高　芳，孫素芬，李志紅，張海紅，成霄漢

(1. 河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院,河北 唐山 063000；2. 河北省魏縣婦幼保健院，河北 魏縣 056800；3. 河北省魏縣人民醫(yī)院，河北 魏縣 056800；4. 河北省大名縣人民醫(yī)院，河北 大名 056900)

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藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓療效及對血清LIF及Apelin水平的影響

高芳1，孫素芬2，李志紅3，張海紅4，成霄漢4

(1. 河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院,河北 唐山 063000；2. 河北省魏縣婦幼保健院，河北 魏縣 056800；3. 河北省魏縣人民醫(yī)院，河北 魏縣 056800；4. 河北省大名縣人民醫(yī)院，河北 大名 056900)

目的探討藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓療效及對血清LIF及Apelin水平的影響。方法收集200例妊娠期高血壓患者，隨機分為試驗組和對照組，每組100例。試驗組給予硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療，對照組僅給予單純硫酸鎂治療，觀察2組治療效果，同時收集同期體檢健康志愿者50例，檢測患者治療前后和健康志愿者血清LIF、Apelin水平。結(jié)果試驗組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后試驗組血清LIF水平高于對照組，而Apelin水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組治療后上述指標血清水平與健康組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而對照組與健康組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。結(jié)論藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓具有顯著的治療效果，能有效調(diào)節(jié)患者血清LIF和Apelin水平，使其趨于正常。

妊娠高血壓；硫酸鎂；尼莫地平；拉貝洛爾；LIF；Apelin

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，具有極高的孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率，根據(jù)臨床流行病學統(tǒng)計，其在我國的臨床發(fā)生率為9.4%，嚴重威脅我國妊娠女性的健康[1]。目前，妊娠期高血壓治療的基本目的是有效預防和控制子癇，從而降低母胎圍生期患病率和死亡率，改善母嬰預后[2]。但常規(guī)降壓、解痙治療藥物效果并不理想，且存在不同程度的不良反應。因此，探尋妊娠期高血壓安全且有效的治療藥物，對提高女性患者妊娠安全和健康具有重要的價值。本研究選取200例妊娠高血壓患者為研究對象，分別采用硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療和硫酸鎂治療，探討2種方法治療療效及對血清LIF和Apelin水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料收集2012年1月—2014年5月就診的200例妊娠期高血壓患者為研究對象，納入標準：①結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)血壓檢測確診為妊娠期高血壓[3]；②患者符合硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾治療適應證；③患者及家屬了解研究內(nèi)容和治療風險，愿意配合調(diào)查研究。排除標準：①患者屬于原發(fā)性高血壓，妊娠期前已存在高血壓病史；②患者存在肝腎心肺功能異常等內(nèi)外科嚴重疾病或惡性腫瘤[4]。隨機分為2組：試驗組100例，年齡20～35(27.2±5.6)歲；孕周28.3～39.5(36.5±5.7)周；收縮壓140.7～180.6(143.7±13.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓78.4～102.3(95.2±10.6)mmHg。對照組100例，年齡20～35(27.5±5.4)歲；孕周28.5～39.2(36.7±5.6)周；收縮壓140.5～180.3(143.1±13.5)mmHg，舒張壓78.5～102.0(95.1±10.5)mmHg。2組年齡、孕周、收縮壓和舒張壓比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。另選取同期年齡、孕周與妊娠高血壓患者相仿的體檢健康妊娠孕婦100例作為健康組，年齡20～36(27.4±5.7)歲；孕周28.2～39.6(36.6±5.6)周。

1.2治療方法所有患者經(jīng)確診后，立即給予對癥治療及護理。試驗組給予硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療，將25%硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20033861，10 mL∶2.5 g)20 mL溶于20 mL 10%葡萄糖注射液(山西恒大制藥有限公司，國藥準字H14022481)中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療7 d；尼莫地平片(通化鴻淘茂藥業(yè)有限公司，30 mg，國藥準字H22023675)口服，每日1次，每次30 mg；拉貝洛爾注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，10 mL∶50 mg，國藥準字H31022472)50 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療7 d。對照組僅給予硫酸鎂注射液，注射劑量及頻次均同試驗組。

1.3觀察指標分別于治療前后抽取全部患者及健康志愿者晨起空腹肘靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清LIF和Apelin水平，ELISA試劑盒均購自美國R&D公司，所需全自動酶標儀由意大利ALISEI公司生產(chǎn)。

1.4療效評價標準[5]本研究妊娠期高血壓患者臨床療效評價包括臨床癥狀改善程度、血壓控制水平和妊娠結(jié)局等。顯效：患者經(jīng)治療血壓控制于正常范圍內(nèi)，高血壓所致臨床癥狀明顯改善并消失，妊娠結(jié)局良好；緩解：患者經(jīng)治療后血壓基本趨于正常，臨床癥狀得到有效控制，存在輕微不良反應但經(jīng)治療可有效控制，妊娠結(jié)局良好；無效：患者經(jīng)治療血壓持續(xù)異常，臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，妊娠多為早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良結(jié)局[5]。有效率包括顯效和緩解。

1.5統(tǒng)計學方法本研究應用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用2檢驗，P<0.05為差異存在統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療效果比較試驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=10.053，P=0.05。

2.22組治療前后及健康志愿者血清LIF和Apelin水平比較2組治療前血清LIF和Apelin水平相近(P>0.05)，且LIF水平均低于健康組(P均<0.05)，而Apelin水平均高于對照組(P均<0.05)。治療后2組LIF水平均升高(P均<0.05)，而Apelin水平均降低(P均<0.05)，且試驗組變化幅度明顯大于對照組(P均<0.05)。試驗組治療后血清LIF和Apelin水平與健康志愿者比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，但對照組治療后血清LIF水平依然低于健康組，而Apelin水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后及健康志愿者血清LIF和 Apelin水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與健康組比較，P<0.05。

