王 真，畢學(xué)超，崔會(huì)娟，孫大寶，杜金明，劉保萍，郭 箭，李文英

養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦對(duì)VCI患者認(rèn)知功能的影響

王 真，畢學(xué)超，崔會(huì)娟，孫大寶，杜金明，劉保萍，郭 箭，李文英

目的 探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦對(duì)輕中度血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）患者認(rèn)知功能的影響。方法 選擇本院收治的67例輕中度VCI患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組（n=34）與對(duì)照組（n=33）。對(duì)照組用養(yǎng)血清腦顆粒治療，觀察組用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療，均連續(xù)治療3 w，比較兩組治療前后認(rèn)知功能（用MMSE及VADAS-Cog量表評(píng)價(jià)）及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療前MMSE評(píng)分、VADAS-Cog各亞項(xiàng)評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月與6個(gè)月后，兩組MMSE評(píng)分升高，VADAS-Cog中單詞辨認(rèn)、單詞回憶、回憶測(cè)驗(yàn)指令、口語(yǔ)能力的評(píng)分均降低（P＜0.05），且觀察組的改善幅度顯著大于對(duì)照組（P＜0.05）。治療6個(gè)月后，兩組找詞困難、命名、定向、注意力、意向性練習(xí)、結(jié)構(gòu)性練習(xí)、理解能力等評(píng)分均降低（P＜0.05），但兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.82%，對(duì)照組為 3.03%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療輕中度VCI，利于認(rèn)知功能的提高，安全性高，對(duì)患者恢復(fù)具有較大積極作用。

血管性認(rèn)知障礙；養(yǎng)血清腦顆粒；奧拉西坦；認(rèn)知功能

腦血管病為老年人最常見(jiàn)疾病，具有“三高"特點(diǎn)［1］，血管性認(rèn)知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）為腦血管病或其危險(xiǎn)因素所引起的認(rèn)知損害綜合征，患者認(rèn)知功能大幅下降。臨床研究顯示［2］，輕中度VCI患者于早期進(jìn)行有效干預(yù)可防止或推遲癡呆進(jìn)展，改善預(yù)后。奧拉西坦可強(qiáng)化梗死部位腦組織對(duì)葡萄糖利用，促進(jìn)腦血管病患者認(rèn)知能力提高，在智力與記憶力受損患者的治療中得到廣泛應(yīng)用［3］。有研究提出［4］，養(yǎng)血清腦顆粒具養(yǎng)血活血、通絡(luò)止痛、平肝潛陽(yáng)作用，有助于改善缺血性卒中患者認(rèn)知、行為能力，與奧拉西坦聯(lián)用可強(qiáng)化療效，且安全性高。本研究以我院收治的67例輕中度VCI患者為例，探討?zhàn)B血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦對(duì)輕中度VCI患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照Wentael等所制定的輕中度VCI診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）突發(fā)性血管疾病史，呈波動(dòng)樣、階梯性進(jìn)展；（2）影像學(xué)檢查結(jié)果支持血管病變；（3）臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)分≤0.5分；（4）簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）檢測(cè)結(jié)果：文盲者＞17分，小學(xué)學(xué)歷者＞20分，初中及以上者＞24分。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具備基本日常生活能力，日常生活能力量表（ADL）評(píng)分＞23分；（2）患者和家屬知情同意并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙；（2）家族性遺傳性癡呆史；（3）合并抑郁或精神疾??；（4）腦卒中發(fā)病時(shí)間＜14 d；（5）其他原因致認(rèn)知功能下降。

1.2 病例資料 選擇本院神經(jīng)內(nèi)科病房或門(mén)診2015年1月～2015年12月收治的67例輕中度VCI患者作為研究對(duì)象，根據(jù)就診先后順序編號(hào)分組，奇數(shù)號(hào)納入觀察組（n=34），偶數(shù)號(hào)納入對(duì)照組（n= 33）。觀察組中，男20例，女14例；年齡51～76（65.1± 6.7）歲；6例文盲，10例小學(xué)及以下學(xué)歷，18例初中及以上學(xué)歷；8例合并糖尿病，5例合并高血壓。對(duì)照組中，男18例，女性15例；年齡53～79（65.5±7.2）歲；5例文盲，8例小學(xué)及以下學(xué)歷，20例初中及以上學(xué)歷；6例合并糖尿病，4例合并高血壓。兩組基線資料的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 兩組均予以調(diào)節(jié)血糖、降血脂、控制血壓等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上。

