李寶柱，楊敏，劉穎 (.北京市和平里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京000；.北京市東城區(qū)和平里社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)管理中心保健科，北京000；.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院門(mén)診，北京000)

·論著·

依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效觀察

李寶柱1，楊敏2，劉穎3
(1.北京市和平里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京100013；
2.北京市東城區(qū)和平里社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)管理中心保健科，北京100013；3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院門(mén)診，北京100102)

目的觀察急性腦梗死患者應(yīng)用依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療的臨床療效。方法選取和平里醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2013年10月至2015年10月期間收治的急性腦梗死患者120例，按照隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分為兩組，每組60例，觀察組給予依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，對(duì)照組給予單獨(dú)依達(dá)拉奉治療，均治療2周后，比較兩組患者的治療效果以及美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)]變化及不良反應(yīng)情況。結(jié)果觀察組患者的基本痊愈率及總有效率分別為16.67% (10/60)、86.67%(52/60)，明顯高于對(duì)照組的6.67%(4/60)、71.67%(43/60)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分為(2.18±1.27)分，均顯著低于治療前的(5.23±2.32)分和對(duì)照組治療后的(3.06±1.69)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者治療后的血清INF-α、IL-6以及CRP分別為(17.87±2.41)μg/L、(21.04±3.13)ng/L、(14.27±3.52)mg/L，均低于對(duì)照組的(22.47±4.26)μg/L、(29.52±5.95)ng/L、(19.49±2.58)mg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎損害等嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效較單獨(dú)應(yīng)用依達(dá)拉奉治療明顯提高，其可顯著改善患者神經(jīng)功能和血清炎癥因子水平。

急性腦梗死；依達(dá)拉奉；神經(jīng)節(jié)苷脂；臨床療效

急性腦梗死為神經(jīng)外科常見(jiàn)腦血管疾病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的“三高”特點(diǎn)。關(guān)于急性腦梗死的治療一直都是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)，溶栓治療可盡快恢復(fù)腦組織供血，但受到治療時(shí)間、病情以及患者年齡等因素的影響，臨床推廣率不高[1]。神經(jīng)保護(hù)劑治療急性腦梗死亦是治療腦血管疾病的重要方法，臨床治療沒(méi)有嚴(yán)格限制，可用于不適合溶栓治療的腦梗死患者。本研究對(duì)我院急性腦梗死患者應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)劑依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療，效果滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年10月至2015年10月期間于和平里醫(yī)院神經(jīng)外科住院治療的急性腦梗死患者120例，患者入院時(shí)均接受CT診斷或MRI診斷確診，符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂的有關(guān)急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均為初次發(fā)病患者，治療前NIHSS評(píng)分均在1分及以上，均在發(fā)病72 h內(nèi)接受治療，且治療時(shí)間均在一周以上，患者及家屬均知情同意；排除合并嚴(yán)重心、肝、腎重要臟器疾病患者及認(rèn)知功能障礙患者。按照數(shù)字隨機(jī)法分為觀察組與對(duì)照組，每組60例。觀察組中男性40例，女性20例；年齡36～75歲，平均(57.02±4.55)歲；發(fā)病時(shí)間4～24 h，平均(15.52±2.63)h。對(duì)照組中男性37例，女性23例；年齡35～74歲，平均(58.72±4.73)歲；發(fā)病時(shí)間4～24 h，平均(16.42±2.44)h。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法兩組患者均予以常規(guī)對(duì)癥支持治療，包括降脂、降壓、控制血糖以及脫水治療等。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者予以依達(dá)拉奉注射液(西安利君制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：20 m L∶30 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120042)30m L，加入0.9%氯化鈉注射液250m L靜脈滴注，在30m in內(nèi)滴注完，2次/d；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液(齊魯制藥有限公司，規(guī)格：2 m L∶20 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046213)60m L，加入0.9%的氯化鈉注射液250m L靜脈滴注，在30m in內(nèi)滴注完，1次/d。對(duì)照組患者給予單獨(dú)達(dá)拉奉注射液治療，治療方法和劑量同觀察組。兩組均為2周為一個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評(píng)分)評(píng)定兩組患者治療前后評(píng)分變化，測(cè)定治療前后患者的血清炎性因子[腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)]，統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)參照第四次全國(guó)腦血管病會(huì)議[3]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。基本痊愈：治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少90%以上；顯效：治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少46%～90%；有效：治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少18%～45%；無(wú)效：以上指標(biāo)均未達(dá)到。總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，線間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的基本痊愈率及總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的NHISS評(píng)分比較兩組患者治療2周后的NHISS評(píng)分較治療前均顯著降低，但觀察組下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的NIHSS評(píng)分比較(±s，分)