3　討　　論

妊娠期高血壓作為妊娠期最常見且嚴重的疾病之一，其臨床治療措施包括解痙、降壓、鎮(zhèn)靜、擴容和利尿等，以控制患者病情、減少血容量，維持血壓平穩(wěn)[6]。目前，妊娠期高血壓最常用的治療藥物是硫酸鎂解痙，主要通過降低乙酰膽堿的釋放，干擾神經(jīng)肌結(jié)節(jié)突觸和神經(jīng)化學傳遞，從而抑制骨骼肌收縮，并通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)外離子解除血管痙攣，降低患者血壓[7]。但由于妊娠期女性特殊的生理學特點，其他有效降壓藥物治療較為局限，綜合降壓效果并不理想。

尼莫地平主要應用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣狀態(tài)以及輕、中度高血壓。尼莫地平主要通過鈣拮抗作用，抑制血管平滑肌收縮，發(fā)揮降壓效應，且對妊娠期婦女的毒副作用較輕[8]。拉貝洛爾作為新型降高血壓治療藥物，通過選擇性與α受體競爭性結(jié)合舒張血管，從而迅速降低血壓。此外，拉貝洛爾還可減慢心率，緩解冠狀動脈痙攣，有效避免心力衰竭和子癇的發(fā)生[9]。

LIF作為白血病抑制因子，對妊娠期滋養(yǎng)細胞的分化、增殖及浸潤具有多向調(diào)節(jié)作用[10]。其分泌不足可致滋養(yǎng)細胞侵入子宮螺旋小動脈不充分、胎盤供血不足出現(xiàn)缺氧缺血狀態(tài)，反饋性刺激機體分泌相關激素，引起全身小動脈痙攣和血管內(nèi)皮損傷，最終出現(xiàn)妊娠期高血壓[11]。Apelin是胎盤組織分泌的小分子活性多肽，對妊娠期孕婦的血壓調(diào)節(jié)具有雙向作用。既通過活化一氧化氮合酶促進NO的合成，發(fā)揮有效的擴血管作用，同時亦可通過直接作用血管平滑肌細胞的APJ受體，發(fā)揮升血壓效應。在妊娠期高血壓患者中，由于Apelin過度表達，主要以升血壓效應為主，可進一步導致患者血壓升高，加重其病情[12]。本研究結(jié)果顯示，治療前2組血清LIF水平明顯高于健康組，血清Apelin水平明顯低于健康組，表明血清LIF與Apelin水平與妊娠期高血壓有關。治療后2組LIF水平均升高，而Apelin水平均降低，且試驗組變化幅度明顯大于對照組，同時血清水平與健康組相近。表明硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療能夠更有效調(diào)節(jié)血清LIF和Apelin水平，緩解妊娠期高血壓病情。療效評價結(jié)果顯示，試驗組治療效果明顯優(yōu)于對照組，這也是與試驗組血清LIF和Apelin水平調(diào)節(jié)更為有效相一致的。

綜上所述，硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療妊娠期高血壓能夠更有效調(diào)節(jié)血清LIF和Apelin水平，使二者水平均趨于正常，療效顯著，具有較高臨床推廣價值。

[1]Ichihara K,Saito K,Itoh Y. Sources of variation and reference intervals for serum cystatin C in a healthy Japanese adult population[J]. Clin Chem Lab Med,2010,45(9):1232-1236

[2]張秋菊. 川芎嗪注射液輔助治療妊娠高血壓綜合征的有效性和安全性[J]. 實用心腦肺血管病雜志，2014，22(11)：104-105

[3]Baragou S，Goeh-Akue E，Pio M，et al． Hypertension and pregnancy in Lome(sub-Saharan Africa):epidemiology，diagnosis and risk factors[J]． Ann Cardiol Angeiol(Paris)，2014，63(3):145-150

[4]郭曉霞，孫紅兵，楊年，等. 妊娠期高血壓疾病白血病抑制因子表達與圍產(chǎn)兒結(jié)局的關系[J]. 淮海醫(yī)藥，2010，28(6)：471-473

[5]馬麗. 硫酸鎂在妊娠期高血壓治療中的應用價值[J]． 河南醫(yī)學研究，2015，24(3):120

[6]Ishikawa J,Taniguchi T,Takeshita A,et al. Increased creatine kinase BB activity and CKB mRNA expression in patients with hematologic disorders:relation to methylation status of the CKB promoter[J]. Clin Chim Acta,2015,361(1/2):135-140

[7]鄭愛榮. 硫酸鎂聯(lián)合復方丹參注射液治療妊娠高血壓綜合征臨床觀察[J]. 海峽藥學，2013，25(3)：71-72

[8]藏禹. 聯(lián)合應用硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果評價[J]. 心血管病防治知識，2015，13(4)：24-25

[9]左群英，劉桂華. 藥物聯(lián)用治療妊娠高血壓的療效分析[J]. 當代醫(yī)學，2013，19(33)：63-64

[10] 龐春蓉，劉蔚，傅曉冬. LIF在子癇前期患者血清中的表達與意義[J]. 西部醫(yī)學，2011，23(5)：832-834

[11] 潘菊英，彭菊蘭，劉媛媛. 妊娠期高血壓疾病患者血清Apelin水平變化及臨床意義[J]. 海南醫(yī)學，2013，24(20)：3030-3031

[12] 李竹冰. 妊娠期高血壓疾病患者甲襞微循環(huán)及血清Apelin、NO、UⅡ、Cys-C的變化[J]. 海南醫(yī)學院學報，2014，20(7)：960-963

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.015

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1008-8849(2016)29-3236-03

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