劉思珠

恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方對(duì)乙型肝炎肝硬化的療效

劉思珠

目的 探討恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方對(duì)乙型肝炎肝硬化的臨床治療效果。方法 選擇我院診治的乙型肝炎肝硬化患者80例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組各40例。觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方治療，對(duì)照組采用恩替卡韋治療，觀察和比較兩組治療后肝功能、肝纖維化指標(biāo)和HBV-DNA含量的變化。結(jié)果 治療后兩組的肝功能指標(biāo)（谷丙轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血清總膽紅素）及Child-Pugh評(píng)分均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組肝功能指標(biāo)的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組的肝纖維化指標(biāo)（層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原）均較治療前明顯降低，且觀察組肝纖維化指標(biāo)的下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組的HBV DNA含量較治療前明顯降低，且觀察組的下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方治療乙型肝炎肝硬化，可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，阻止乙肝病毒復(fù)制，值得臨床推廣應(yīng)用。

恩替卡韋；活血軟堅(jiān)方；乙型肝炎；肝硬化；療效

乙型肝炎肝硬化屬于乙型肝炎慢性病程發(fā)展的后期結(jié)果，病理組織學(xué)上可見廣泛的結(jié)締組織增生、肝細(xì)胞壞死和纖維隔形成，最終可導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生［1］。該病并發(fā)癥多，易突然加重且易復(fù)發(fā)，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重危害。目前治療乙型肝炎肝硬化最有效的方法是抗HBV治療和抗肝硬化治療，但整體治療效果并不滿意，且西藥治療肝纖維化往往存在不良反應(yīng)大、療效不明顯、價(jià)格高等缺點(diǎn)。近年來中醫(yī)藥治療乙型肝炎肝硬化的報(bào)道增多，臨床應(yīng)用取得明顯成效，顯示了良好的應(yīng)用前景［2-4］。本研究探討了恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方對(duì)乙型肝炎肝硬化的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇我院2012年2月～2015年9月收治的80例乙型肝炎肝硬化患者為研究對(duì)象，均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］中的乙型肝炎肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重并發(fā)癥、精神病和近期接受過較大型手術(shù)的患者［6］。根據(jù)就診時(shí)間順序編號(hào)，采用隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，觀察組40例，男23例，女17例；年齡30～70（41.16±6.25）歲；乙型肝炎肝硬化病程6～21（12.23±6.15）年。對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡29～71（42.03± 2.36）歲；乙型肝炎肝硬化病程5～22（12.35±4.16）年。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。兩組的基線資料具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服恩替卡韋 （正大天晴藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019），0.5 mg/次，1次/d；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用自擬活血軟堅(jiān)方：炙鱉甲（先煎）30 g，炒赤芍、莪術(shù)、炒當(dāng)歸、炙黃芪、炒黨參、連翹、板藍(lán)根各15 g，炮山甲（先煎）6 g和三七粉（分吞）3 g。水煎分服，1劑/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療后抽取患者靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能指標(biāo)：谷草轉(zhuǎn)氨酶、白蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和血清總膽紅素；采用放射免疫法檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)：層粘連蛋白、透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原；用Child-Pugh評(píng)分［7］來評(píng)估患者的肝功能水平；用PCR法定量檢測(cè)HBV-DNA含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.00軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能及Child-Pugh評(píng)分的比較 治療后兩組的肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分均得到明顯改善（P＜0.05），且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

表1　兩組治療前后肝功能及Chi ld-Pugh評(píng)分的比較（n=40）

2.2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)的比較 兩組治療后的肝纖維化指標(biāo)均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，表2）。

表2　兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)的比較（ng/L，n=40）

2.3 兩組治療前后HBV DNA含量的比較 與治療前相比，兩組治療后的HBV DNA含量明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

表3　兩組治療前后HBV DNA含量的比較（log10拷貝/ml）

2.4 不良反應(yīng) 在治療前后監(jiān)測(cè)兩組的腎功能均正常，治療觀察中未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)，患者耐受性良好，均能完成治療。

