徐志強 賴曉宇 江桂忠

1 惠州市龍門縣結(jié)核病防治研究所（龍門516800）2 惠州市惠城區(qū)慢性病防治站（惠州516000）3 惠州市博羅縣慢性病防治站（博羅516100）

不同治療方案治療老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核的療效及安全性觀察

徐志強1賴曉宇2江桂忠3

1 惠州市龍門縣結(jié)核病防治研究所（龍門516800）2 惠州市惠城區(qū)慢性病防治站（惠州516000）3 惠州市博羅縣慢性病防治站（博羅516100）

目的 探討兩種不同治療方案治療老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核患者的臨床療效。方法 將85例老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核患者分為每日療法組（n=43）和間歇療法組（n=42）。比較兩組2、3、6個月及療程結(jié)束痰菌轉(zhuǎn)陰率、胸片吸收情況、并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 兩組治療2個月痰菌轉(zhuǎn)陰率每日療程組高于間歇療法組，但兩組間無差異，但5、6個月末及療程結(jié)束轉(zhuǎn)陰率每日療法均高于間歇療法（P＜0.05）；治療后每日療程組病灶總吸收率（97.62%）高于間歇療法組（79.07%），且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療過程中兩組出現(xiàn)不良反應情況相比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 使用每日療法并適當延長強化期及鞏固期療程治療老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核的痰菌轉(zhuǎn)陰率及病灶吸收率均優(yōu)于間歇療法，且安全性兩者無差異，值得臨床借鑒。

糖尿病 初治涂陽肺結(jié)核 間歇療法 每日療法

老年人由于免疫機能及機體修復能力下降，多發(fā)各種疾病，糖尿病就是常見的一種。糖尿病有1型和2型之分，以高血糖為主要癥狀。同時，老年人也是傳染病的易感人群，肺結(jié)核便是其中之一。肺結(jié)核雖已納入免費醫(yī)療范疇，但其發(fā)病率依舊居高不下，肺結(jié)核治療過程中最大的問題之一是耐藥性的出現(xiàn)，因此，針對初治涂陽肺結(jié)核患者進行規(guī)范用藥有利于控制疾病和阻斷傳播［1］。而有研究報告，糖尿病患者肺結(jié)核發(fā)生率較常人高出4倍左右，同時病情也更為嚴重、治療難度更大［2］。故本文便以老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核患者為對象，比較每日療法及間歇療法兩種方案對其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年1月來我院就診的老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核患者，完成規(guī)定治療且資料齊全的患者共85例，所有患者均符合糖尿病及初治涂陽肺結(jié)核的診斷標準［3］。其中繼發(fā)性肺結(jié)核80例（94.12%），結(jié)核性胸膜炎2例（2.35%），血行散播性肺結(jié)核3例（3.53%）；發(fā)病前已患糖尿病患者67例（78.82%），發(fā)病同期確診糖尿病患者18例（21.18%）；胸部CT有空洞者71例（83.53%）。按照隨機數(shù)字表法分為每日療法組42名和間歇療法組43名。兩組患者性別、年齡、病程、并發(fā)癥等一般資料經(jīng)統(tǒng)計學處理差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入標準 ①年齡≥60周歲；②既往未進行過抗結(jié)核治療或治療時間＜1個月；③痰涂片抗酸桿菌陽性；④胸部CT檢查提示有活動性病變；⑤空腹血糖≥7.0 mmol/L或隨機血糖≥11.1 mmol/L；⑥無嚴重心、肝、腎等臟器疾病。

1.3 治療方法 在常規(guī)血糖控制的基礎上，每日療法組化療方案為3HRZE/5HR，服藥方法為每日頓服；間歇療法組化療方案為2H3R3Z3E3/4H3R3，服藥方法為隔日服用。其中R（利福平）為早餐前頓服，H、Z、E為早餐后頓服，用量見表1。用藥過程持續(xù)監(jiān)控血糖及不良反應發(fā)生情況。

表1 兩組給藥劑量（g）

1.4 療效評價標準 治愈：療程結(jié)束后，連續(xù)2次以上（每月1次）測得痰菌陰性。

1.5 觀察指標 ①痰菌轉(zhuǎn)陰情況：治療前及開始治療每月進行痰菌檢測。②病灶吸收情況：療程結(jié)束1個月后，X線檢查病灶吸收情況，病灶吸收≥原病灶一半（明顯吸收）；病灶吸收＜原病灶一半（吸收）；病灶無明顯變化（不變）；病灶擴大或散播（惡化）?？偽章?顯著吸收+吸收。③不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 20.0軟件進行處理分析，計數(shù)資料用例數(shù)（百分比）表示，采用χ2檢驗或較正χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰效果 每日療法組療程結(jié)束后總轉(zhuǎn)陰率為95.24%，間歇療法組為74.42%（χ2=7.1089，P =0.0077）。細分到具體治療月份，每日療法組同期轉(zhuǎn)陰數(shù)均高于間歇療法組，其中在第3、6個月末兩者之間達到統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者病灶吸收情況對比 每日療法組病灶總吸收率97.62%，間歇療法組總吸收率79.07%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.085，P=0.049）。見表3。

2.3 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組治療過程中不良反應的情況相比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.170，P= 0.734）。見表4。

