孫永存，謝莉紅

AD患者腦電圖δ+θ/α+β比值與炎癥因子的相關(guān)性分析

孫永存，謝莉紅

目的 探討阿爾茲海默病（AD）患者腦電圖δ+θ/α+β比值與炎癥因子的相關(guān)性，為AD的臨床輔助診斷提供參考。方法 選擇我院收治的60例AD患者，根據(jù)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分結(jié)果分為輕度組、中度組、重度組；另選擇20例健康體檢者作為對(duì)照組。檢測(cè)4組的定量腦電圖變化及血清IL-1、IL-6及TNF-α水平。結(jié)果 隨著AD病情的發(fā)展，患者腦電圖δ+θ/α+β比值和IL-1β、TNF-α及IL-6水平逐漸升高，且4組間比較均差異明顯（P＜0.05），Spearman等級(jí)相關(guān)性分析表明，δ+θ/α+β比值與病情程度之間存在正相關(guān)（r=0.903，P=0.019）；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，AD患者的δ+θ/α+β比值與血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平均呈明顯正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 AD患者的腦電圖δ+θ/α+β比值與病情程度和血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平均呈明顯正相關(guān)，IL-1β、TNF-α及IL-6可作為輔助AD診斷的指標(biāo)。

阿爾茲海默病；定量腦電圖；IL-1β；TNF-α；IL-6

阿爾茲海默?。ˋlzheimer，s disease，AD）臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知、精神功能障礙及行為損害，患者會(huì)出現(xiàn)語(yǔ)言、記憶力及智力下降［1］，多起病于老年期，病程緩慢且不可逆。腦電圖是從顱內(nèi)記錄或頭皮表面記錄到的局部神經(jīng)元電活動(dòng)的總和［2］。有研究表明，白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α可能與AD的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)［3］，但目前尚無(wú)血清炎癥因子對(duì)AD臨床診斷意義的研究。定量腦電圖檢查是一種客觀、量化的腦功能檢測(cè)手段，常用于AD的病情診斷。本研究通過(guò)分析AD患者定量腦電圖變化與血清IL-1、IL-6及TNF-α水平的相關(guān)性，探討血清炎癥因子對(duì)AD的診斷作用，以期為AD的臨床輔助診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2005年1月～2015年12月我院收治的AD患者60例，均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙卒中和AD及相關(guān)疾病學(xué)會(huì)確立的AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；患者行MRI或CT檢查可見(jiàn)腦萎縮。排除合并心、肝、腎等重要器官疾病者；排除無(wú)法正常交流、視力及聽(tīng)力障礙、嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙等不能配合檢查者。根據(jù)簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表（MMSE）評(píng)分結(jié)果［5］，將患者分為輕度（19例）、中度（21例）及重度（20例）3組，輕度組MMSE評(píng)分16～24分，中度組MMSE評(píng)分8～15分，重度組MMSE評(píng)分＜8分。另選擇同期MMSE評(píng)分正常、無(wú)認(rèn)知功能障礙的20例健康體檢者作為對(duì)照組。本研究所有受試者均簽署知情同意書(shū)，并得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。各組的性別、年齡及受教育年限比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），3組患者病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　4組一般資料比較

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.2.1 定量腦電圖 使用日本光電8200k型數(shù)字化腦電圖儀進(jìn)行檢查，選擇頭皮盤(pán)狀電極，進(jìn)行16導(dǎo)單極導(dǎo)聯(lián)采樣，額葉：FP1、FP2、F3、F4；顳葉：F7、F8、T3、T4、T5、T6；頂葉：P3、P4；枕葉：O1、O2。所有患者都以8 s作為1個(gè)采樣單元，記錄時(shí)間15～20min，選取10個(gè)能代表腦電背景活動(dòng)而無(wú)肉眼所見(jiàn)偽跡片段的采樣單元，取其平均值，采用該機(jī)配套的軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)算δ、θ、α、β頻段的絕對(duì)功率值，以δ+θ/α+β比值作為定量腦電圖的觀察指標(biāo)。

