馮　艷，賀　晶

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

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參麥注射液聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢癌療效觀察

馮艷，賀晶

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

目的觀察參麥注射液聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢癌的臨床療效。方法將76例卵巢癌患者采用隨機(jī)數(shù)字表方法分為研究組和對(duì)照組，每組38例。均給予常規(guī)治療+腹腔熱灌注化療，研究組在此基礎(chǔ)上給予參麥注射液治療。觀察2組臨床效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低(P均<0.05)，而CD8+顯著升高(P均<0.05),且治療后研究組各指標(biāo)情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；研究組腹水和疼痛總有效率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后卡氏評(píng)分均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且研究組較對(duì)照組顯著升高(P<0.05)；2組用藥期間骨髓抑制、肝腎功能以及消化道反應(yīng)等級(jí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論參麥注射液聯(lián)合腹腔熱灌注化療能夠有效改善卵巢癌患者免疫功能抑制狀態(tài)，增強(qiáng)腹水和疼痛控制效果，還可減輕毒副反應(yīng)程度。

參麥注射液；腹腔熱灌注化療；卵巢癌

卵巢癌是常見惡性腫瘤類型，發(fā)病率和病死率均比較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，全球范圍內(nèi)，女性生殖器官惡性腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和宮體癌，而其預(yù)后較差，病死率在各類婦科腫瘤中位居首位。由于卵巢組織解剖結(jié)構(gòu)和內(nèi)分泌功能較為復(fù)雜，且卵巢癌早期并無(wú)典型臨床癥狀，大多患者常因此延誤治療時(shí)機(jī)，給其生命帶來(lái)嚴(yán)重威脅。腹腔熱灌注化療可以控制腫瘤腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移、惡性腹水，還可減輕常規(guī)化療藥物導(dǎo)致的毒副反應(yīng)及免疫功能抑制情況，但是遠(yuǎn)期療效仍不甚理想，且疼痛和腹水程度較嚴(yán)重。卵巢癌在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬于“積聚”“腸蕈”“癥瘕”等范疇，乃正氣不足、衛(wèi)外不固、外邪入侵，引氣機(jī)阻滯、痰飲濕濁聚于下腹胞宮，日久化生[2]?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為，參麥注射液在治療此類病癥中可扶正祛邪、扶本固元、解毒化瘀，具有較高應(yīng)用價(jià)值[3]。本研究觀察了參麥注射液聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢癌的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇我院2013年2月—2015年7月收治的76例卵巢癌患者，西醫(yī)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]和《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)，腹腔鏡下或手術(shù)病理學(xué)檢查均顯示卵巢惡性腫瘤，均存在至少1個(gè)轉(zhuǎn)移灶。中醫(yī)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。FIGO分期[7]Ⅲ期或Ⅳ期；年齡20～65歲；近1個(gè)月內(nèi)未行其他抗腫瘤治療；卡氏評(píng)分>50分；預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月。排除合并其他部位原發(fā)性惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重全身性感染性疾病或持續(xù)性高熱者；妊娠或哺乳期婦女；同時(shí)參加其他研究，或?qū)Ρ狙芯恐委煼椒ù嬖诮勺C者；語(yǔ)言、聽力障礙、神志不清或嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究已經(jīng)過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理小組成員一致批準(zhǔn)，且所有入選對(duì)象均自愿簽署知情協(xié)議。采用隨機(jī)數(shù)字表方法分為研究組和對(duì)照組各38例，2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

1.2治療方法所有患者均給予常規(guī)治療+腹腔熱灌注化療：①給予補(bǔ)充水電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持、抗感染等支持治療，必要時(shí)可酌量給予托烷司瓊(山東益康藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20052675；規(guī)格：5 mL∶5 mg)防治嘔吐；②依據(jù)實(shí)際病情行腹腔穿刺引流，注意應(yīng)盡量將腹水引出；③取順鉑(齊魯制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356；規(guī)格：30 mg)80 mg加入3 000 mL生理鹽水中，采用熱灌注循環(huán)治療機(jī)加熱至41～43 ℃，行腹腔內(nèi)循環(huán)灌注，每次持續(xù)2 h，而后取順鉑20 mg加入500 mL生理鹽水中，腹腔保留24 h，囑患者盡量每30 min變換一次體位，以加快藥物腹腔彌散，2次/周，持續(xù)3周。研究組在上述治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液(雅安三九藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020665；規(guī)格：5 mL)30 mL溶于250 mL氯化鈉注射液中靜脈滴注，1次/d，持續(xù)3周。

