馮靜

聯(lián)合治療對不同煙齡哮喘患者炎癥因子及肺功能的作用

馮靜

目的 探析聯(lián)合治療對不同煙齡哮喘患者炎癥因子及肺功能的作用。方法 以我院收治的78例支氣管哮喘患者為研究對象，根據(jù)患者煙齡不同分為A組（煙齡＜3年，46例）及B組（煙齡≥3年，32例）。兩組均應(yīng)用沙丁胺醇?xì)忪F劑、布地奈德福莫特羅聯(lián)合阿奇霉素片進行治療，比較兩組治療前后誘導(dǎo)痰炎癥因子 （ICAM-1、VEGF、IL-13、IL-17）水平和肺功能（FEV1、PEF），記錄兩組不良反應(yīng)。結(jié)果 治療前兩組炎癥因子和肺功能均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，A組炎癥因子水平低于治療前及B組治療后，而肺功能高于治療前及B組治療后（均P＜0.05）。兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療未中斷。結(jié)論 沙丁胺醇?xì)忪F劑、布地奈德福莫特羅聯(lián)合阿奇霉素治療哮喘，可降低患者氣道炎癥因子水平，抑制氣道炎癥反應(yīng)，促進肺功能恢復(fù)，但長期吸煙會導(dǎo)致支氣管哮喘患者對治療的反應(yīng)性降低。

支氣管哮喘；煙齡；阿奇霉素；誘導(dǎo)痰；炎癥因子；肺功能

支氣管哮喘（簡稱哮喘）為多種細(xì)胞及其組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，目前認(rèn)為其發(fā)病受環(huán)境及遺傳等多方面因素影響。有研究顯示［1］，白細(xì)胞介素（IL）對支氣管哮喘患者炎癥反應(yīng)增強、維持及減輕具明顯調(diào)節(jié)作用。支氣管哮喘對患者肺功能造成較大負(fù)面影響，生活質(zhì)量降低。吸煙易引起肺氣腫慢性支氣管炎、中風(fēng)、癌等多種疾病，近年調(diào)查研究表明［2］，約34%支氣管哮喘患者有吸煙史。有研究提出［3］，吸煙會增加哮喘臨床癥狀控制難度，且對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)也會減弱?；诖?，本研究以我院收治78例支氣管哮喘患者為例，探析阿奇霉素對不同煙齡支氣管哮喘患者誘導(dǎo)痰炎癥因子水平及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇我院2013年2月～2015年9月榆林市第一醫(yī)院藥劑科收治的78例支氣管哮喘患者為研究對象，根據(jù)患者煙齡分組，煙齡＜3年者納入A組（46例），煙齡≥3年者納入B組（32例）。兩組性別、年齡、病情分級等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1　兩組基線資料比較（例）

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組所制定《支氣管哮喘防治指南》［4］中相關(guān)3、4級支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～70歲；（3）有明確吸煙史，且吸煙量≥10支/d；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并糖尿病、肝腎功能不全、結(jié)締組織病及慢性心臟??；（2）近6 w內(nèi)應(yīng)用過全身糖皮質(zhì)激素或出現(xiàn)哮喘急性加重、呼吸系統(tǒng)感染；（3）對治療藥物過敏；（4）妊娠與哺乳期女性。

1.3 治療方法 兩組治療方案相同，均給予沙丁胺醇?xì)忪F劑（葛蘭素史克制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字 H10940001，規(guī)格：100μg/撳），必要時吸入，1撳/次；布地奈德福莫特羅粉吸入劑（瑞典阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)：注冊證號H20090773，規(guī)格：160μg/4.5μg×60吸）：1吸/次，2次/d；阿奇霉素片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10960167）：0.25 g/次，1次/d。療程均12 w。

1.4 觀察指標(biāo) （1）分別在前后，采集患者誘導(dǎo)痰標(biāo)本，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）、VEGF、IL-13、IL-17水平，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究提供；（2）分別在前后，應(yīng)用肺功能測定儀（型號FA2004B，德國Jaeger公司）檢測患者肺功能，包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）；（3）記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組誘導(dǎo)痰炎癥因子水平比較 治療前兩組誘導(dǎo)痰炎癥因子水平比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后A組炎癥因子水平均低于治療前及B組治療后（P＜0.05，表2）。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后A組FEV1、PEF均高于治療前及B組治療后 （P＜0.05，表3）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，以輕微上腹部不適、心悸、頭痛為主，均自行緩解，治療未中斷。