表2 兩組治療各階段痰菌轉(zhuǎn)陰數(shù)比較n（%）

表3 兩組患者治療后病灶吸收情況比較n（%）

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較（n）

3 討 論

老年人作為包括糖尿病及肺結(jié)核在內(nèi)多種疾病的易感人群，往往因為認為年事已高而忽視治療。但對老年肺結(jié)核患者的治療不僅能較大程度改善患者生存質(zhì)量，同時還為控制該病的傳播起到不可忽視的作用。糖尿病和肺結(jié)核在病情發(fā)展上互為因果，對肺結(jié)核病情的控制也有利于患者糖尿病的治療、而若肺結(jié)核治療的同時沒有很好的控制血糖，也往往達不到好的治療效果［4］。

糖尿病人高發(fā)肺結(jié)核，主要原因可能是糖尿病患者糖代謝、脂肪生成代謝等出現(xiàn)障礙，高血糖降低了組織的修復能力、蛋白質(zhì)合成減少使免疫球蛋白生成降低進而導致機體免疫功能下降、脂肪合成受限使甘油增多均為結(jié)核分支桿菌的侵入及生長繁殖提供了優(yōu)良環(huán)境［5］。因此，治療肺結(jié)核的同時必須控制好血糖，否則很難達到最佳治療效果，同時容易導致復發(fā)。

目前西醫(yī)治療理論對于初治涂陽的糖尿病患者普遍建議采用2H3R3Z3E3/4H3R3間歇療法，即強化期2個月，鞏固期4個月，隔日服藥。但在臨床應用中發(fā)現(xiàn)，對于合并有糖尿病的患者，特別是老年患者，其治療效果遠不及單純初治涂陽患者［6］。另有學者推薦使用每日療法，兩者用藥種類相同而用量、用藥間隔不同。

從治療后兩組痰菌轉(zhuǎn)陰情況來看，每日療法效果略比間歇療法好，但未達到統(tǒng)計學差異（P=0.1195）；本研究在此基礎上，將每日療法患者的強化期由2個月持續(xù)到3個月，在治療開始第3個月末的痰菌轉(zhuǎn)陰情況可發(fā)現(xiàn)，每日療法的轉(zhuǎn)陰率遠高于間歇療法（85.71%vs 65.12%，P =0.0277）；到6個月末，這一差異依舊存在?？梢?，對于免疫機能較差的老年糖尿病合并初治涂陽患者，僅強化2個月不足以使殺菌效果最大化，建議將強化期延續(xù)到3個月。而到兩組療程均結(jié)束，可發(fā)現(xiàn)每日療法的痰菌轉(zhuǎn)陰率比6個月末有所增?？梢姡m當延長鞏固期對于提高轉(zhuǎn)陰率有所幫助。

同時，療程結(jié)束1個月后，復查患者胸片病灶改變情況，與治療前比較，發(fā)現(xiàn)每日療法組組病灶總吸收率97.62%，高于對照組79.07%（P＜0.05）。分析是由于老年患者肺局部循環(huán)較弱，能夠到達病灶的藥物濃度有限，而糖尿病人多飲多排的特點容易讓短時期服用的藥物排泄出去，每日療法能更大限度保持藥物在血液中的濃度而達到較好的殺菌抑菌效果。

現(xiàn)已報告抗結(jié)核治療不良反應較多，主要與所用藥物及劑量、服用時間有關。其中異煙肼副反應主要有周圍神經(jīng)炎、肝功能損害；利福平主要副反應為胃腸道反應；吡嗪酰胺為肝損害為主；乙胺丁醇為偶發(fā)神經(jīng)炎［7］。本研究中兩組不良反應發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P= 0.734），證明每日療法的安全性并不會比間歇用藥的低。但有報告認為對于老年患者，長期或大量應用吡嗪酰胺易導致肝臟損害［8］，故用藥過程中應密切監(jiān)控患者肝功能。

由本研究結(jié)果可見，采用每日療法，并適當延長強化期和鞏固期，對于提高老年糖尿病合并初治涂陽肺結(jié)核患者轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于間歇療法，值得臨床參考。

［1］郭婉如，譚守勇.糖尿病對初治涂陽肺結(jié)核治療失敗的影響分析［J］.臨床肺科雜志，2011，16（10）：1623-1624.

［2］吳玉萍，邱蕾，付文君，等.聯(lián)合用藥治療糖尿病合并肺結(jié)核的療效觀察［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2013，22（12）：148，150.

［3］李翠平.糖尿病合并肺結(jié)核的臨床分析［D］.吉林大學，2014.

［4］鄭春蘭，胡旻慧，趙麗，等.胡艷肺結(jié)核合并糖尿病臨床特征和預后的多因素分析［J］.武漢大學學報（醫(yī)學版），2013，34（4）：577-580.

［5］RESTREPO BI，F(xiàn)ISH ER-H OCH SP，SMITH B，etal. Mycobacterial clearance from sputum is delay ed during the first phase of treatment in patientswith diabetes［J］. Am JTrop Med Hyg，2008，79（4）：541-544.

［6］李林忠，李娜，陸兆文，等.106例肺結(jié)核合并糖尿病的療效分析［J］.重慶醫(yī)學，2012，41（17）：1755-1757.

［7］吳文斌，程小星.肺結(jié)核合并糖尿病的臨床療效分析［J］.重慶醫(yī)學，2013，42（1）：16-18.

［8］彭宏偉.對初患肺結(jié)核患者使用常規(guī)抗結(jié)核藥進行治療發(fā)生不良反應情況的研究［J］.當代醫(yī)藥論叢，2016，20（2）：1-2.

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.04.028

2016-03-21）