1.2.2 炎癥因子 在患者入院時(shí)、健康體檢者來(lái)院體檢時(shí)抽取5ml肘靜脈血，2000 r/min離心10min，吸取上清液待測(cè)。使用Multiskan MK3酶聯(lián)免疫吸附儀（芬蘭雷勃公司），用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-1β、IL-6、TNF-α水平，嚴(yán)格按照試劑盒（北京中山生物技術(shù)有限公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析；δ+θ/α+β比值與病情程度相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)檢驗(yàn)；δ+θ/α+β比值與炎癥因子相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組δ+θ/α+β比值比較 對(duì)照組δ+θ/α+β比值為3.113±1.416，輕度組為4.758±2.241，中度組為5.795±2.187，重度組為7.041±1.756，4組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=15.98，P＜0.05）。δ+θ/α+β比值與病情程度之間存在正相關(guān)（r=0.903，P＜0.05）。

2.2 各組IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較 對(duì)照組、輕度組、中度組、重度組患者的IL-1β、IL-6、TNF-α水平依次顯著升高（P＜0.05）。AD患者的δ+θ/α+β比值與IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈強(qiáng)正相關(guān)（r= 0.989、0.985、0.995，P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2　各組l L-1β、l L-6、TNF-a水平比較（ng/L）

3 討論

AD早期，病變主要發(fā)生在內(nèi)嗅、海馬皮質(zhì)，晚期主要在腦部其他部位及大腦皮質(zhì)，這些腦部病變將導(dǎo)致腦電波慢化［6］。

定量腦電圖是將波幅隨時(shí)間變化的腦電波變換為腦電功率隨頻率變化的數(shù)字化信號(hào)，為腦電圖分析提供客觀量化的參數(shù)。AD常導(dǎo)致患者δ、θ波增多，α、β波減少［8］。由于絕對(duì)功率值在個(gè)體中差異較大，難有完善的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而各腦區(qū)某一頻段值占總功率值百分比的相對(duì)功率值（δ+θ/α+β比值）是一個(gè)較為穩(wěn)定的指標(biāo)［7］，因此本研究選擇δ+θ/α+β比值為腦電圖觀察指標(biāo)。結(jié)果表明，隨著AD病情的發(fā)展，患者δ+θ/α+β比值逐漸增加，δ+θ/α+β比值與病情程度之間存在正相關(guān)（r=0.903，P＜0.05），說(shuō)明隨著病情的加重，δ+θ/α+β比值逐漸增加，δ+θ/α+β比值可以作為一種客觀、量化的評(píng)估AD病情的指標(biāo)。AD發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，神經(jīng)纖維纏結(jié)及Aβ沉積是AD的重要病理特征，而炎癥因子的大量生成及炎癥反應(yīng)亢進(jìn)是造成Aβ沉積、神經(jīng)元損傷的一個(gè)重要原因［9］。IL-1β、TNF-α可直接作用于神經(jīng)元，進(jìn)而造成神經(jīng)細(xì)胞損害，因此，腦脊液、血清中過(guò)度的IL-1β、TNF-α是造成AD發(fā)生的重要病理因素。IL-6是一種經(jīng)過(guò)活化的單核巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生的內(nèi)源性趨化因子，會(huì)在神經(jīng)元局部募集多種炎性細(xì)胞，以促進(jìn)炎癥因子的分泌［10］。因此，本研究選擇IL-1β、TNF-α及IL-6作為觀察指標(biāo)，探討其與AD發(fā)生、發(fā)展及δ+θ/α+β比值的相關(guān)性。結(jié)果表明，隨著AD病情的加重，IL-1β、TNF-α及IL-6水平均顯著升高（P＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析表明，AD患者的δ+θ/α+ β比值與IL-1β、TNF-α及IL-6均呈正相關(guān)，表明δ+ θ/α+β比值越大，患者的血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平越高。

綜上所述，AD患者的腦電圖δ+θ/α+β比值與病情程度和血清IL-1β、TNF-α及IL-6水平均呈明顯正相關(guān)，IL-1β、TNF-α及IL-6可作為輔助AD診斷的指標(biāo)。

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R 749.16

A

1004-0188（2016）10-1199-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.040

2016-05-12）

810007西寧，青海省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（孫永存）；蘭州大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（謝莉紅）