表1　2組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)①2組治療前后卡氏評(píng)分，對(duì)臨床癥狀、體征在0～100分進(jìn)行綜合評(píng)定，分值越高表示癥狀越輕微。②2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。③2組腹水和疼痛臨床效果：參照WHO通用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。完全緩解：癥狀完全消失，且持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解：癥狀顯著改善，日常生活基本不受干擾；輕度緩解：癥狀有好轉(zhuǎn)跡象，日常生活受輕微影響；無(wú)緩解：癥狀無(wú)改善，甚至較治療前加重?？傆行?(完全緩解+部分緩解+輕度緩解)/總例數(shù)×100%。④毒副反應(yīng)：采用NCICTC3.0標(biāo)準(zhǔn)對(duì)骨髓抑制、肝腎功能以及消化道反應(yīng)進(jìn)行分度，其中0度表示無(wú)，Ⅰ度表示輕度反應(yīng)，Ⅱ度表示中度反應(yīng)，Ⅲ度表示重度反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，首先采用正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的采用單樣本t檢驗(yàn)，反之采用秩和t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平2組治療前T淋巴細(xì)胞亞群水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低(P均<0.05)，而CD8+顯著升高(P均<0.05)，但研究組各指標(biāo)情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較±s)

組別nCD8+/%治療前治療后tPCD4+/CD8+治療前治療后tP研究組380.21±0.010.26±0.0213.7840.0001.62±0.091.29±0.0717.8420.000對(duì)照組380.22±0.020.35±0.0417.9190.0001.64±0.070.59±0.0480.2830.000t1.93512.4061.08153.522P0.1740.0000.2800.000

2.2腹水和疼痛臨床效果治療后研究組腹水和疼痛總有效率均顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.3治療前后卡氏評(píng)分和毒副反應(yīng)研究組治療前后卡氏評(píng)分分別為(62.75±5.13)分和(85.49±5.26)分，對(duì)照組分別為(62.67±5.12)分和(74.25±5.19)分。2組治療后均顯著升高(P均<0.05)，且研究組較對(duì)照組顯著升高(P均<0.05)。2組用藥期間骨髓抑制、肝腎功能以及消化道反應(yīng)等級(jí)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表4。

表3　2組治療后腹水和疼痛臨床效果比較　例(%)

表4　2組毒副反應(yīng)比較　例

3　討　　論

卵巢癌早期并無(wú)典型臨床癥狀，大多患者往往發(fā)覺(jué)明顯不適方就診檢查時(shí)已處于晚期，常并發(fā)惡性腹水，且由于長(zhǎng)期的放化療治療導(dǎo)致疼痛、骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎功能障礙等各種嚴(yán)重并發(fā)癥，不僅給其生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重不良影響，還有很多患者由于無(wú)法耐受而不得不中斷治療，影響臨床治療效果。同時(shí)，由于長(zhǎng)期疾病消耗，機(jī)體免疫功能顯著降低，也較易出現(xiàn)醫(yī)院獲得性感染，對(duì)預(yù)后和治療進(jìn)程更為不利。相關(guān)研究指出[8]，由于晚期卵巢癌患者長(zhǎng)期放化療導(dǎo)致的免疫功能下降，使得T淋巴細(xì)胞亞群水平也出現(xiàn)異常改變，其中CD3+、CD4+顯著降低，CD8+明顯升高，而CD4+/CD8+作為衡量機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)也呈現(xiàn)明顯降低趨勢(shì)。由此可知，減輕惡性腹水和疼痛癥狀以及放化療引起的骨髓抑制、T淋巴細(xì)胞亞群異常、消化道反應(yīng)、肝腎功能障礙等毒副反應(yīng)迫在眉睫，對(duì)增強(qiáng)療效和改善晚期卵巢癌患者臨終前的生活質(zhì)量具有至關(guān)重要的作用，也具有較為重要的社會(huì)人文關(guān)懷價(jià)值[9]。

