討國產(chǎn)伊曲康唑沖擊療法治療馬拉色菌毛囊炎的療效。方法：選取2014年5月-2016年1月本院門診收治的馬拉色菌毛囊炎患者161例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為治療組81例和對照組80例。治療組口服國產(chǎn)伊曲康唑0.2 g，2次/d，連用7 d，對照組口服伊曲康唑0.2 g，1次/d，連用14 d后改為2粒，1次/周；兩組同時口服復方甘草酸苷片，2片，3次/d，連用12 d，外涂復方氯柳酊干燥后再涂曲安奈德益康唑乳膏，2次/d，連用14 d。1月為一療程，連續(xù)3個療程，觀察治療第1、3、6個月療效、復發(fā)情況及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療組治療第1、3、6個月療效及復發(fā)率均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應反應率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：國產(chǎn)伊曲康唑沖擊治療馬拉色菌毛囊炎安全有效，治療有效率高、復發(fā)率低，值得臨床推廣應用。

馬拉色菌毛囊炎； 國產(chǎn)伊曲康唑； 沖擊療法

First-author’s address：The People’s Hospital of Hechi City，Hechi 547000，China

馬拉色菌毛囊炎是一種常見的真菌性皮膚病，好發(fā)于胸背、頸肩、腰腹部等，感染后較頑固，臨床治療難以治愈，極易復發(fā)，嚴重影響了患者的美觀和生活質(zhì)量。此次研究對2014年5月-2016年1月本院收治的馬拉色菌毛囊炎患者采用國產(chǎn)伊曲康唑沖擊療法治療，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月-2016年1月本院收治的馬拉色菌毛囊炎患者161例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為治療組81例和對照組80例。治療組男49例，女32例；年齡15～53歲，平均（24.97±2.12）歲；病程10 d～15年，平均（1.280±0.939）年。對照組男49例，女31例；年齡15～49歲，平均（25.12±1.98）歲；病程20 d～9年，平均（1.560±0.663）年。兩組患者性別、年齡及病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意。

1.2納入與排除標準 納入標準：（1）同意接受本方案治療并遵醫(yī)囑，肝、腎功能化驗正常者；（2）服藥期間未飲酒，完成整個療程者；（3）具有典型臨床癥狀，真菌鏡檢陽性者；（4）近期未口服或外用抗真菌藥物者［1］。排除標準：（1）不能按時用藥、定期復查及隨訪者；（2）有心、肺、肝、腎功能疾病者；（3）妊娠及哺乳期婦女，或半年內(nèi)計劃受孕者；（4）對咪唑類抗真菌藥物過敏者。

1.3方法 治療組口服伊曲康唑膠囊（國產(chǎn)，商品名易啟康，成都倍特藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，0.1 g×14?！?盒，以下出現(xiàn)相同）0.1 g/粒×2粒，2次/d，連用7 d；對照組口服伊曲康唑膠囊0.1 g/?！?粒，1次/d，連用14 d，以后改為2粒，1次/周；兩組同時服用復方甘草酸苷片（西安利君制藥有限公司生產(chǎn)，36片/盒），2片，3次/d，連用12 d，外用復方氯柳酊（2.5%氯霉素，1.6%甲硝唑，1%水楊酸），干燥后再涂曲安奈德益康唑乳膏，2次/d，連用14 d。每月為一療程，連續(xù)3個月治療，觀察1～6個月。

1.4療效判定標準 根據(jù)臨床皮疹及實驗室檢查評定療效，分為3個級別：痊愈指臨床癥狀、皮疹完全消退，真菌鏡檢陰性；顯效指臨床癥狀消退＞70%，真菌鏡檢陰性；無效指臨床癥狀消退＜25%，真菌鏡檢仍為陽性。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5觀察指標 觀察兩組患者治療第1、3、6個月的療效，比較兩組患者不良反應發(fā)生情況和治療第6個月復發(fā)情況。

1.6統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組療效比較 治療組治療第1、3、6個月療效均優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療第1、3、6個月療效比較

2.2兩組患者治療第6個月復發(fā)情況比較 治療組復發(fā)率為5.19%（4/81），明顯低于對照組的26.98%（3/80），比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.96，P＜0.05）。

2.3兩組患者不良反應發(fā)生情況 兩組患者肝、腎功檢查均正常，治療組腹痛1例，腹脹、惡心2例，不良反應發(fā)生率為3.70%；對照組腹脹、頭暈1例，腹脹、惡心2例，不良反應發(fā)生率為3.75%，兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），6例患者均能堅持服藥，未影響治療。