1.3.1 對(duì)照組 給予養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10960082），1袋/次、3次/d，連續(xù)服用3個(gè)月。治療期間配合康復(fù)訓(xùn)練，包括認(rèn)知訓(xùn)練、坐位與站位平衡訓(xùn)練、步行訓(xùn)練、上下臺(tái)階及日常生活動(dòng)作訓(xùn)練。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加用奧拉西坦注射液 （廣東世信藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050860）靜脈滴注，4 g/次，1次/d，持續(xù)治療3 w。

1.4 觀察指標(biāo) （1）認(rèn)知功能：于治療前及治療后3個(gè)月與6個(gè)月，應(yīng)用MMSE及阿爾茨海默病評(píng)定量表認(rèn)知分量表 （VADAS-Cog）對(duì)患者進(jìn)行評(píng)價(jià)。MMSE量表為最具影響力癡呆篩查工具，測(cè)量時(shí)間約10 min，總計(jì)分30分，＞26分為正常；文盲者＜17分、小學(xué)及以下學(xué)歷＜20分、初中及以上學(xué)歷＜24分為認(rèn)知障礙。VADAS-Cog主要評(píng)價(jià)疾病進(jìn)展情況，涵蓋單詞回憶、命名、指令、結(jié)構(gòu)性練習(xí)等內(nèi)容，最高75分，評(píng)分越高認(rèn)知障礙越嚴(yán)重。（2）觀察記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MMSE評(píng)分的比較 治療前兩組MMSE評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月與6個(gè)月后，兩組MMSE評(píng)分均升高（P＜0.05），而觀察組MMSE評(píng)分更高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后MMSE評(píng)分比較

2.2 兩組治療前后VADAS-Cog評(píng)分的比較 治療前兩組VADAS-Cog各亞項(xiàng)評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療6個(gè)月后，兩組找詞困難、命名、定向、注意力、意向性練習(xí)、結(jié)構(gòu)性練習(xí)、理解能力等評(píng)分均降低（P＜0.05），但組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療3個(gè)月與6個(gè)月后，兩組單詞辨認(rèn)、單詞回憶、回憶測(cè)驗(yàn)指令、口語(yǔ)能力的評(píng)分均降低（P＜0.05），而觀察組評(píng)分更低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)以輕度頭暈、失眠、皮疹為主，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05，表3）。

表3　兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

有研究認(rèn)為［5］，輕度認(rèn)知功能障礙病理基礎(chǔ)多為長(zhǎng)期慢性高血壓或高脂血癥致腦動(dòng)脈硬化毛細(xì)血管病變，大腦皮質(zhì)輕度萎縮，內(nèi)嗅皮層神經(jīng)元丟失、腦白質(zhì)疏松，引起認(rèn)知功能損害。

本研究對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用奧拉西坦進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療3個(gè)月及6個(gè)月后，MMSE評(píng)分升高，VADAS-Cog亞項(xiàng)評(píng)分降低，表明患者認(rèn)知功能獲得明顯改善，提示奧拉西坦治療有利于患者病情恢復(fù)。奧拉西坦可改善膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)傳導(dǎo)障礙，透過(guò)血腦屏障分布在中隔區(qū)、海馬、皮層及紋狀體，通過(guò)作用于中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)擬膽堿能神經(jīng)元達(dá)到增加腦內(nèi)能量?jī)?chǔ)存、強(qiáng)化腦細(xì)胞對(duì)氧及葡萄糖吸收與利用的目的，為大腦記憶、定向力、注意力等高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)提供足夠能量支持，從而利于認(rèn)知功能改善［6］。