3 討論

乙型肝炎發(fā)展的終末階段為肝硬化，因乙肝病毒在體內(nèi)不斷復(fù)制，造成肝炎的反復(fù)發(fā)作，隨著病情的不斷加深加重，并發(fā)癥也相應(yīng)增多，增加了治療的難度，造成患者預(yù)后不良，使乙型肝炎肝硬化的治療成為世界性的難題［8-9］。抑制乙肝病毒的復(fù)制是控制病情發(fā)展的關(guān)鍵，恩替卡韋是臨床應(yīng)用較廣的一種核苷類衍生物，其作為高耐藥屏障的抗病毒藥，對(duì)HBV抑制能力較強(qiáng)，具有高耐藥屏障、快速、高效、變異率低、安全性好的優(yōu)點(diǎn)，在短期治療中常作為一線首選藥物［10-11］。中醫(yī)理論認(rèn)為，乙型肝炎肝硬化是因病邪入侵身體無法去除，而導(dǎo)致肝腎脾同時(shí)氣滯血瘀，屬于“積聚"、“癮瘕"的范疇［12-13］。自擬活血軟堅(jiān)方中，炙鱉甲能滋肝腎之陰，炒赤芍保肝，莪術(shù)破血行氣止痛，黃芪益氣健脾，炒黨參補(bǔ)中益氣，連翹、板藍(lán)根清熱解毒，三七粉散血止痛，諸藥合用，扶正與祛邪并舉，共奏活血通絡(luò)散結(jié)之功。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組的肝功能指標(biāo)及Child-Pugh評(píng)分均較治療前明顯改善（P＜0.05），且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），說明在改善肝功能、降低 Child-Pugh評(píng)分方面，恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方有明顯優(yōu)勢(shì)。Child-Pugh評(píng)分可用于評(píng)價(jià)肝功能及預(yù)后的指標(biāo)，觀察組Child-Pugh評(píng)分的降低提示該聯(lián)合療法能更有效恢復(fù)肝功能并改善預(yù)后，使患者生活質(zhì)量得到提高。兩組治療后的肝纖維化指標(biāo)均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說明該聯(lián)合用藥可從多方面對(duì)肝纖維化的形成和進(jìn)展起阻斷或者逆轉(zhuǎn)的作用，具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。兩組治療后的HBV DNA含量較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明該聯(lián)合用藥使乙肝病毒的復(fù)制受到更明顯抑制。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合自擬活血軟堅(jiān)方治療乙型肝炎肝硬化可有效改善患者肝功能，抑制肝纖維化，阻止乙肝病毒復(fù)制，值得臨床應(yīng)用推廣。

［1］方亮，張敏燕.乙肝肝硬化合并脾亢脾切除術(shù)后應(yīng)用恩替卡韋的療效分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（23）：29-31.

［2］馬建紅，王霞，貢桂英.丹參強(qiáng)肝膠囊治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化54例療效觀察［J］.河北中醫(yī)，2015，37（3）：342-344.［3］李國(guó)煥，張均倡，胡萌，等.扶正化瘀膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化療效觀察 ［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2015，25（4）：217-219.

［4］盧妙心，吳瑩.苦參素聯(lián)合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果觀察［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（15）：50-52.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中國(guó)肝臟病雜志（電子版），2011，3（4）：40-56.

［6］范小云，吳青蕓.扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化60例療效分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（18）：272-273.

［7］侯山平，周鑫，金成益，等.恩替卡韋對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能改善的作用研究 ［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（11）：2404-2405.

［8］Guo CH，Sun TT，Weng XD，et al.The investigation of glucose metabolism and insulin secretion in subjects of chronic hepatitis B with cirrhosis［J］.Int JClin Exp Pathol，2015，8（10）：13381-13386.

［9］程孟懷，邵鳴，吳青芳.恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎肝硬化患者療效觀察 ［J］.實(shí)用肝病雜志，2010，13（3）：207-208.

［10］ 李超.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)拉米夫定耐藥乙肝肝硬化的療效［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2013，22（11）：1141-1143.

［11］李奕鑫，林平冬，徐濤，等.益氣清肝湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究 ［J］.東南國(guó)防醫(yī)藥，2012，14（1）：42-44.

［12］ 程立毅.恩替卡韋聯(lián)合健脾軟肝膠囊治療活動(dòng)性乙型肝炎肝硬化的臨床分析［J］.中外醫(yī)療，2013，32（1）：115-117.

［13］劉小芳，馬建.慢性乙型肝炎中醫(yī)辨證分型與肝功能指標(biāo)關(guān)系思考［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（9）：1016-1018.

R 512.62

A

1004-0188（2016）10-1201-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.041

2016-01-06）

726300陜西 商南，商南縣醫(yī)院內(nèi)科