注：與治療前比較，a P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)60 60治療前5.23±2.32 5.32±2.37 0.210 2 0.833 9治療后2.18±1.27a 3.06±1.69a 3.224 4 0.001 6

2.3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較兩組患者治療2周后的血清炎性因子較治療前均顯著降低，但觀察組下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較兩組患者均未出現(xiàn)肝腎損害、血小板減少及格林巴利綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清炎性因子比較(±s)

注：與治療前比較，a P＜0.05。

組別IL-6(ng/L)CRP(mg/L)觀察組(n=60)對(duì)照組(n=60) t值P值INF-α(μg/L)治療前48.32±3.53 48.09±4.16 0.326 5 0.744 6治療后17.87±2.41a 22.47±4.26a 7.279 7 0.000 0治療前60.42±5.23 60.27±5.28 0.156 3 0.876 0治療后21.04±3.13a 29.52±5.95a 9.770 2 0.000 0治療前26.58±2.85 26.57±3.18 0.018 1 0.985 6治療后14.27±3.52a 19.49±2.58a 9.264 8 0.000 0

3 討論

腦缺血對(duì)腦組織造成的損傷是一個(gè)復(fù)雜的、多因素、多途徑相互作用的酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)病理過(guò)程。當(dāng)大腦組織供血中斷后，神經(jīng)細(xì)胞能量也相繼耗竭，在大量乳酸堆積、神經(jīng)遞質(zhì)異常釋放以及自由基大量生產(chǎn)的共同作用下，最終造成神經(jīng)細(xì)胞損害[4]。采用神經(jīng)保護(hù)劑可阻斷上述級(jí)聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，控制腦組織死亡，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。研究顯示，自由基損傷鈣離子后向細(xì)胞內(nèi)流，自由基與腦組織各種成分發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)后，損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)，并影響細(xì)胞功能代謝，最終造成腦組織損傷[5]。因此，通過(guò)自由基清除劑可減少自由基對(duì)腦組織的損傷。

依達(dá)拉奉為臨床常見(jiàn)自由基清除劑，脂溶性高，其血腦屏障通過(guò)率高達(dá)60%，對(duì)黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性有明顯抑制作用，還可以通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，有效清除腦組織中的氧化自由基和具有自爆毒性的羥基基團(tuán)，降低氧自由基對(duì)腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害[6]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，依達(dá)拉奉靜脈注射給缺血或缺血再灌注大鼠，可有效阻止腦水腫和腦梗塞進(jìn)展，明顯改善大鼠臨床癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[7]。王江敏[8]研究顯示，依達(dá)拉奉還可以顯著降低腦梗死患者血清炎癥因子TNF-α和IL-6水平。神經(jīng)節(jié)苷脂為一種含有唾液酸的鞘脂類(lèi)，為一種新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑。趙玉娟[9]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)苷脂可以通過(guò)激活腦組織Na+-K+-ATP酶，減輕腦細(xì)胞水腫狀況，起到保護(hù)腦神經(jīng)的作用；同時(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂還可以增強(qiáng)神經(jīng)生長(zhǎng)因子活性，促進(jìn)新神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成，修復(fù)受損的腦神經(jīng)。

