石　麗，賀　玫

(1. 陜西省銅川市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 銅川 727000；2. 陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068)

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滋陰活血通絡(luò)法聯(lián)合溴隱亭治療閉經(jīng)溢乳綜合征療效觀察

石麗1，賀玫2

(1. 陜西省銅川市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 銅川 727000；2. 陜西省人民醫(yī)院，陜西 西安 710068)

目的探討滋陰活血通絡(luò)法聯(lián)合溴隱亭治療閉經(jīng)溢乳綜合征的臨床療效。方法將閉經(jīng)溢乳綜合征患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。2組均給予溴隱亭常規(guī)治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予自擬中藥滋陰活血通絡(luò)組方治療。治療3個(gè)月后，觀察2組治療前后臨床癥狀體征和血清內(nèi)分泌指標(biāo)變化情況，并對(duì)痊愈者進(jìn)行隨訪，觀察2組復(fù)發(fā)狀況。結(jié)果觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后各單項(xiàng)癥狀均得到不同程度的改善(P均<0.05)，且觀察組治療后各單項(xiàng)癥狀改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后血清PRL含量均顯著降低 (P均<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均顯著升高(P均<0.05)；觀察組治療后血清PRL含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后3個(gè)月隨訪，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論滋陰活血通絡(luò)法聯(lián)合溴隱亭治療閉經(jīng)溢乳綜合征能夠有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)紊亂內(nèi)分泌狀態(tài)，停藥后療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

滋陰活血通絡(luò)法；溴隱亭；閉經(jīng)溢乳綜合征；內(nèi)分泌系統(tǒng)

閉經(jīng)溢乳綜合征又稱高泌乳素血癥，是指血清中泌乳素(PRL)水平異常升高，導(dǎo)致垂體-下丘腦-性腺軸功能紊亂，患者在非妊娠期或停止哺乳1年后出現(xiàn)持續(xù)溢乳，并伴有長(zhǎng)時(shí)間的閉經(jīng)等一系列癥狀的臨床綜合征。近年來(lái)，隨著人們生活方式的巨大改變及社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力的不斷增大，本病的臨床發(fā)病率不斷升高，現(xiàn)已成為婦科常見(jiàn)病和多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與日常工作。目前，西醫(yī)治療本病主要依靠溴隱亭藥物治療，雖能緩解患者臨床癥狀，但毒副作用較大，且停藥后臨床復(fù)發(fā)率較高。近年來(lái)，有關(guān)閉經(jīng)溢乳綜合征的中醫(yī)治療方法不斷涌現(xiàn)，其以獨(dú)特的治療優(yōu)勢(shì)及較低的毒副作用獲得臨床及患者的一致認(rèn)可[1]。中醫(yī)辨證認(rèn)為，陰虛胃熱為本病的主要病機(jī)，患者因陽(yáng)明胃熱，沖任經(jīng)血隨胃經(jīng)上逆而化為乳汁，熱迫乳出，出現(xiàn)溢乳，經(jīng)血不得下行，而出現(xiàn)閉經(jīng)。本研究立足中醫(yī)整體觀念和中醫(yī)辨證論治思想，結(jié)合患者病機(jī)病因，以滋陰活血通絡(luò)法聯(lián)合溴隱亭治療閉經(jīng)溢乳綜合征，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2013年1月—2015年12月銅川市中醫(yī)醫(yī)院和陜西省人民醫(yī)院收治的70例閉經(jīng)溢乳綜合征患者為研究對(duì)象，診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參照《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》[3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：以溢乳、經(jīng)量少或出現(xiàn)閉經(jīng)，或不孕為主癥；以腰膝酸軟、乳房脹痛、腹痛、頭痛或頭暈、性欲減退等為次癥；舌脈：舌淡苔薄，脈沉細(xì)無(wú)力。年齡20～40歲，治療方案取得患者的知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除妊娠期和哺乳期血清PRL升高者，合并垂體瘤、顱咽管瘤等器質(zhì)性疾病者，因其他婦科內(nèi)分泌性疾病引發(fā)的月經(jīng)紊亂或婚后不孕者，伴有心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，伴有精神疾病以及依從性較差不能配合治療者。按照患者就診順序編號(hào)，查隨機(jī)數(shù)字表將納入病例隨機(jī)分為2組：觀察組35例，年齡21～38(26.5±3.2)歲；病程3～18(7.4±2.1)個(gè)月。對(duì)照組35例，年齡21～37(27.1±3.3)歲；病程4～17(8.1±2.2)個(gè)月。2組年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予溴隱亭[Novartis Farma S.p.A(意大利) ，國(guó)藥準(zhǔn)字H20150167，產(chǎn)品規(guī)格：2.5 mg×30片]口服，首劑量2.5 mg/d，每日2次，1周后患者若無(wú)不適或不適得到明顯減輕后，加量至5 mg/d，每日2次，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上給予自擬中藥口服，組方：石斛、瓜蔞各20 g，生地、益母草、瞿麥、川牛膝各15 g，玄參、麥冬、車前子各10 g，馬尾連6 g。小腹脹痛者加香附、烏藥各10 g；小腹疼痛者加延胡索、當(dāng)歸各10 g；腰疼明顯者加續(xù)斷、杜仲各15 g；夜寐失眠者加夜交藤、山茱萸各15 g；便秘較重者加火麻仁、虎杖各10 g。每日1劑，水煎分早晚2次服，以25 d為1個(gè)療程，療程之間間隔5 d，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)①總療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：治療后患者血清PRL恢復(fù)至正常范圍，月經(jīng)規(guī)則或不孕者懷孕，溢乳停止，其他伴隨癥狀消失，中醫(yī)證候療效指數(shù)≥90%；顯效：治療后患者血清PRL明顯降低，月經(jīng)量基本恢復(fù)正常，月經(jīng)周期小于42 d，溢乳明顯減少，其他伴隨癥狀明顯好轉(zhuǎn)或消失，中醫(yī)證候療效指數(shù)66.7%～90%；有效：治療后患者血清PRL有所降低，月經(jīng)來(lái)潮，溢乳減少，其他伴隨癥狀得到好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候療效指數(shù)33.3%～66.7%；無(wú)效：治療后患者血清PRL值變化不大或出現(xiàn)升高，閉經(jīng)及溢乳時(shí)有發(fā)生，伴隨癥狀改善不明顯，中醫(yī)證候療效指數(shù)小于33.33%。中醫(yī)證候療效指數(shù)=(療前積分-療后積分)/療前積分×100% 。②治療前后單項(xiàng)癥狀變化情況：癥狀主要包括情緒抑郁或煩躁、腰膝酸軟、乳房脹痛、頭痛或頭暈、性欲減退。③血清內(nèi)分泌激素水平：治療前及治療后分別取患者清晨空腹靜脈血4 mL，取血清，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定檢測(cè)泌乳素(PRL)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)以及促卵泡生成素(FSH)水平。④遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況：對(duì)2組痊愈病例進(jìn)行為期3個(gè)月隨訪，分析復(fù)發(fā)狀況。⑤不良反應(yīng)：密切監(jiān)測(cè)用藥期間2組不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療后療效比較治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療后療效比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，Z=-2.872，P<0.05。