腹腔熱灌注是近年來(lái)新興的一種化療方式。對(duì)卵巢癌患者給予此種治療方案，不僅可以增加化療藥物和腫瘤細(xì)胞的接觸面積，增強(qiáng)藥物濃度和作用時(shí)間，以改善抗腫瘤療效，還可以減少化療藥物在全身循環(huán)濃度和劑量，從而減輕毒副反應(yīng)和免疫功能抑制狀態(tài)[10]；還可以減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移概率，延長(zhǎng)患者生存期。因此，腹腔熱灌注化療已逐漸成為臨床醫(yī)生矚目的焦點(diǎn)。相關(guān)研究表明[11]，對(duì)晚期卵巢癌患者給予腹腔熱灌注化療，和常規(guī)化療相比較，毒副反應(yīng)程度明顯減輕，且治療總有效率和遠(yuǎn)期生存率均明顯提高。但腹腔熱灌注化療也存在明顯不足：①卵巢癌患者大多體虛乏力、精力消耗，難以堅(jiān)持完成既定療程；②腹腔熱灌注化療后患者疼痛和腹水癥狀緩解不甚理想，部分患者常因此缺乏堅(jiān)持治療的信心。中醫(yī)藥治療以其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在卵巢癌的臨床治療中顯示良好的應(yīng)用前景，故而采用中西醫(yī)結(jié)合治療方式更具應(yīng)用價(jià)值。

卵巢癌在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并無(wú)記載，依據(jù)其中醫(yī)證候和病機(jī)可將其歸屬于“積聚”“腸蕈”“癥瘕”等范疇。早在《素問(wèn)·骨空論》中便有記載：“女子帶下瘕聚”，另有《靈樞·水脹篇》曰：“腸蕈”“石瘕”等，可知病變部位乃奇經(jīng)任脈?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為該病病機(jī)可歸結(jié)為正氣不足、衛(wèi)外不固、素來(lái)體虛、復(fù)感外邪，日久則致臟腑失調(diào)、功能失常，外祛無(wú)力，生化無(wú)能，乃發(fā)氣機(jī)阻滯、氣滯血瘀，加之痰飲、濕濁日久生化、積聚難散，客于下腹胞宮，乃成毒邪，經(jīng)久難愈[12]。由此可知，“積聚”之癥因本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾在、氣陰兩虛、久病難愈，而現(xiàn)痰瘀交阻、氣機(jī)不暢、運(yùn)化失職、衛(wèi)氣不固之象；邪毒客于胞宮，衛(wèi)外不固，難以驅(qū)散；抑或飲食不節(jié)、傷于脾胃，消化無(wú)能，久而生濕熱之毒；運(yùn)化無(wú)力，聚而成痰，發(fā)為腫塊，濕熱相搏，積久成疾；抑或情志不遂，怒而傷肝、肝氣郁滯、阻塞血脈，促發(fā)癌瘤，加之營(yíng)衛(wèi)失和、痰凝毒聚，纏綿病榻，終致回天乏力。由此可知，氣血痰飲乃局部邪實(shí)瘀滯之病理產(chǎn)物，呈正氣虧虛之象，應(yīng)以益氣固脫、養(yǎng)陰生津、燥濕理氣、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)為基本治療原則，方能祛毒散邪、行氣化瘀、培本固元，以達(dá)益氣化濕、祛除病邪之良效。

參麥注射液乃由紅參、麥冬提煉精制而成，兼顧養(yǎng)陰生津、益氣固脫之要職。紅參乃復(fù)脈固脫、培本固元、益氣攝血之圣藥，常用于體虛肢寒、崩漏下血、氣不攝血之虛脫病癥；麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺止咳、泄熱止吐，歸胃、肺、心經(jīng)。對(duì)“積聚”之癥給予參麥注射液可達(dá)益氣固脫、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、行氣化瘀、祛毒散邪之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，紅參能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)非特異性抗原刺激的適應(yīng)能力，同時(shí)還可減輕疲勞感，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫和抗感染能力，改善心臟功能的重要作用[13]。麥冬含有豐富的氨基酸、甾體皂甙、谷甾醇、生物堿、葡萄糖以及維生素等，對(duì)清除機(jī)體過(guò)剩自由基，改善心肌缺血，調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群水平，增強(qiáng)免疫功能等療效顯著，且對(duì)卵巢癌、肺癌、肝癌等惡性腫瘤均具有較強(qiáng)的抵抗能力[14]。相關(guān)研究指出，采用參麥注射液輔助治療卵巢癌，可以顯著改善T淋巴細(xì)胞亞群水平，使得CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及CD8+趨于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，減輕疼痛及毒副反應(yīng)程度，可發(fā)揮較高的藥用價(jià)值[15]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前顯著降低，而CD8+顯著升高,且治療后研究組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組；研究組腹水和疼痛總有效率均顯著高于對(duì)照組；2組治療后卡氏評(píng)分均較治療前明顯改善，且研究組較對(duì)照組顯著升高；研究組骨髓抑制、肝腎功能以及消化道反應(yīng)輕于對(duì)照組。表明參麥注射液聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢癌不僅可以明顯減輕腹水、疼痛，改善機(jī)體免疫功能抑制狀態(tài)，且安全高效，顯示出中西醫(yī)結(jié)合治療方案獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)及推廣價(jià)值。