3 討論

馬拉色菌毛囊炎曾稱糠秕孢子菌毛囊炎，是由球形優(yōu)勢菌種馬拉色菌引起的毛囊炎。馬拉色菌是嗜脂性酵母菌屬，為人體和溫血動物皮膚常駐菌群之一，是一類條件致病菌［2-3］。該菌易定植于皮脂腺豐富的部位，長期共生于皮膚之上，在某些特殊情況下由孢子相轉(zhuǎn)化為菌絲相并致?。?-5］。現(xiàn)已證實，馬拉色菌毛囊炎是由馬拉色菌所致，在一定條件下，馬拉色菌在毛囊內(nèi)大量繁殖，其脂肪分解酶將毛囊部位的甘油三脂分解成游離脂肪酸，刺激毛囊口產(chǎn)生較多脫屑并阻塞開口，使皮脂潴留，致毛囊擴張破裂，導致毛囊內(nèi)容物釋放入周圍組織產(chǎn)生炎癥反應［6］。致病需要內(nèi)外因素的綜合作用，外環(huán)境因素多見于溫暖、潮濕的地區(qū)和季節(jié)，內(nèi)環(huán)境因素多見于機體微環(huán)境改變、機體免疫力低下疾病者如艾滋病患者等多個因素［7］。此外，特殊體質(zhì)者如多汗體質(zhì)、皮脂腺分泌旺盛者、抗生素濫用者、濫用糖皮質(zhì)激素者均能加快馬拉色菌生長和繁殖，誘發(fā)和加重疾?。?-11］。臨床好發(fā)于面頸、胸背、肩上臂、腹等皮脂腺豐富的部位［12］。典型皮損為半球形的炎性毛囊丘疹、斑丘疹或小膿皰，直徑2～4 mm，周邊有紅暈，可擠出粉脂狀物質(zhì)，常數(shù)十至數(shù)百個散在或密集分布，間有正常皮膚，丘疹中央可間雜有小膿皰或黑色粉刺，癥狀可有不同程度的瘙癢［13］。該病侵犯毛囊部較深，感染后較頑固，臨床上治療方法很多，遠期效果均不理想，易復發(fā)。傳統(tǒng)療法療程長，依從性差，影響療效，復發(fā)率高，伊曲康唑作用機制主要是通過抑制真菌依賴的細胞色素P450酶系的羊毛甾醇脫甲基酶活性，干擾麥角固醇的合成，從而抑制真菌細胞膜的合成而發(fā)揮作用，還可能通過誘導宿主角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生人類防御素的機制來發(fā)揮抗真菌效應［14］。伊曲康唑具有親脂性，進入人體后與皮膚角質(zhì)細胞親和力強，其在皮膚組織中的濃度通常是血濃度的3～10倍，且皮膚濃度可持續(xù)數(shù)周，藥效維持時間長，具有所謂“藥物后效應”，即使在停藥后真菌學治愈率仍可繼續(xù)升高，臨床癥狀繼續(xù)改善［15-16］。伊曲康唑口服吸收效果較好，具有較高的生物利用度，治療毛囊炎病癥方面較好［17-18］。沖擊療法治療后藥物后效應尤為明顯，間歇服用越多后效應期越長，停藥后3～9個月仍有高于MIC的有效濃度的藥物停留在靶位，治療有效率顯著高于對照組，而停藥后復發(fā)率顯著低于對照組，具有療效可靠、副作用小及安全性高等優(yōu)點［19-20］。復方甘草酸苷既具有調(diào)節(jié)免疫的作用［21］，又可以對肝細胞進行解毒和抗毒保護肝細胞，降低伊曲康唑的副作用，對與免疫功能紊亂有關的頑固性皮膚性病效果良好，治愈率高，不良反應少［22-23］。外用藥復方氯霉素酊中含有酒精、氯霉素、甲硝唑，具有殺菌和清潔皮膚作用，減少皮脂腺分泌，破壞糠秕孢子菌致病的環(huán)境，水楊酸具有加強藥物滲透和殺滅或抑制真菌作用。本研究通過伊曲康唑間歇沖擊療法對81例馬拉色菌毛囊炎患者的治療觀察，證實了國產(chǎn)伊曲康唑沖擊療法治療馬拉色菌毛囊炎的具有良好效果，其不良反應發(fā)生率僅為3.70%，沖擊療法能夠增加療效卻沒有增加不良反應的發(fā)生，主要不良反應是胃腸道反應，患者均能耐受，不影響繼續(xù)治療。綜上所述，使用國產(chǎn)伊曲康唑膠囊間歇沖擊療法治療馬拉色菌毛囊炎安全有效，具有用藥規(guī)則、時間短、治愈率高、復發(fā)率低、不良反應少及價格低廉等特點，值得臨床推廣應用。

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Efficacy of Domestic Itraconazole Pulse Therapy in the Treatment of Malassezia Folliculitis

WEI Wubian，HUANG Gui-xin，XIAO Yang，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（29）：124-127

Objective：To explore the curative effect of Domestic Itraconazole pulse therapy in the treatment of Malassezia folliculitis.Method：From May 2014 to January 2016，161 cases of Malassezia folliculitis in our hospital were selected as the research objects，they were divided into 81 cases of the treatment group and 80 cases of the control group.The treatment grouporal domestic Itraconazole 0.2，Bid ×7 d，the control group oral Itraconazole 0.2，qd×14 d，later changed to 2#，qw.Two groups were treated with Compound Glycyrrhizin tablets，2#，Tid×12 d，treated with Chlorine Compound Tincture dry and then painted Triamcinolone Acetonide Econazole cream，Bid×14 d.Monthly for a course of treatment，3 consecutive courses of treatment，the curative effect after treatment 1，3，6 months，recurrence and adverse reaction conditions of two grpups were observed. Result：The curative effect of treatment 1，3，6 months and recurrence rate in the treatment group were all better than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.There was no significant difference in adverse reaction rate of two groups（P＞0.05）.Conclusion：Domestic Itraconazole pulse therapy in the treatment of Malassezia folliculitis is safe and effective，has advantage of high effective rate of treatment and low incidence of adverse reactions，it is worthy of clinical promotion and application.

Malassezia folliculitis； Domestic Itraconazole； Pulse therapy

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.29.033

河池市科學研究與技術開發(fā)計劃項目（河科轉(zhuǎn)1430-6）

①廣西河池市人民醫(yī)院 廣西 河池 547000

韋無邊

（2016-08-29） （本文編輯：李穎）