2.22組治療前后單項(xiàng)癥狀變化情況2組治療后各單項(xiàng)癥狀均得到不同程度的改善(P均<0.05)，且觀察組治療后各單項(xiàng)癥狀改善有效率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后單項(xiàng)癥狀變化情況

2.32組治療前后血清內(nèi)分泌激素水平比較2組治療后血清PRL含量均顯著降低(P均<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均顯著升高(P均<0.05)；觀察組治療后血清PRL含量顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，而血清FSH、LH和E2含量均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況治療后3個(gè)月隨訪中，觀察組停藥2個(gè)月后和3個(gè)月后各復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為14.2%；對(duì)照組停藥1個(gè)月后、2個(gè)月后各復(fù)發(fā)1例，停藥3個(gè)月后復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為66.7%。2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5不良反應(yīng)2組在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，部分患者出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)以及體位性低血壓，可堅(jiān)持服藥。

3　討　　論

閉經(jīng)溢乳綜合征是一種下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)性病變，患者主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂(如月經(jīng)量少、月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng))、不孕、溢乳、性欲降低以及多毛等癥[5]。臨床流行病學(xué)研究表明，閉經(jīng)溢乳綜合征是婦科常見(jiàn)的疑難病，普通人群發(fā)病率約為0.4%, 而在生殖障礙女性中發(fā)病率為9%～17%，是危害女性生殖健康的一種常見(jiàn)病[6]。目前，臨床關(guān)于閉經(jīng)溢乳綜合征的確切發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為患者高水平的PRL含量與本病的發(fā)生發(fā)展具有密切的關(guān)系。PRL是垂體前葉唯一受下丘腦抑制調(diào)控的激素，其主要作用為刺激乳腺發(fā)育，合成和分泌乳汁，高水平的PRL能夠抑制下丘腦-垂體-卵巢軸功能，致使下丘腦促性腺激素釋放激素的合成分泌增加，同時(shí)還能夠降低垂體對(duì)下丘腦促性腺激素釋放激素的敏感性，從而導(dǎo)致FSH、E2以及LH等雌激素的合成分泌減少，致使卵泡發(fā)育不良，出現(xiàn)排卵障礙或黃體功能不足，最終導(dǎo)致不孕不育、生殖器萎縮、性欲減低及異常泌乳等癥。

表3　2組治療前后血清內(nèi)分泌激素水平比較±s)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