表2　兩組治療前后VADAS-Cog評(píng)分比較

目前有關(guān)輕中度VCI患者的藥物治療研究較多，其中奧拉西坦為代表性藥物，但養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦進(jìn)行治療的相關(guān)研究則較為缺乏。本研究觀察組在奧拉西坦基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒，結(jié)果顯示治療后兩組MMSE評(píng)分均升高、VADASCog評(píng)分均下降，但觀察組MMSE評(píng)分升高幅度與VADAS-Cog評(píng)分中單詞辨認(rèn)、單詞回憶、回憶測(cè)驗(yàn)指令、口語(yǔ)能力亞項(xiàng)評(píng)分降低幅度均更大，提示觀察組認(rèn)知功能改善更佳。養(yǎng)血清腦顆粒為基于四物湯改良而成現(xiàn)代中藥［7］，含當(dāng)歸、白芍、川芎、鉤藤、熟地黃、雞血藤、決胡子、夏枯草、延胡索、珍珠母、細(xì)辛等中藥材，可舒張血管，調(diào)節(jié)血管活性，改善微循環(huán)，提高腦組織血流量，改善輕中度VCI患者注意力、記憶力、理解力，與奧拉西坦注射液聯(lián)用促進(jìn)了臨床療效的提高。在藥物副作用方面，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的無(wú)顯著差異，提示藥物聯(lián)用不會(huì)引起明顯副作用，安全可靠。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合奧拉西坦治療輕中度VCI，可有效提高認(rèn)知功能，安全性高，對(duì)患者恢復(fù)具有較大積極作用。

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Effects of Yangxue Qingnao Granules combined with Oxiracetam on cognitive function of patientswith VCI

Wang Zhen1，Bi Xuechao1，Cui Huijuan1，Sun Dabao1，Du Jinming1，Liu Baoping1，Guo Jian2，Li Wenying1
1.Department of Neurology，General Hospital of North China Petroleum Administrative Bureau，Renqiu，Hebei，062552，China；2.Department of Medical Care，General Hospital of North China Petroleum Administrative Bureau，Renqiu，Hebei，062552，China

Objective To explore the effects of Yangxue Qingnao Granules combined with Oxiracetam on the cognitive function of patients with mild tomoderate vascular cognitive impairment（VCI）.Methods A total of 67 patients with mild tomoderate VCI admitted to our hospital were selected and random ly divided into an observation group （n=34）and a control group （n=33）.The control group was treated with Yangxue Qingnao Granules and the observation group with Yangxue Qingnao Granules combined with Oxiracetam for threeweeks.The cognitive function before and after the treatment（evaluated with MMSE and VADAS-Cog Scales）and the incidence of adverse reactions in the two groups were compared.Results The differences in scores of MMSE and sub-items of VADAS-Cog between the two groups before the treatmentwere not significant（P＞0.05）.Three and sixmonths after the treatment，the MMSE scores of the two groups increased.The scores of word recognition，word recall，recall test instructions and oral ability in VADAS-Cog decreased（P＜0.05）.The improvement in the observation group was greater than that in the control group（P＜0.05）.Six months after the treatment，the scores of difficulty in finding a word，naming，orientation，attention，intentionality training，structural training and comprehensive ability，etc.in the two groups decreased（P＜0.05）.However，there was no significant difference between the two groups after the treatment（P＞0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group was 8.82%while that in the control group was 3.03%，showing no significant difference（P＞0.05）.Conclusions The treatment ofmild to moderate VCIwith Yangxue Qingnao Granules combined with Oxiracetam is good for the improvement of cognitive function.The safety is high，and there are positive effects on patients′recovery.

VCI；Yangxue Qingnao Granules；Oxiracetam；cognitive function

R 749.13

A

1004-0188（2016）10-1096-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.002

2016-03-26）

華北油田分公司科技項(xiàng)目（2015-HB-G11-03）

062552河北 任丘，華北石油管理局總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（王 真，畢學(xué)超，崔會(huì)娟，孫大寶，杜金明，劉保萍，李文英），保健科（郭 箭）

畢學(xué)超，E-mail：158614710@qq.com