3 討論

大量研究顯示［5-6］，吸煙人群哮喘發(fā)病風(fēng)險約為正常人群3倍，且對病情影響較大，表現(xiàn)為誘導(dǎo)痰氣道上皮細(xì)胞數(shù)與中性粒細(xì)胞數(shù)更高，且對激素治療敏感性降低。有研究發(fā)現(xiàn)［7］，隨煙齡延長，支氣管哮喘患者的蛋白去乙酰基轉(zhuǎn)移酶（HDAC）活性越低，治療效果越差。

表2　兩組治療前后誘導(dǎo)痰炎癥因子水平比較

表3　兩組治療前后肺功能比較結(jié)果

本研究根據(jù)患者煙齡的不同進行分組，結(jié)果顯示煙齡短于3年患者（A組）經(jīng)治療后，誘導(dǎo)痰炎癥因子（ICAM-1、VEGF、IL-13、IL-17）水平下降幅度均更大，炎癥水平抑制效果更佳。ICAM-1、IL-13、IL-17均與哮喘發(fā)病密切相關(guān)，ICAM-1可介導(dǎo)炎癥細(xì)胞聚集，釋放炎性介質(zhì)，引起氣道炎癥。IL-13可激活嗜酸粒細(xì)胞，減少凋亡，維持哮喘炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性。IL-17可介導(dǎo)氣道中性粒細(xì)胞炎癥。VEGF為血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，通過結(jié)合血管內(nèi)皮上特異性受體發(fā)揮誘導(dǎo)血管生成及增大微血管通透性等功能。

沙丁胺醇?xì)忪F劑為選擇性β2受體激動劑，具有支氣管擴張作用，且霧化吸入治療可減輕β2受體激動劑對心臟興奮作用。布地奈德福莫特羅粉吸入劑為復(fù)方制劑，組分包括布地奈德與富馬酸福莫特羅，可抗炎，減輕肺部炎癥。阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類藥物，可抗菌、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒，利于氣道慢性炎癥改善。有研究指出［8］，阿奇霉素除可抑制黏液分泌、降低氣道高反應(yīng)性外，還可發(fā)揮類激素樣作用，降低炎癥因子水平。布地奈德福莫特羅粉吸入劑中所含福莫特羅為選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，利于可逆性氣道阻塞患者支氣管平滑肌的舒張，吸入后1～3min內(nèi)起效，利于患者氣道順應(yīng)性提高，從而改善FEV1、PEF等肺功能指標(biāo)。在相同治療方案基礎(chǔ)上，煙齡較短的A組炎癥因子水平下降更明顯，肺功能改善更佳，提示長期吸煙對支氣管哮喘患者的藥物治療效果有較大影響。

吸煙與非吸煙患者氣道炎癥存在差異，前者主要為中性粒細(xì)胞浸潤，后者則以嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主，因而吸煙的哮喘患者的中性粒細(xì)胞趨化因子（如lI-17）水平明顯升高。此外，香煙中含煙堿、亞硝基胺、煙焦油等多種有害物質(zhì)，長期聚集于各級細(xì)支氣管內(nèi)，易激活肺泡巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，促進介質(zhì)釋放，致肺結(jié)構(gòu)破壞，引起纖毛運動障礙，局部抵抗力減弱。同時支氣管內(nèi)膜纖毛柱狀細(xì)胞受到干擾，黏液清除力減弱，加重支氣管內(nèi)膜炎癥，引起周圍氣道纖維化和結(jié)構(gòu)重塑，氣流受限變?yōu)椴豢赡?，肺功能變差。有臨床試驗發(fā)現(xiàn)［9］，吸煙者HDAC活性降低，進而對糖皮質(zhì)激素等藥物敏感性降低，療效隨之減弱，煙齡越長，反應(yīng)性越低。也有研究顯示［10］，白三烯調(diào)節(jié)劑在吸煙哮喘患者中的應(yīng)用具較大優(yōu)勢，可采取聯(lián)合低劑量茶堿的方式提高激素敏感性。