在本研究中，將依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦梗死，結(jié)果顯示觀察組患者治療總有效率達(dá)到了86.67%，較對(duì)照組的71.67%顯著提高。兩組治療2周后的NIHSS評(píng)分均顯著降低，提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能有恢復(fù)作用。觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分較對(duì)照組下降幅度更大，表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用較單獨(dú)使用達(dá)拉奉治療更能改善患者神經(jīng)功能。INF-α為常見(jiàn)血清炎癥標(biāo)志物之一，是單核巨細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，參與腦缺血的病理過(guò)程，可通過(guò)介導(dǎo)IL-6的產(chǎn)生，對(duì)腦組織血管內(nèi)皮細(xì)胞直接產(chǎn)生影響。IL-6為活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)物，不僅可以使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，還可以增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的破裂和分解功能[10]。CRP為機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血清中一些急劇上升的蛋白質(zhì)。在本研究中，兩組患者治療后的血清炎癥因子INF-α、IL-6以及CRP均顯著下降，且觀察組患者下降更為明顯；這與顧群等[11]研究結(jié)果一致，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可顯著降低血清中的炎性因子，減輕腦組織和神經(jīng)細(xì)胞損傷。兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥是安全可行的。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦梗死的療效較單獨(dú)使用依達(dá)拉奉治療更好，可顯著改善患者神經(jīng)功能和降低血清炎性因子，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Curative effect of edaravone com bined w ith ganglioside on patients w ith acute cerebral infarction.

LIBao-zhu1, YANGMin2,LIU Ying3.1.Departmentof Neurology,Beijing HepingliHospital,Beijing 100013,CHINA;2.Departmentof HepingliHealth,Dongcheng District Community Health ServiceManagement Center,Beijing 100013,CHINA;3.Department ofOutpatient,Wangjing HospitalofChina Academy of TraditionalChineseMedicine,Beijing 100102,CHINA

Objective To observe clinical curative effect of edaravone combined w ith ganglioside on patients w ith acute cerebral infarction.M ethods A totalof 120 cases of patientsw ith acute cerebral infarction,who adm itted to Departmentof Neurology of HepingliHospital from October 2013 to October 2015,were selected and divided into the observation group(treated w ith edaravone and ganglioside treatment)and the control group(only treated w ith edaravone therapy)according to the random number tablemethod,w ith 60 cases in each group.Two weeks after treatment, the treatmenteffects,National Institutesof Health Stroke Scale(NIHSS)score,serum inflammatory factors[C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α),and interleukin-6(IL-6)]and adverse reactions of the two groups were compared.Resu lts The basic recovery rate and total effective rate of the observation group[16.67%(10/60), 86.67%(52/60),respectively]were significantly higher than those of the control group[6.67%(4/60),71.67%(43/60), respectively](P＜0.05);the NIHSS score after treatment in the observation group[(2.18±1.27)points]were significantly lower than thatbefore treatment[(5.23±2.32)points]in the observation group and thatafter treatment in the control group[(3.06±1.69)points](P＜0.05).After treatment,the serum INF-α,IL-6 and CRP of the observation group [(17.87±2.41)μg/L,(21.04±3.13)ng/L,(14.27±3.52)mg/L,respectively]were significantly lower than thoseof the controlgroup[(22.47±4.26)μg/L,(29.52±5.95)ng/L,(19.49±2.58)mg/L](P＜0.05).Therewere no severe adverse reactions such as liver and kidney damage in the two groups during the treatmentperiod.Conclusion Edaravone combined w ith ganglioside has higher curative effect than single application of edaravone in the treatmentof acute cerebral infarction, which can significantly improve the neurological function and serum inflammatory factor levels.

Acute cerebral infarction;Edaravone;Ganglioside;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）16—2612—03

2016-03-06)

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.16.011

李寶柱。E-mail：lijinokmijn@163.com