目前，西醫(yī)治療本病多單純應(yīng)用溴隱亭，其雖能夠有效抑制PRL的合成分泌，但遠(yuǎn)期療效欠理想，停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且存在一定的惡心、眩暈和頭痛等不良反應(yīng)。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的先進(jìn)技術(shù)以及中醫(yī)“證”本質(zhì)研究的不斷深入，中西醫(yī)結(jié)合治療方案已逐漸成為臨床疑難雜癥的常用方法之一。張華[7]報(bào)道自擬調(diào)經(jīng)回乳湯辨證加減配合西醫(yī)綜合治療閉經(jīng)溢乳綜合征療效顯著。晉陽(yáng)秋等[8]采用自擬中藥口服湯劑聯(lián)合溴隱亭治療49例高泌乳素血癥，經(jīng)3個(gè)月治療后，總有效率為91.8%，且患者血清PRL水平以及腰膝酸軟、月經(jīng)紊亂、溢乳等癥狀發(fā)生率明顯低于單一西藥治療。

中醫(yī)認(rèn)為婦人以血為本，陰虛、胃熱等胃與血的病變必然導(dǎo)致月經(jīng)病變的發(fā)生，若素體陰虛，可灼傷營(yíng)衛(wèi)，致使血海干涸，無(wú)血可下，出現(xiàn)閉經(jīng)之證；若胃中灼熱，則營(yíng)血灼耗，沖任之血枯少，致使血?？仗摚斐霈F(xiàn)月經(jīng)停閉。經(jīng)水與乳汁均為氣血所化生，二者均來(lái)源于水谷之精微，而脾胃為后天之本,氣血生化之源。若胃氣充盈則可養(yǎng)沖脈之血下行而為經(jīng)水，上行則化生為乳汁，若陽(yáng)明胃熱，沖任之血隨胃經(jīng)上逆，不得下行，則上逆之血化為乳汁，熱迫乳出，故見(jiàn)閉經(jīng)、溢乳之證。本研究所用組方中以石斛、瓜蔞為君藥，具有滋陰理氣、潤(rùn)腸和胃之功，其中石斛具有滋陰清熱、養(yǎng)胃生津之功；瓜蔞具有寬胸散結(jié)、清熱滌痰之功；玄參、麥冬、生地共為臣藥，可助君藥發(fā)揮滋陰生津之功效，其中玄參瀉火解毒、滋陰涼血；麥冬滋陰生津、清心潤(rùn)肺；生地養(yǎng)陰生津、清熱涼血；瞿麥、車前子、益母草、馬尾連為佐藥，具有活血通絡(luò)、養(yǎng)陰生經(jīng)之功；其中瞿麥清熱利尿、活血通經(jīng)；車前子滲濕止瀉、清熱利尿；益母草活血通絡(luò)、養(yǎng)陰生津；馬尾連可清陽(yáng)明之燥熱，熱去則津液能自生；牛膝為使藥，可引血下行,具有開(kāi)塞通閉之功，起到經(jīng)行血至的效果。諸藥配伍使用，標(biāo)本兼施，補(bǔ)疏相濟(jì)，共奏滋陰清熱、活血通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，瓜蔞中的三萜皂苷等有效成分在心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)中具有廣泛的生物活性；石斛中的多糖類、生物堿類能夠提高機(jī)體免疫功能；玄參能夠促進(jìn)免疫抑制小鼠免疫功能的恢復(fù)[9]；麥冬中的皂苷和多糖等活性成分具有免疫增強(qiáng)、抗過(guò)敏、鎮(zhèn)靜以及延緩衰老等作用；生地中的活性成分能夠刺激造血系統(tǒng)，促進(jìn)白細(xì)胞和紅細(xì)胞的增殖，對(duì)虛證所致的貧血具有較好的治療作用；益母草中的益母草堿，能夠興奮子宮平滑肌，車前子中的活性成分具有調(diào)節(jié)胃液分泌、利尿、鎮(zhèn)咳等作用[10]；牛膝具有明顯的免疫調(diào)節(jié)、抗衰老以及抗炎作用[11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組綜合療效和單項(xiàng)癥狀改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，并能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸，改善患者內(nèi)分泌紊亂，降低PRL，促使FSH、LH、E2分泌，且治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，與文獻(xiàn)[12]報(bào)道相一致。

綜上所述，滋陰活血通絡(luò)法聯(lián)合溴隱亭治療閉經(jīng)溢乳綜合征，能夠提高臨床療效，顯著降低PRL水平, 促使卵泡、黃體的發(fā)育，改善閉經(jīng)、泌乳等臨床癥狀，可為臨床治療閉經(jīng)溢乳綜合征提供一種安全可靠的治療方法。但由于時(shí)間、經(jīng)費(fèi)所限，本次納入研究的病例數(shù)有限，缺乏大規(guī)模的多中心對(duì)照研究，有待日后進(jìn)一步深入研究。

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2016-03-27