綜上所述，沙丁胺醇?xì)忪F劑、布地奈德福莫特羅聯(lián)合阿奇霉素治療哮喘可抑制氣道炎癥反應(yīng)，利于患者氣道炎癥因子水平的降低并肺功能恢復(fù)。但煙齡越長支氣管哮喘患者對治療的反應(yīng)性越低，因此為確保治療效果，建議支氣管哮喘患者戒煙。

［1］王虹，張少卿，毛銳，等.誘導(dǎo)痰細(xì)胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，48（8）：953-956.

［2］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)會.中國支氣管哮喘防治指南（基層版）——支氣管哮喘的診斷與鑒別診斷［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（25）：3030.

［3］孫文豹，米英紅，張娟娟，等.動態(tài)肺功能測定在支氣管炎與支氣管哮喘中的診斷作用［J］.中國實驗診斷學(xué)，2015，18（3）：401-404.

［4］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（3）：132-138.

［5］張曉宇，馬利軍，徐永健，等.香煙煙霧提取物對支氣管哮喘患者血清致敏的人氣道平滑肌細(xì)胞增殖的影響［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011，34（8）：604-608.

［6］山曉茵，王慧敏.支氣管哮喘吸煙者的發(fā)病機制及激素治療效果［J］.國際呼吸雜志，2012，32（20）：1591-1593.

［7］韓瑤，賈練.阿奇霉素對吸煙支氣管哮喘患者氣道炎癥與生活質(zhì)量的影響［J］.華西藥學(xué)雜志，2015，30（5）：627-628.

［8］韓瑤.阿奇霉素在吸煙支氣管哮喘患者治療中的作用［J］.四川醫(yī)學(xué)，2015，36（5）：656-658.

［9］張莉，杜永成，許建英，等.吸煙對支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素治療前后誘導(dǎo)痰中炎性因子的影響 ［J］.中國綜合臨床，2011，27（11）：1148-1151.

［10］黎金雨，羅小蘭，何華麗，等.布地奈德聯(lián)合孟魯司特治療小兒支氣管哮喘的臨床研究［J］.西南國防醫(yī)藥，2012，22（3）：266-268.

Effects of combination therapy on inflammatory factors and lung function in patientswith asthma and different smoking histories

Feng Jing
Departmentof Pharmacy，F(xiàn)irst Hospital of Yulin，Yulin，Shaanxi，719000，China

Objective To explore the effects of combination therapy on inflammatory factors and lung function in patients with asthma and different smoking histories.Methods A total of 78 patients with bronchial asthma admitted to our hospital were selected and divided into group A （smoking history＜three years，n=46）and group B （smoking history≥three years，n=32）according to their smoking histories.The two groups were treated with salbutamol aerosol，budesonide/formoterol combined with azithromycin tablets to compare the levels of inflammatory factors（ICAM-1，VEGF，IL-13 and IL-17）in induced sputum and lung function（FEV1 and PEF）before and after the treatment.The adverse reactions were recorded.Results There was no significant difference in the inflammatory factors and lung function between the two groups before the treatment（P＞0.05）；after the treatment，the levels of the inflammatory factors in group A were lower than those in group B，but the lung function was better than that before the treatment and that in group B（P＜0.05）.No severe adverse reaction occurred during the treatment in the two groups and the treatment was not interrupted.Conclusion The treatment of asthma with salbutamol aerosol，budesonide/formoterol in combination with azithromycin tablets can lower the levels of airway inflammatory factors，inhibit airway inflammatory response and promote the recovery of lung function.Long-term smoking，however，may cause the drop of the reactivity of patientswith bronchial asthma to the treatment.

bronchial asthma；smoking history；azithromycin；induced sputum；inflammatory factors；lung function

R 562.25

A

1004-0188（2016）10-1167-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.027

2016-03-18）

719000陜西 榆林，榆林市第一醫(yī)院藥劑科

馮 靜，E-mail：695419232@qq.com