[1]邵婷,陳秀瑋. 卵巢癌的病因假說(shuō)及危險(xiǎn)因素和流行病學(xué)研究進(jìn)展[J/CD]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版,2013,7(19):8894-8897

[2]韓鳳娟,沈影. 試論中醫(yī)體質(zhì)與卵巢癌發(fā)病的微觀因子中介機(jī)制[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2015,49(12):8-10

[3]趙能彩. 參麥注射液聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療中晚期卵巢癌24例療效觀察[J]. 新中醫(yī),2014,46(7):138-140

[4]曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:640-641

[5]樂(lè)杰. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:289-295

[6]劉敏如. 中醫(yī)婦科學(xué)[M]. 2版. 北京：人民衛(wèi)生出版社,2007:498

[7]林仲秋. FIGO/IGCS婦科惡性腫瘤分期及臨床實(shí)踐指南(六):卵巢癌[J]. 國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2008,35(6):459-461

[8]馮勤梅,吳霞,狄文. 卵巢癌患者化療前后免疫細(xì)胞格局變化[J]. 現(xiàn)代免疫學(xué),2010,30(4):337-341

[9]韓楓,付少紅. 順鉑進(jìn)行卵巢癌化療不良反應(yīng)的臨床觀察及處理措施[J]. 實(shí)用藥物與臨床,2013,16(7):652-653

[10] 董怡,李丹,馬寧,等. 晚期卵巢癌腹腔熱灌注化療的臨床研究[J]. 中國(guó)婦幼保健,2014,29(10):1543-1545

[11] 傅軍民,楊蘭平. 熱灌注化療治療卵巢癌并腹腔積液療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22(36):4019-4021

[12] 劉丹丹. 卵巢癌中醫(yī)病因病機(jī)及證治的文獻(xiàn)研究及相關(guān)臨床治療討論[D]. 北京：北京中醫(yī)藥大學(xué),2014

[13] 金嫣莉. 十全大補(bǔ)湯與紅參對(duì)婦科癌患者惡液質(zhì)傾向的改善作用[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊(cè),1995,17(6):27

[14] 袁春麗,孫立,袁勝濤,等. 陽(yáng)麥冬有效成分的藥理活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)新藥雜志,2013,22(21):2496-2502

[15] 王翠英,宋春燕. 參麥注射液治療卵巢癌臨床研究[J]. 中醫(yī)學(xué)報(bào),2013,28(4):471-472

Observation of curative effect of Shenmai injection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on ovarian cancer

FENG Yan，HE Jing

(The Affiliated Hospital of Yanan University, Yanan 716000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Shenmai injection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy on ovarian cancer. Methods 76 patients with ovarian cancer were randomly divided into study group and control group, each group had 38 cases. Both groups were given normal therapy and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, the study group was given Shenmai injection additionally on this basis. The clinical effect and occurrence of side effect in both groups were observed. Results The levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+were all decreased while that of CD8+was increased significantly in both groups after treatment (P<0.05), and the improvements of these indexes above were better in study group than that in control group (P<0.05). The total effective rates of ascites and pain in study group were higher in study group than that in control group (P<0.05). The scores of Karnofsky perform status in both groups were improved significantly after treatment (P<0.05), and the improvements in study group were better than that in control group (P<0.05). There were significant differences in side effects such as marrow suppression, liver or renal dysfunction and digestive tract reaction during treatment in both groups (P<0.05).Conclusion Shenmai injection combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy can effectively improve immune-function suppression, relieve ascites and pain and side effects in the treatment of ovarian cancer.

Shenmai injection; hyperthermic intraperitoneal chemotherapy; ovarian cancer

馮艷，女，主治醫(yī)師，從事婦科臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.007

R737.31

A

1008-8849(2016)29-3212-04

2016-01-10